男性吸煙者肺功能與腹圍關系的隊列研究

李 燕，王淑云，呂培瑾，郝澤蕊，楊福堂

長期吸煙是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的重要原因，COPD是一種具有氣流受限特征的可以預防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎性反應有關，COPD患者肺功能隨疾病發展逐漸減弱[1-2]。吸煙同時能明顯降低胰島素敏感性，引起脂代謝紊亂，增加中心性肥胖及糖尿病發病的危險性，因此吸煙與代謝綜合征(MS)有密切關系[3]。COPD患者有較多的并發癥，包括動脈硬化、惡病質、糖尿病和骨質疏松，這些并發癥被認為與肺部局部炎性位點介質泄露而引起的系統性炎性有關[4-5]。MS作為COPD的并發癥日益受到醫務工作者的關注。本研究假設在長期吸煙的過程中，吸煙者的肺功能持續下降，而在進展為MS的時間里，吸煙者的腹圍同樣持續增加，即腹圍和肺功能呈相關。為驗證這一假設對男性吸煙者的肺功能和腹圍進行了隊列研究，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 為確保研究的持續進行，研究對象為每年定期來我院體檢年齡≥40歲者。2009年4—6月納入我院有吸煙史的體檢者，體檢結果健康，未有慢性疾病或有重大疾病史。研究前向體檢者闡述本次實驗的目的及意義，體檢者簽署知情同意書后納入本研究隊列。2011年4—6月再度對納入隊列的體檢者進行測量。剔除中途退出研究及相關資料采集不全者。

1.2 研究方法 納入研究隊列的體檢者第一次于2009年進行一般資料問卷填寫(隊列A)，問卷內容包括病史、吸煙史、近期服藥等情況。由研究人員測量體檢者的體質指數(BMI)、腹圍、血壓、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、用力肺活量占預計值百分比(FVC%pre)、第1 秒鐘用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%pre)等。

體質量、身高、腹圍的測量由同一位研究人員測定。使用卷尺測量體檢者的腹圍；測量血壓前體檢者休息5 min，測量兩次取均值。取體檢者肘靜脈血保存，抽血前禁食。呼吸功能檢測由兩位呼吸內科醫生協作評估，采用日本CHESTAC-25 part IIEX測定體檢者相關呼吸參數。2011年9—12月，由研究者再次對納入隊列的體檢者進行相關檢查，檢查內容及方法同第一次檢查(隊列B)。

肺功能指標的變化、吸煙量(Brinkman指數)、BMI變化計算方式如下：

ΔFEV1=[ FEV1(2011)- FEV1(2009)]/ FEV1(2009)；

ΔFVC=[ FVC(2011)- FVC(2009)]/ FVC(2009)；Brinkman指數=每天吸煙數×吸煙年數；ΔBMI=BMI(2011)- BMI(2009)。

1.3 MS診斷標準 MS的診斷采用2005年國際糖尿病聯盟(IDF)頒布的新的代謝綜合征標準[6]：(1)中心性肥胖：男性腹部肥胖且腹圍>90 cm。(2)合并以下四項指標中任二項：①TG水平升高：≥1.7 mmol/ L，或已接受相應治療；② HDL-C水平降低：男<40 mg/dl(1.03 mmol/L)，女<50 mg/dl(1.29 mmol/L)，或已接受相應治療；③血壓升高：收縮壓≥130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒張壓≥85 mm Hg，或已接受相應治療或此前已診斷高血壓；④FPG升高：FPG≥100 mg/dl(5.6 mmol/L)，或此前已診斷2型糖尿病或已接受相應治療。

1.4 肺功能下降標準 參照日本呼吸學會(JRS)臨床指南[7]確定體檢者的肺功能是否下降。

2 結果

2.1 兩隊列患者觀察指標比較 最終納入研究隊列且符合標準的體檢者共126人，進入隊列時平均年齡為(57±9)歲。隊列B的BMI、AC高于隊列A，差異有統計學意義(P<0.05)。FEV1%pre值差異有統計學意義(P<0.05)，FVC%pre值差異無統計學意義(P>0.05)，FEV1/FVC差異有統計學意義(P<0.05)。FEV1/FVC<0.7的百分比隊列B高于隊列A，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 FEV1值降低的相關因素分析 以FEV1及FVC的平均年降低值與各因素做相關分析，發現ΔFEV1僅與AC相關，與其他因素不相關，AC與ΔFEV1的改變呈負相關(r=-0.39，P=0.02，見圖1)；ΔFVC與其他因素均無關。進行多元回歸分析以分析ΔFEV1的降低因素，以ΔFEV1≥1.6%為自變量，AC進入回歸方程〔OR=1.29，95%CI(1.12，1.38)，P<0.01〕。

