伴非酒精性脂肪肝的PCOS患者的臨床分析

[摘要] 目的 探討伴非酒精性脂肪肝的多囊卵巢綜合征（PCOS）患者生殖激素、血糖、血脂及體征的特征。 方法 將87例伴非酒精功能性脂肪肝的PCOS患者作為觀察組，按時間先后順序選取同期入院的無非酒精性脂肪肝100例PCOS患者作為對照組。比較兩組患者的生殖激素、血糖、血脂及體征特征等相關指標。 結果 BMI 、WHR、TC、TG、LDL-C、HDL-C、脂聯素、FINS、HOMA-IR、T、LH/FSH在兩組患者之間有統計學意義（P均<0.05）；多因素Logistic分析結果顯示，WHR、TG、LDL-C、 HOMA-IR可能是導致PCOS患者并發NAFLD的獨立危險因素 ，HDL-C、脂聯素是PCOS患者并發NAFLD的獨立保護因素。 結論 PCOS、NAFLD兩種疾病在臨床上存在相關性，PCOS伴NAFLD患者代謝異常以胰島素抵抗、血脂異常為主要特征，對于WHR較大的PCOS患者更應該注意防范NAFLD的發生。

[關鍵詞] 多囊卵巢綜合征；非酒精性脂肪肝；多因素Logistic分析

[中圖分類號] R711.75 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）02-0052-03

多囊卵巢綜合征（polycysticovariansyndrome，PCOS）是女性朋友較常見的內分泌紊亂性疾病，該類患者多伴有卵巢多囊性改變外，還伴有高雄激素血癥、胰島素抵抗和高胰島素血癥，隨著年齡的增長出現高脂血癥、心腦血管疾病等[1]。目前該病的起因尚不清楚，此類患者多表現出肥胖這一對身體危害較大的體質。醫學界普遍認為，PCOS并非是一種多病因、表達不均的臨床綜合征。該類患者具有導致代謝綜合征、心腦血管疾病等嚴重危害人體健康危險因素，如高雄激素、胰島素抵抗等[1]。多年臨床工作經驗中發現，PCOS患者發生非酒精性脂肪肝疾病，據調查發現非酒精性脂肪肝（non alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的誘因中就包括了肥胖、胰島素抵抗、高脂血等與PCOS有關的因素，本文以此為根據，對87例合并非酒精性脂肪肝的PCOS患者的血糖、血脂及體征等特征進行統計學分析，以期找到導致兩病伴發的危險因素，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2009年3月～2012年6月因不孕或月經不調到我院就診的患者作為研究資料進行前瞻性分析。參照2003年鹿特丹會議上ESHRE/ASRM提出的PCOS診斷標準[2]：①稀發排卵，或無排卵；②臨床和/或生化指標顯示高雄激素血癥；③卵巢多囊樣改變（卵巢直徑2～9 mm，卵泡個數≥10～12個，和/或卵巢體積≥10 mL）。排除伴有其他導致雄激素增多癥疾病的患者，如先天性腎上腺皮質增生、高催乳素血癥、柯興綜合征及能夠產生性激素的腫瘤等；所有入組患者近半年內均無激素類藥物使用經歷。NAFLD診斷參照2006年中國醫學會肝臟病學會分會修訂的脂肪肝和酒精性脂肪肝病B超診斷標準[3]，排除飲酒、病毒性肝炎及藥物、毒物、手術 或營養不良等原因導致的并發的患者。經統計，以87例伴非酒精功能性脂肪肝的PCOS患者作為觀察組，該組患者年齡28～42歲，平均（34.7±8.1）歲；同期按時間先后順序選取無非酒精性脂肪肝100例PCOS患者對位對照組，患者年齡25～45歲，平均（33.1±7.3）歲。

1.2 研究方法

1.2.1 一般檢查 測量患者的身高、體重，計算患者的體質指數（BMI），計算公式：BMI=體重/身高2（kg/m2）。參照WHO推薦的測量方法測量患者的腰圍、臀圍，計算腰臀比（WHR），計算公式：WHR=腰圍/臀圍。

1.2.2 生化指標檢查 受試者與月經干凈第2～3天（閉經者任意時間）清晨，抽取空腹靜脈血，離心取血清待測，檢測指標主要包括：①生殖激素：雌二醇（E2）、睪酮（T）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激激素（FSH）；②糖代謝指標：空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、脂聯素（Adiponectin），計算患者的胰島素抵抗指數（HOMA-IR），計算公式：HOMA-IR=FINS×FBG/22.5；③脂代謝指標：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）。

1.3 統計學方法

所有數據采用SPSS17.0統計軟件分析，計量資料用平均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，根據組間比較的結果將兩組患者不同的指標作為自變量，進行多因素非條件下的Logistic回歸分析，P < 0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的體表特征比較

觀察組患者的平均BMI值高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；觀察組患者的平均WHR也高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者的血脂代謝比較結果

