血清丙氨酸氨基轉移酶與代謝綜合征的相關性研究

霍麗麗，白硯霞，王 紅，鄧 微，蘭 玲，紀立農

丙氨酸氨基轉移酶(ALT)是反映肝臟功能狀態的一項敏感標志物。一項人群研究發現，多數ALT升高者并不能用酒精、病毒性肝炎或血色素沉著病來解釋，而非酒精性脂肪肝(NAFLD)被認為是慢性ALT水平升高的最常見病因[1]。一些流行病學研究顯示，NAFLD與代謝綜合征(MS)關系密切[2-3]，有學者認為NAFLD是MS在肝臟系統的表現[4]。本研究以接受口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)者為研究對象，探討血清ALT水平與MS及其組分的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2004年6月—2005年12月為明確糖耐量狀態于我院內分泌門診進行OGTT者837例，排除：(1)飲酒>400 g/周者；(2)既往有病毒性肝炎、藥物性肝炎或慢性血吸蟲肝病病史者；(3)入選時曾使用過口服降糖藥和胰島素者。

根據2005年國際糖尿病聯盟( IDF)頒布的MS定義[5]：中心性肥胖合并三酰甘油(TG)升高、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低、空腹血糖(FPG)升高以及血壓升高4項相關代謝異常指標中的2項或2項以上者診斷為MS。837例受檢者中，MS患者479例(MS組)，非MS患者358例(非MS組)。

1.2 研究方法 詢問受檢者的年齡、患病史和飲酒史。體格檢查包括身高、體質量、腰圍和血壓，計算體質指數(BMI)。受檢者空腹10 h，行OGTT。于空腹和服用75 g葡萄糖后2 h取靜脈血分別測定血糖(FPG、2 hPG)及胰島素(FINS、2 hINS)，計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。空腹取血測定血脂〔總膽固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、HDL-C〕和ALT水平。

血糖測定采用酶聯比色法(日立7600型生化分析儀)，胰島素測定采用化學發光法(羅氏 2010 Elecsys)。血脂和ALT測定采用免疫比濁法(羅氏COBAS INTEGRA 400 plus儀)。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；BMI(kg/m2)=體質量/身高2。

2 結果

2.1 一般臨床資料比較 非MS組和MS組受檢者的年齡、性別構成、高血壓患病率、血壓、腰圍、BMI、FPG、2 hPG、FINS、2 hINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、ALT比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；而兩組LDL-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2 男性和女性不同MS組分個數者ALT水平、BMI及腰圍的比較 無論是男性還是女性，均可見不同MS組分個數者其血清ALT水平、BMI、腰圍比較，差異均有統計學意義(P<0.01)；其中血清ALT水平、BMI及腰圍隨著MS組分個數的增加而增加，且差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.3 Logistic回歸分析 根據血清ALT水平，將男性和女性分成4組：第1分位組(男：≤17 U/L；女：≤13 U/L)、第2分位組(男：18～24 U/L；女：14～17 U/L)、第3分位組(男：25～36 U/L；女：18～26 U/L)、第4分位組(男：≥37 U/L；女：≥27 U/L)。以第1分位組人群作為參照組，其他3組與之比較。可以看到在校正了年齡、腰圍和BMI的影響后，無論是男性還是女性，均隨著血清ALT水平的增加，其MS患病率增加；男性第4分位組患MS的危險性是第1分位組的4.21倍〔95%CI(2.11，8.39)〕，女性第4分位組患MS的危險性是第1分位組的3.10倍〔95%CI(1.66，5.94)，見表3〕。

表1 MS組和非MS組受檢者一般臨床資料比較

注：*以性別和年齡為協變量進行協方差分析校正性別和年齡；MS=代謝綜合征，BMI=體質指數，FPG=空腹血糖，2 hPG=口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)2 h血糖，FINS=空腹胰島素，2 hINS=OGTT 2 h胰島素，HOMA-IR=胰島素抵抗指數，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，ALT=丙氨酸氨基轉移酶；△為t值，▲為χ2值，余為Z值

