男性吸煙者肺功能與腹圍關(guān)系的隊(duì)列研究

李 燕，王淑云，呂培瑾，郝澤蕊，楊福堂

長期吸煙是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的重要原因，COPD是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎性反應(yīng)有關(guān)，COPD患者肺功能隨疾病發(fā)展逐漸減弱[1-2]。吸煙同時(shí)能明顯降低胰島素敏感性，引起脂代謝紊亂，增加中心性肥胖及糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)性，因此吸煙與代謝綜合征(MS)有密切關(guān)系[3]。COPD患者有較多的并發(fā)癥，包括動(dòng)脈硬化、惡病質(zhì)、糖尿病和骨質(zhì)疏松，這些并發(fā)癥被認(rèn)為與肺部局部炎性位點(diǎn)介質(zhì)泄露而引起的系統(tǒng)性炎性有關(guān)[4-5]。MS作為COPD的并發(fā)癥日益受到醫(yī)務(wù)工作者的關(guān)注。本研究假設(shè)在長期吸煙的過程中，吸煙者的肺功能持續(xù)下降，而在進(jìn)展為MS的時(shí)間里，吸煙者的腹圍同樣持續(xù)增加，即腹圍和肺功能呈相關(guān)。為驗(yàn)證這一假設(shè)對男性吸煙者的肺功能和腹圍進(jìn)行了隊(duì)列研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 為確保研究的持續(xù)進(jìn)行，研究對象為每年定期來我院體檢年齡≥40歲者。2009年4—6月納入我院有吸煙史的體檢者，體檢結(jié)果健康，未有慢性疾病或有重大疾病史。研究前向體檢者闡述本次實(shí)驗(yàn)的目的及意義，體檢者簽署知情同意書后納入本研究隊(duì)列。2011年4—6月再度對納入隊(duì)列的體檢者進(jìn)行測量。剔除中途退出研究及相關(guān)資料采集不全者。

1.2 研究方法 納入研究隊(duì)列的體檢者第一次于2009年進(jìn)行一般資料問卷填寫(隊(duì)列A)，問卷內(nèi)容包括病史、吸煙史、近期服藥等情況。由研究人員測量體檢者的體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腹圍、血壓、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比(FVC%pre)、第1 秒鐘用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%pre)等。

體質(zhì)量、身高、腹圍的測量由同一位研究人員測定。使用卷尺測量體檢者的腹圍；測量血壓前體檢者休息5 min，測量兩次取均值。取體檢者肘靜脈血保存，抽血前禁食。呼吸功能檢測由兩位呼吸內(nèi)科醫(yī)生協(xié)作評估，采用日本CHESTAC-25 part IIEX測定體檢者相關(guān)呼吸參數(shù)。2011年9—12月，由研究者再次對納入隊(duì)列的體檢者進(jìn)行相關(guān)檢查，檢查內(nèi)容及方法同第一次檢查(隊(duì)列B)。

肺功能指標(biāo)的變化、吸煙量(Brinkman指數(shù))、BMI變化計(jì)算方式如下：

ΔFEV1=[ FEV1(2011)- FEV1(2009)]/ FEV1(2009)；

ΔFVC=[ FVC(2011)- FVC(2009)]/ FVC(2009)；Brinkman指數(shù)=每天吸煙數(shù)×吸煙年數(shù)；ΔBMI=BMI(2011)- BMI(2009)。

1.3 MS診斷標(biāo)準(zhǔn) MS的診斷采用2005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)頒布的新的代謝綜合征標(biāo)準(zhǔn)[6]：(1)中心性肥胖：男性腹部肥胖且腹圍>90 cm。(2)合并以下四項(xiàng)指標(biāo)中任二項(xiàng)：①TG水平升高：≥1.7 mmol/ L，或已接受相應(yīng)治療；② HDL-C水平降低：男<40 mg/dl(1.03 mmol/L)，女<50 mg/dl(1.29 mmol/L)，或已接受相應(yīng)治療；③血壓升高：收縮壓≥130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒張壓≥85 mm Hg，或已接受相應(yīng)治療或此前已診斷高血壓；④FPG升高：FPG≥100 mg/dl(5.6 mmol/L)，或此前已診斷2型糖尿病或已接受相應(yīng)治療。

1.4 肺功能下降標(biāo)準(zhǔn) 參照日本呼吸學(xué)會(huì)(JRS)臨床指南[7]確定體檢者的肺功能是否下降。

2 結(jié)果

2.1 兩隊(duì)列患者觀察指標(biāo)比較 最終納入研究隊(duì)列且符合標(biāo)準(zhǔn)的體檢者共126人，進(jìn)入隊(duì)列時(shí)平均年齡為(57±9)歲。隊(duì)列B的BMI、AC高于隊(duì)列A，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。FEV1%pre值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，F(xiàn)VC%pre值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，F(xiàn)EV1/FVC差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。FEV1/FVC<0.7的百分比隊(duì)列B高于隊(duì)列A，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 FEV1值降低的相關(guān)因素分析 以FEV1及FVC的平均年降低值與各因素做相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)ΔFEV1僅與AC相關(guān)，與其他因素不相關(guān)，AC與ΔFEV1的改變呈負(fù)相關(guān)(r=-0.39，P=0.02，見圖1)；ΔFVC與其他因素均無關(guān)。進(jìn)行多元回歸分析以分析ΔFEV1的降低因素，以ΔFEV1≥1.6%為自變量，AC進(jìn)入回歸方程〔OR=1.29，95%CI(1.12，1.38)，P<0.01〕。

