胃癌術后卡培他濱和奧沙利鉑方案輔助化療的毒副反應護理

吳金梅，付歡英，朱 玲

（浙江省腫瘤醫院，浙江 杭州 310022）

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，圍手術期綜合治療被認為是進一步改善胃癌預后的關鍵。臨床試驗表明，術后進行輔助化療能明顯提高胃癌術后患者的生存率［1，2］。氟尿嘧啶類聯合鉑類為基礎的化療方案已作為胃癌圍手術期化療的推薦方案，而新型的口服氟尿嘧啶類—卡培他濱和新一代鉑類—奧沙利鉑因具有更好的療效和毒副反應小［3，4］，已被廣泛應用于胃腸腫瘤的輔助治療。2009年2月至2011年2月，本院腹部外科對93例進展期胃癌根治術后患者采用卡培他濱＋奧沙利鉑（XELOX）方案輔助化療，現將化療毒副反應的護理報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組93例，男63例，女30例；年齡39～70歲，平均51.3歲；術后病理分期［5］，Ⅱ期49例，Ⅲ期44例；病理切片檢查顯示：低分化腺癌24例，中分化腺癌16例，未分化腺癌9例，管狀腺癌11例，黏液腺癌14例，乳頭狀腺癌9例，印戒細胞癌10例；術后體能按美國東部腫瘤協作組（ECOG）評分標準評定為0～2分，血常規、生化、心電圖檢查正常，無術后并發癥。

1.2 XELOX方案 化療開始時間為術后4～6周。方案：卡培他濱1000mg／m2，口服2次／d，持續14d，卡培他濱口服第1天同時靜脈滴注奧沙利鉑130mg／m2，21d為1個周期，第22天重復XRLOX方案化療，共6周期。

1.3 結果 患者均完成4～6周期化療，4周期24例，5周期16例，6周期53例。化療期間患者出現不同程度的毒副反應，37例出現手足綜合征；42例出現周神經系統毒性反應，其中1例發生急性咽喉感覺異常綜合征；骨髓抑制Ⅰ度19例，Ⅱ度8例，Ⅲ度3例；惡心嘔吐反應Ⅰ度17例，Ⅱ度6例，Ⅲ度2例；變態反應2例，其中1例表現為皮膚潮紅、皮疹、瘙癢，1例表現腹痛，給予對癥治療和護理后癥狀均緩解，繼續化療。

2 毒副反應護理

2.1 手足綜合征護理 手足綜合征是卡培他濱最常見的毒副反應，文獻報道發生率可達68%［6］。癥狀隨著卡培他濱劑量而變化，依據手足綜合征分級標準［7］，1級為輕微的皮膚改變或皮炎伴感覺異常，但不影響日常活動；2級皮膚改變同1級，伴疼痛，輕度影響日常活動，皮膚表面完整；3級為潰瘍性皮炎或皮膚改變伴劇烈疼痛，嚴重影響日常活動，具有明顯的組織破壞（如脫屑、水皰、出血、水腫）。化療期間嚴密觀察患者手足情況，注意防寒，避免接觸冷水，避免接觸肥皂、洗衣粉等化學洗滌劑；穿軟暖合適的鞋襪，鞋襪不宜過緊。出現1級反應，指導患者保持受累皮膚濕潤，用溫水或中草藥浸泡手足［8］，然后涂抹凡士林軟膏，也可配合維生素B6、維生素E口服治療；出現2級反應，在同1級反應護理基礎上，指導患者睡覺時用枕頭適當墊高肢體，促進靜脈回流，并戴手套以防摩擦傷；出現3級反應，在同2級反應護理基礎上，指導患者不要搔抓患處，用柔軟紗布保護，同時可用氫化可的松軟膏外涂，避免使用用乙醇、碘酊等刺激皮膚，出現水皰后要防止破裂，局部消毒后用無菌針頭抽出液體，對已破裂的水皰，予換藥治療，直至創面痊愈，并暫停化療，等皮膚愈合后減量繼續化療。本組30例出現1級手足綜合征、7例出現2級手足綜合征，給予上述護理后癥狀緩解，按計劃完成化療。

2.2 周圍神經系統毒性反應護理 周圍神經系統毒性反應是奧沙利鉑最常見的反應，表現為肢體末端感覺障礙或感覺異常，通常遇冷會激發，隨著治療周期的增加，癥狀會逐漸加重。有文獻報道［9］，急性神經感覺癥狀通常在服藥后幾小時內出現，多發于遇冷空氣時，表現為一過性感覺異常、感覺遲鈍或感覺減退，或有可能發生急性咽喉感覺異常綜合征。也有文獻報道［10］，使用奧沙利鉑出現周圍神經系統毒性反應，表現為頜痙攣、舌部感覺異常以及隨后可能出現的語言障礙和胸悶等癥狀。化療期間忌涼、冷，做好手、足、面部保暖，夏季避免冷空調對著身體直吹，冬季宜穿厚襪子，戴厚手套、帽子，盡量減少戶外活動；室內的金屬門把手用布包裹；用溫水洗臉、手、腳，以免遇涼產生不適感。出現周圍神經系統毒性反應癥狀，用抗組胺藥和支氣管擴張劑治療或不做任何處理癥狀可逐步緩解。本組1例急性喉感覺異常發生在夏季，患者在輸注奧沙利鉑后，冷空調一直對著頭頸部吹，出現胸悶氣急、呼吸困難，予吸氧、沙丁胺醇氣霧劑吸入治療后癥狀緩解。