2.3 MS組與非MS組的特征比較 隊列B中，共有25人符合MS的診斷標準，按是否存在MS分為MS組和非MS組。MS組與非MS組相比吸煙指數差異有統計學意義(P<0.05)。MS組的BMI的年變化速率為0.89 kg/m2，而非MS組的BMI變化不大，差異有統計學意義(P<0.05)。MS組體檢者FEV1出現下降的人數為9人，而非MS組的患者FEV1出現下降的人數為16人，兩組相比差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者的FEV1均逐年下降，但MS組的下降速率更快，降低速率兩者差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

3 討論

為證實吸煙者腹圍與肺功能之間的關系，本研究將每年固定來本院體檢的體檢者們納入隊列研究中，這些體檢者均有吸煙史，納入研究初始時身體健康，各項指標均未見異常。兩年后再對這些體檢者做同樣的檢查時發現，這些體檢者的腹圍及肺功能都出現了較為明顯的變化。其主要變化在以下幾個方面：(1)吸煙者的腹圍均有較大的增長，本研究認為數據提示了吸煙者的腹圍會有一個緩慢的增長過程，這種改變是長期的。(2)吸煙者的肺功能下降情況明顯。研究數據提示，本研究隊列的研究對象吸煙情況較為嚴重，且兩年內不間斷吸煙，在年齡增長的雙重因素影響下，研究對象的肺功能下降明顯。對指標進行分析，相關分析顯示吸煙者的FEV1與AC呈負相關，而以ΔFEV1≥1.6%為自變量，僅AC進入了多元回歸方程。(3)2011年對研究對象再次進行體檢時發現，部分研究對象符合MS的診斷標準，并且MS患者的肺功能下降的更加明顯。

表1 兩隊列患者觀察指標比較

注：*為χ2值，余檢驗統計量值為t值；BMI=體質指數，AC=腹圍，FVC%pre=用力肺活量占預計值百分比，FEV1%pre=第1 秒鐘用力呼氣容積占預計值百分比，FEV1/FVC=第1 秒用力呼氣容積/用力肺活量

圖1 ΔFEV1與AC相關性分析

指標非MS組(n=101)MS組(n=25)檢驗統計量值P值Brinkman指數828±409956±534 2 33 <0 05BMI(kg/m2)22 4±2 526 9±2 013 17 <0 05ΔBMI(kg/m2)-0 01±0 100 89±0 2723 34?<0 05AC(cm)81±1095±811 34 <0 05收縮壓(mmHg)133±19145±17 7 17 <0 05舒張壓(mmHg)80±1288±10 5 34 <0 05TG(mg/dl)134±122197±73 4 94 <0 05HDL-C(mg/dl)55±1444±11 6 95 <0 05FBG(mg/dl)96±23101±17 1 76 >0 05FEV1降低〔n(%)〕16(15 8)9(36 0) 5 12▲ <0 05ΔFEV1(%)0 09(-1 02，1 14)-1 11(-2 21，0 07)14 13?<0 05FVC%pre100±1394±16 1 19 >0 05FEV1%pre94±1688±12 3 56 >0 05FEV1/FVC(%)73±1074±6 0 97 >0 05

注：*為Z值，▲為χ2值，余檢驗統計量值為t值；TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，FBG=空腹血糖，ΔFEV1= FEV1平均降低速率

AC越大的男性吸煙者肺功能快速下降的機制本研究認為可能與MS患者的內皮功能異常有關。有研究表明表明內皮功能障礙是COPD發展的重要特征之一，特別是肺動脈內皮細胞凋亡被認為在肺動脈血管減少中發揮了重要作用，全身炎癥可能在COPD患者的內皮功能障礙中發揮了重要作用[8-9]。MS的特征是全身輕度炎性反應，引起內皮功能障礙并導致器官系統功能性損傷，長期吸煙引起全身炎性反應[10]。因此，患有MS吸煙者因為這兩種因素的共同作用導致全身炎性反應加重，也就是內臟脂肪和肺暴露于危險因素下，導致加重內皮功能障礙以及快速的肺功能下降。

綜上所述，AC與男性吸煙者FEV1減小率有相關關系，MS患者的肺功能降低更為明顯，FEV1在MS患者中與非MS患者相比下降速率更快。測量AC是一個簡單有效的評估男性吸煙者肺功能下降程度的方法。

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