2.3 MS組與非MS組的特征比較 隊(duì)列B中，共有25人符合MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，按是否存在MS分為MS組和非MS組。MS組與非MS組相比吸煙指數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MS組的BMI的年變化速率為0.89 kg/m2，而非MS組的BMI變化不大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MS組體檢者FEV1出現(xiàn)下降的人數(shù)為9人，而非MS組的患者FEV1出現(xiàn)下降的人數(shù)為16人，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者的FEV1均逐年下降，但MS組的下降速率更快，降低速率兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

3 討論

為證實(shí)吸煙者腹圍與肺功能之間的關(guān)系，本研究將每年固定來本院體檢的體檢者們納入隊(duì)列研究中，這些體檢者均有吸煙史，納入研究初始時(shí)身體健康，各項(xiàng)指標(biāo)均未見異常。兩年后再對這些體檢者做同樣的檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)，這些體檢者的腹圍及肺功能都出現(xiàn)了較為明顯的變化。其主要變化在以下幾個(gè)方面：(1)吸煙者的腹圍均有較大的增長，本研究認(rèn)為數(shù)據(jù)提示了吸煙者的腹圍會(huì)有一個(gè)緩慢的增長過程，這種改變是長期的。(2)吸煙者的肺功能下降情況明顯。研究數(shù)據(jù)提示，本研究隊(duì)列的研究對象吸煙情況較為嚴(yán)重，且兩年內(nèi)不間斷吸煙，在年齡增長的雙重因素影響下，研究對象的肺功能下降明顯。對指標(biāo)進(jìn)行分析，相關(guān)分析顯示吸煙者的FEV1與AC呈負(fù)相關(guān)，而以ΔFEV1≥1.6%為自變量，僅AC進(jìn)入了多元回歸方程。(3)2011年對研究對象再次進(jìn)行體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，部分研究對象符合MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且MS患者的肺功能下降的更加明顯。

表1 兩隊(duì)列患者觀察指標(biāo)比較

注：*為χ2值，余檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量值為t值；BMI=體質(zhì)指數(shù)，AC=腹圍，F(xiàn)VC%pre=用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比，F(xiàn)EV1%pre=第1 秒鐘用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比，F(xiàn)EV1/FVC=第1 秒用力呼氣容積/用力肺活量

圖1 ΔFEV1與AC相關(guān)性分析

指標(biāo)非MS組(n=101)MS組(n=25)檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量值P值Brinkman指數(shù)828±409956±534 2 33 <0 05BMI(kg/m2)22 4±2 526 9±2 013 17 <0 05ΔBMI(kg/m2)-0 01±0 100 89±0 2723 34?<0 05AC(cm)81±1095±811 34 <0 05收縮壓(mmHg)133±19145±17 7 17 <0 05舒張壓(mmHg)80±1288±10 5 34 <0 05TG(mg/dl)134±122197±73 4 94 <0 05HDL-C(mg/dl)55±1444±11 6 95 <0 05FBG(mg/dl)96±23101±17 1 76 >0 05FEV1降低〔n(%)〕16(15 8)9(36 0) 5 12▲ <0 05ΔFEV1(%)0 09(-1 02，1 14)-1 11(-2 21，0 07)14 13?<0 05FVC%pre100±1394±16 1 19 >0 05FEV1%pre94±1688±12 3 56 >0 05FEV1/FVC(%)73±1074±6 0 97 >0 05

注：*為Z值，▲為χ2值，余檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量值為t值；TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，F(xiàn)BG=空腹血糖，ΔFEV1= FEV1平均降低速率

AC越大的男性吸煙者肺功能快速下降的機(jī)制本研究認(rèn)為可能與MS患者的內(nèi)皮功能異常有關(guān)。有研究表明表明內(nèi)皮功能障礙是COPD發(fā)展的重要特征之一，特別是肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡被認(rèn)為在肺動(dòng)脈血管減少中發(fā)揮了重要作用，全身炎癥可能在COPD患者的內(nèi)皮功能障礙中發(fā)揮了重要作用[8-9]。MS的特征是全身輕度炎性反應(yīng)，引起內(nèi)皮功能障礙并導(dǎo)致器官系統(tǒng)功能性損傷，長期吸煙引起全身炎性反應(yīng)[10]。因此，患有MS吸煙者因?yàn)檫@兩種因素的共同作用導(dǎo)致全身炎性反應(yīng)加重，也就是內(nèi)臟脂肪和肺暴露于危險(xiǎn)因素下，導(dǎo)致加重內(nèi)皮功能障礙以及快速的肺功能下降。

綜上所述，AC與男性吸煙者FEV1減小率有相關(guān)關(guān)系，MS患者的肺功能降低更為明顯，F(xiàn)EV1在MS患者中與非MS患者相比下降速率更快。測量AC是一個(gè)簡單有效的評估男性吸煙者肺功能下降程度的方法。

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