觀察組患者的TC、TG、LDL-C的平均水平均高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05），觀察組患者的平均HDL-C、脂聯素水平低于對照組，且差異有統計學意義（P < 0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者的血糖代謝比較結果

觀察組患者的FBG與對照組比較差異沒有統計學意義（P > 0.05）；觀察組的FINS、HOMA-IR明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05），詳見表3。

2.4 兩組患者的生殖激素比較結果

兩組患者的E2、FSH、LH比較差異沒有統計學意義（P > 0.05）；觀察組的T、LH/FSH比較差異有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.5 PCOS伴NAFLD患者的影響因素多因素Logistic分析

WHR、TG、LDL-C、 HOMA-IR（β=0.631、0.634、0.987、0.547，P < 0.05）可能是導致PCOS患者并發NAFLD的獨立危險因素，HDL-C、脂聯素是PCOS患者并發NAFLD的獨立保護因素（β=-2.786、-2.478，P < 0.05），詳見表5。

3 討論

NAFLD是發達國家最常見的肺感染性肝臟疾病，目前隨著國人生活水平的提高，該病在中國呈現抬頭趨勢。NAFLD主要以肝臟脂肪沉積或伴炎癥、肝臟纖維化等臨床癥狀的代謝綜合征。臨床研究認為，NAFLD與肥胖、血糖代謝異常、血脂代謝異常、高胰島素血癥、高血壓等相關性疾病有關[4]。而這諸多因素都與PCOS有著緊密的聯系，PCOS雖然主要以婦科癥狀就診，但該類患者多伴發高胰島素血癥、血糖、血脂代謝異常等[5]。因此，臨床上時有合并NAFLD的PCOS患者。目前PCOS的致病因素還是一個迷，但是兩者之間有著一個公認的影響因素就是胰島素抵抗。胰島素抵抗對PCOS的作用是引起還是被引起目前沒有統一的認識。但胰島素抵抗對NAFLD中影響研究還是取得了一定的成就，比較公認的“二次打擊”假說主要闡述了胰島素抵抗在NAFLD發病中的作用[6]，因此胰島素抵抗在NAFLD的發生、發展中起著重要的作用是毋庸置疑的。

本文對87例合并NAFLD的PCOS患者的生殖激素、血糖、血脂及體征等特征進行統計分析，以期找到導致兩病伴發的危險因素。分析結果發現，BMI 、WHR、TC、TG、LDL-C、HDL-C、脂聯素、FINS、HOMA-IR、T、LH/FSH在兩組患者之間有統計學差異。在中國因素中生殖激素雖在兩組中有差異，T高于對照組、LH/FSH低于對照組，但在多因素分析中，生殖激素不作為影響因素被考慮，這可能與兩組患者的病程有關導致的差異，患者就診時病情不同也是本次統計沒有強調的點，是否對結果有影響還有待于進一步驗證。從結果中還可以看出來，血脂異常是兩組患者之間最大的差異，這也成為兩個疾病最大的關聯所在，更是意料中的結果。伴NAFLD的PCOS患者血清中TC、TG、LDL-C的平均值明顯高于對照組，HDL-C、脂聯素平均值低于對照組，其中LDL-C增高可能是導致PCOS患者并發ANFLD的獨立危險因素，而HDL-C和脂聯素可能是并發NAFLD的獨立保護因素。對于患者而言，該指標的改變不易被察覺，同時HOMA-IR也是影響PCOS患者發生NAFLD的危險因素，也不易被察覺，對于未被醫院確診的PCOS患者存在潛伏的危險。WHR 是一種簡單易測的指標，該指標在兩組間有著顯著地差異，伴發NAFLD的患者明顯高于對照組，多因素Logistic分析結果顯示其也是PCOS患者發生NAFLD的獨立危險因素。蔣瓅[7]等通過臨床資料的統計發現腰臀比是非酒精性單純性脂肪肝最有效的預測指標，WHR還是眾多代謝綜合征的危險因素[8]，這個因素也是所有危險因素中患者可以自己測量的唯一一個指標，由此可見患者生活中非常應該對這個指標引起重視。

綜上所述，PCOS患者伴發NAFLD的發生是臨床上已經不得不面對的一個現實，而WHR、TG、LDL-C、HOMA-IR作為其發生的危險因素需要患者和臨床醫師引起重視，防患疾病的惡化帶來更多的危害和損失對于患者具有更重要的意義。

[參考文獻]

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[4] Bouatia-Naji N，Meyre D，Lobbens S et al. ACDC/A diponectin poly morphisms are associated with severe childhood and adult obesity [J]. Diabetes，2006，55：545-550.

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[8] 朱翠鳳，卞蘇環，劉顏，等. 腰臀比值和體質指數在風險預測代謝綜合征的應用研究[J]. 中國全科醫學，2006，9（17）：1411-1413.

（收稿日期：2012-10-10）