干擾素α—2b聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎臨床觀察

[摘要] 目的 觀察干擾素α-2b聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的療效。 方法 將78例慢性乙型肝炎患者隨機分為對照組和觀察組各39例，對照組單用德福韋酯治療，觀察組給予干擾素α-2b和阿德福韋酯聯合治療，比較兩組治療效果。 結果 對照組總有效率為84.62%，觀察組總有效率為94.87%，兩組比較差異有統計學意義（P < 0.05）；觀察組ALT復常率、HBeAg和HBV-DNA轉陰率及HBeAg/HBeAb轉換率均顯著高于對照組（P < 0.05）。 結論 干擾素α-2b聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效優于單用阿德福韋酯，可提高患者ALT復常率、HBeAg和HBV-DNA轉陰率，值得推廣應用。

[關鍵詞] 慢性乙型肝炎；阿德福韋酯；干擾素α-2b

[中圖分類號] R512.62 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）02-0062-02

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是由乙型肝炎病毒感染引起的嚴重危害人們健康的慢性、傳染性疾病，我國約有10%的人群為乙肝病毒感染者，其中約20%的患者進入慢性肝病階段。由于CHB病程長，常反復發作，患者如不及時進行有效地治療，易發展為肝硬化、失代償性肝病和肝癌等[1]。目前臨床常用干擾素和核苷類藥物用于乙型肝炎病毒感染的治療，但單一用藥持續應答率均較低，療效往往欠佳。近年來筆者采用干擾素和阿德福韋酯聯合應用治療CHB，取得了滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2009年8月～2011年6月我院收治的CHB患者78例為研究對象，其中男46例，女32例，年齡19～56歲。所有病例均符合2005年中華醫學會肝病學分會、感染病學分會制定的CHB防治指南診斷標準[2]。按治療方法不同隨機將患者分為對照組和觀察組各39例，對照組給予阿德福韋酯治療，觀察組給予干擾素α-2b（北京凱因生物制藥有限公司）和阿德福韋酯（天津藥物研究院藥業有限責任公司）聯合治療。排除標準：妊娠期婦女、肝硬化患者、丙型肝炎患者及合并嚴重心、肺等疾病的患者。納入標準：血清HBsAg陽性>6個月以上；谷丙轉氨酶（ALT）>2倍正常值的上限。兩組年齡、性別等資料比較差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

所有病例均給予保肝、抗感染及對癥治療。觀察組采用干擾素α-2b治療，第1個月，500萬IU/d，1次/d，第2～6個月，500萬IU/次，1次/2d，同時給予阿德福韋酯治療，10 mg/次，1次/d。對照組單獨給予阿德福韋酯治療，方法同觀察組。

1.3 療效判定

參照相關文獻制定療效評定標準[3]，有效：癥狀改善明顯，ALT<40 U/L，HBeAg/ HBeAb轉換，HBV-DNA轉陰；好轉：患者癥狀得到改善，40 IU/L

1.4 統計學方法

應用SPSS 11.0統計軟件進行數據處理，計量資料采用均數±標準差表示，組間比較用t檢驗，計數資料采用率描述，比較用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

兩組治療后，對照組有效11例，好轉22例，總有效率為84.62%，觀察組有效23例，好轉14例，總有效率為94.87%，兩組比較差異有統計學意義（Z=-2.807，P = 0.005），見表1。

2.2 兩組ALT、HBeAg和HBV-DNA檢測結果比較

觀察組患者治療后ALT恢復正常率、HBeAg和HBV-DNA轉陰率及HBeAg/HBeAb轉換率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05），表2。

2.3 不良反應

觀察組治療期間出現惡心和乏力各2例，1例有輕度腹瀉，總不良反應發生率為7.69%，對照組出現頭痛和乏力各2例，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05）。

3 討論

慢性乙型肝炎是嚴重威脅人類健康的傳染病，我國約有10%的人群為乙肝病毒感染者，其中約20%的慢性乙型肝炎患者可發展為肝硬化。CHB的治療目的是最大限度的抑制和消除HBV病毒，減輕肝細胞的纖維化和炎癥壞死，延緩和阻止疾病的進一步發展，減少和防止肝功能失代償、肝硬化、肝癌及并發癥的發生，從而提高患者的生活質量和延長生存時間[4]。乙型肝炎病毒感染和病毒的持續復制是患者病情不斷進展和惡化的重要原因。因而，最大限度的長期抑制病毒復制和清除病毒，阻止病情的進展是抗病毒治療的關鍵。但由于患者需長期治療，加之費用較高，常存在藥物濫用現象。目前臨床常用干擾素和核苷類藥物應用于乙型肝炎病毒感染的治療，但是近年來單藥治療耐藥發生率較高，療效往往欠佳，因而常采用藥物聯合及長期治療，并實行個體化治療策略。

干擾素具有廣譜的抗病毒作用，常作為首選的抗HBV藥物，其抗病毒機制主要為：①結合宿主體內的干擾素受體，誘導細胞產生活化產生抗病毒蛋白，抑制病毒在細胞內增殖；②提高NK細胞、K細胞和巨噬細胞的免疫活性，以增強機體的免疫功能；③提高細胞表面MHCⅠ類分子的表達水平，增強Tc細胞的抗原遞呈能力，致靶細胞的溶解[4]。但干擾素在使用過程中存在諸如發熱、頭痛、甲狀腺功能異常及一過性白細胞減少等不良反應，及不同個體對干擾素的應答反應差異較大，且治療需要長期肌肉注射，造成使用不便，影響了患者的依從性和耐受性。

阿德福韋酯是一種無環磷酸化的嘌呤類核苷酸類似物，在體內可迅速發生水解生成阿德福韋，在細胞內經過雙磷酸化形成活性阿德福韋雙磷酸鹽，通過抑制HBV DNA多聚酶和終止病毒DNA鏈的合成而達到抑制HBV的復制[5]。本文結果顯示，觀察組總有效率為94.87%，顯著高于對照組的84.62%；觀察組治療后ALT恢復正常率、HBeAg和HBV-DNA轉陰率及HBeAg/HBeAb轉換率均明顯高于對照組（P < 0.05），且兩組不良反應差異無統計學意義，與以往研究報道結果一致[6-8]。表明兩藥聯合應用治療CHB可提高療效，協同抑制HBV DNA的復制。

綜上所述，干擾素α-2b聯合阿德福韋酯治療CHB療效優于單用阿德福韋酯，可提高患者ALT復常率、HBeAg和HBV-DNA轉陰率，值得推廣應用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2012-11-16）