2.3 變態反應護理 XELOX方案化療過程中出現變態反應主要由奧沙利鉑引起，發生率1.7%左右［11］，主要表現為皮膚潮紅、皮疹、瘙癢等皮膚癥狀以及腹痛、胸悶、憋喘、體溫升高，嚴重者可出現支氣管痙攣、過敏性休克［11，12］。因此，使用奧沙利鉑前仔細詢問藥物過敏史，對奧沙利鉑過敏的患者，做好過敏標識，在以后滴注奧沙利鉑前使用抗過敏藥物和減慢滴注速度，盡可能增加患者對奧沙利鉑的耐受［13］；化療期間，備齊急救藥品，嚴密觀察患者病情變化，一旦出現變態反應癥狀，立即停止靜脈滴注奧沙利鉑，更換液體和輸液器，按醫囑使用抗過敏藥物如異丙嗪、地塞米松針等，給予吸氧；對發生過敏性休克患者立即配合醫生搶救處理。本組2例出現變態反應，其中1例表現為皮膚潮紅、皮疹、瘙癢，按醫囑予異丙嗪針25mg肌內注射后緩解；另1例表現為腹痛，按醫囑予654－2針10mg靜脈注射無效，考慮過敏引起的腹痛，予地塞米松針10mg靜脈注射后緩解。

2.4 惡心嘔吐及骨髓抑制護理 相對于其他化療方案，XELOX方案的消化道反應及骨髓抑制的發生率較低、而且較輕微，多數為Ⅰ～Ⅱ度毒副反應。但是XELOX方案化療持續時間較長，加之胃切除術后患者有不同程度的胃排空異常，患者惡心、嘔吐、食欲不振的時間較長，因此視情給患者使用長效5－HT3受體拮抗劑，如鹽酸帕洛諾司瓊，同時輔以促胃動力藥、抗胃炎藥，飲食以稀軟易消化、少量多餐為好。化療期間定期復查血常規，白細胞計數＜3×109／L時，可應用粒細胞集落刺激因子。

3 小 結

XELOX方案在胃癌術后輔助化療中具有高效、低毒、依從性好的特點，手足綜合征、神經毒性反應、變態反應是其特異性的毒副反應，同時也可發生惡心、嘔吐及骨髓抑制反應。因此，化療期間加強觀察，及時發現毒副反應，及時處理，以促進患者順利完成化療方案。

［1］Cunningham D，Allum WH，Stenning SP，et al.Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer［J］.N Engl J Med，2006，355：11－20.

［2］Sakuramoto S，Sasako M，Yamaguchi T，et al.Adjuvant chemotherapy for gastric cancer with S－1，an oral fluoropyrimidine［J］.N Engl J Med，2007，357：1810－1820.

［3］Cunningham D，Starling N，Rao S，et al.Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancers［J］.N Engl J Med，2008，385：36－46.

［4］Kang YK，Kang WK，Shin DB，et al.Capecitabine／cisplatin versus 5－fluorouracil／cisplatin as first－ling therapy in patients with advanced gastric cancer：a randomized phase Ⅲnoninferiority trial［J］.Ann Oncol，2009，20：666－673.

［5］胡祥.胃癌分期的變遷—轉化醫學的重要成果［J］.中國實用外科雜志，2012，32（01）：31－35.

［6］王濤，江澤飛，宋三泰，等.希羅達治療乳腺癌所致手足綜合征的發生規律及臨床處理［J］.癌癥進展雜志，2004，7（2）：258－260.

［7］張愛玲，馬伴吟.實用藥物手冊［M］.上海：上海科學技術出版社，2000：432.

［8］俞新燕.中草藥浸泡防治卡培他濱致手足綜合征的療效觀察及護理［J］.護理與康復，2008，7（4）：310－311.

［9］Wilson RH，Lehky T，Thomas RR，et al.Acute oxaliplatin－induced peripheral nerve hyperexcitability［J］.J Clin Oncol，2002，20（7）：1767－1774.

［10］Lehky TJ，Leonard GD，Wilson RH，et al.Oxaliplatin－induced neurotoxicity：acute hyperexcitability and chronic neuropathy［J］.Muscle Nerve，2004，29（3）：387－392.

［11］方英立，宮強強，周文，等.奧沙利鉑過敏49例分析［J］.中國新藥與臨床雜志，2010，29（2）：148－150.

［12］方向紅，丁曦，張艷華，等.奧沙利鉑注射液致過敏性休克1例［J］.中國藥物警戒，2011，8（2）：120－121.

［13］潘君娥，江子芳.奧沙利鉑致變態反應的觀察及護理［J］.護理與康復，2011，10（10）：919－920.