表2 男性和女性不同MS組分個數者ALT水平及BMI、腰圍比較

注：與0個組分比較，*P<0.05；與1個組分比較，△P<0.05；與2個組分比較，▲P<0.05；與3個組分比較，☆P<0.05；與4個組分比較，★P<0.05

表3 血清ALT與MS患病率的Logistic回歸分析

注：*表示校正了年齡、腰圍和BMI；-表示無數據

3 討論

人們逐漸認識到NAFLD患病率伴隨著近來肥胖發病率的增加而增加，而且與許多心血管危險因素包括中心性肥胖、2型糖尿病、血脂紊亂和高血壓相關[6]。由于NAFLD可能是MS在肝臟的表現[4]，而NAFLD患者通常有血清轉氨酶的升高，所以轉氨酶被廣泛用來檢測MS患者的肝臟功能。本研究排除了病毒性肝炎、藥物性肝炎、慢性血吸蟲肝病的患者和飲酒>400 g/周的人群，結果發現：在校正了年齡和性別的影響后，MS組患者的血清ALT水平高于非MS組；無論在男性還是女性，均可見血清ALT水平、BMI、腰圍隨著MS組分個數的增加而增加；Logistic回歸分析發現，在校正了年齡、腰圍和BMI的影響后，男性血清ALT水平最高分位組患MS的危險性是最低分位組的4.21倍，女性血清ALT水平最高分位組患MS的危險性是最低分位組的3.10倍。上述結果提示血清ALT水平與MS的發生有關聯，且隨著MS組分的增加ALT水平逐漸升高。

血清ALT水平與MS相關最可能的解釋就是NAFLD。在西方人群以及一些亞洲人群中，NAFLD是不能解釋的ALT水平升高的最常見原因。肝臟作為人體最大的腺體在糖脂及激素代謝中起著十分重要的作用，本研究推斷上述ALT與MS的發生相關的重要原因之一是MS患者常伴有內臟脂肪異常沉積。如果肝臟脂肪沉積過多，胰島素抑制肝臟葡萄糖產生的能力受損，從而導致FPG水平升高，而這又會刺激胰島素分泌引起輕度高胰島素血癥，以降低葡萄糖水平使之接近正常水平[7]。胰島素正常會抑制肝臟極低密度脂蛋白(VLDL)的產生，如果肝臟脂肪沉積，那么胰島素的這種作用受損，而VLDL清除保持不變，VLDL的過多產生會引起高三酰甘油血癥和HDL-C水平下降[8]。目前，MS的定義中還包括血壓升高，但是機制不清。可能機制是高胰島素血癥使基礎交感神經活性增強和腎臟鈉重吸收增加。盡管胰島素對葡萄糖調節作用產生抵抗，但是它對交感神經作用和鈉重吸收的作用仍敏感[9]。

最近的一些流行病學研究也報道了不同人群中ALT水平與MS相關，包括肥胖者[10]、老年男性[11]、絕經后女性[12]甚至青少年[13]。本研究也支持血清ALT水平與MS相關的說法，雖然這種相關可能與肥胖有關，但是本研究發現即使校正了腰圍和BMI之后，血清ALT水平仍與MS相關。故在臨床實踐中檢測ALT，可以幫助鑒別那些可能存在胰島素抵抗和MS特征的高危者，對MS組分異常的高危者進行及早、有效的干預，在改善胰島素抵抗的同時，也能延緩甚至預防NAFLD的發生。

此外，本研究具有一些局限性。首先，本研究僅測定了一次ALT水平。ALT是肝功能異常的一項敏感標志物，但是由于它在許多情況下可以暫時升高，因而它在發現肝臟疾病方面的特異度低。其次，由于本研究是一個橫斷面的研究，因而不能闡明血清ALT水平與MS的因果關系，需要進一步的前瞻性研究以確定ALT水平與MS的關系以及尋找存在這種關系的可能機制。

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