手足口病的全身治療

手足口病是由引起手足口病的腸道病毒感染所致。1957年新西蘭首次報道。1958年分離出柯薩奇病毒。1959年以手足口病命名。早期發現的手足口病的病原體主要為COX 16型，1969年EV71在美國被首次確認，以后兩者交替出現，每2～3年可造成1次流行。手足口病本為常見病，但近年出現暴發流行，而流行時常伴隨較高的死亡率[1]，尤為其所引起致命的中樞神經系統疾病和心肌損害，2008年5月2日被納入丙類傳染病后，對該病的診治更為醫者所重新認識。因此該病的早期全身用藥尤為重要，現就手足口病全身治療情況綜述如下。

抗DNA和RNA型病毒藥

利巴韋林又名病毒唑，是一種廣譜抗病毒藥。具有很強的單磷酸次黃嘌呤脫氫酶抑制劑，能抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶，阻斷肌苷酸轉化為鳥苷酸，從而抑制病毒的RNA和DNA合成，對DNA和RNA病毒均有抑制復制作用。何蓓在28例手足口病患兒中用利巴韋林（病毒唑）10mg/（kg·日）加入葡萄糖1次靜滴[2]，并與20例使用聚肌胞1～2mg一次肌注的對較組比較，結果療效明顯優于對照組，顯效率、總有效率均差異有統計學意義。朱麗蓉等在54例該病患兒中采用病毒唑15～20/（kg·日）加入葡萄糖液中靜滴[3]，亦收到明顯療效。

抗DNA型病毒藥

阿昔絡韋又名無環鳥苷等。系嘌呤核苷衍生物，為核苷酸類抗病毒藥?？蛇M入被感染的細胞，與病毒編碼的特異性胸苷激酶結合，迅速轉化為無環鳥苷單磷酸，再通過細胞鳥苷激酶的作用轉化為無環鳥苷二磷酸，再經其他細胞酶轉化為無環鳥苷三磷酸而與鳥苷三磷酸竟爭，干擾單純胞疹病毒DNA聚合酶、抑制病毒DNA合成和復制[4]，尤其對Ⅰ、Ⅱ型單純皰疹病毒的作用最高。阿昔絡韋口服后吸收僅15%～37%，生物利用較低，靜滴后血藥濃度可顯著增高，血漿結合蛋白率低，易透過血腦屏障，腦脊液的濃度可達血漿濃度的1/3～1/2。阿昔絡韋主要用于胞疹性疾病，但臨床上不僅國內，在國外也有用來治療手足口病的報道[5]。李占忠將248例手足口病住院患兒隨機分治療組和對照組[6]，治療組120例用阿昔絡韋20mg/（kg·日）加入10%葡萄糖液靜滴，1次/日，對照組128例用阿昔絡韋10～15mg/（kg·日）加入10%葡萄糖液滴注，1次/日，結果治療組顯效92例（76.7%）、有效18例（15.0%）、總有效率（91.7%）；對照組顯效52例（406%）、有效24例（188%）、總有效率（594%），兩組病例顯效率和總有效率比較，差異有統計學意義，且治療組明顯縮短療程，無不良反應。曹鐵鋒等將48例該病患兒隨機分治療組和對照組各24例[7]，對照組用病毒唑10～15mg/（kg·日）加入5%葡萄糖中一次性靜滴，治療組在對照組的基礎上聯合使用阿昔絡韋5mg/kg加入09%氯化鈉溶液中靜滴，1次/日，結果在發熱消退時間，皮疹，口腔黏膜皰疹消退時間上，治療組均明顯減少，兩組結果比較，有統計學意義。

更昔絡韋又名丙氧鳥苷等，為阿昔絡韋衍生物，作用機理與阿昔絡韋相同，在已感染的巨細胞病毒內，其磷酸化的過程較正常細胞更快，且能滲入到病毒和宿主細胞的DNA中，但對病毒DNA聚酶的抑制作用較宿主細胞DNA多聚強，對巨細胞病毒，單純皰疹病毒Ⅰ、Ⅱ型，EB病毒和水痘皰疹病毒均有抑制作用。臨床主要用于巨細胞病毒，水痘病毒，單純皰疹病毒感染，治療腸道病毒感染性疾病的報道較少。陳述英用更昔絡韋佐以穿琥寧注射液治療62例手足口病患兒[8]，結果與對照組（穿琥寧組）64例治愈率比較，差異無顯著性，但體溫下降，皰疹消退，口腔炎止痛時間明顯縮短，出現并發癥的幾率較對照組明顯減少，并未發現不良反應。莊探月、劉全權用更昔絡韋治療復發性手足病16例[9]，癥狀消失后繼續觀察1年，結果治愈15例，復發1例；對照組（用病毒唑或干擾素治療）30例結果治愈6例，復發24例，阿昔絡韋組較對照組復發率明顯低，差異有統計學意義，說明更昔絡韋對腸道病毒也有較強抑制作用。

H2受體拮抗劑

甲氰脒胍系第1代組胺H2受體拮抗劑，于1975年應用于臨床，能競爭性拮抗組胺或其他病理性因素引起的胃酸分泌作用。臨床上主要用于治療消化性潰瘍和其他病理性胃酸分泌過多癥。近年來隨著對其研究的深入發現，甲氰脒胍尚有調節免疫、抗病毒、甚至抗癌等功能，尤其在抗病毒方面更為突出，有作者認為其具有廣譜抗病毒作用[10]。勞慶祿、韓棟光等在41例手足口病患兒中隨機分治療組21例和對照組20例[11]，兩組均予對癥治療、常規口腔護理、口服小兒清熱解毒口服液及以適量肯特令用溫水調成糊狀抹于口腔潰瘍及手足皮損局部，治療組加用口服甲氰脒胍5～7mg/（kg·日）分兩次用藥，對照組于穿琥寧10mg/（kg·日）一次性靜滴，兩組均連續用藥3天，結果在熱退、皮損消退、疼痛消失、口腔潰瘍愈合、無并發癥上甲氰脒胍組明顯優于穿琥寧組，兩組療效比較，差異有統計學意義。

中成藥

莪術油：莪術油注射液由姜科黃植物——莪術的干燥根莖中提取的揮發油精制而成，具有抗病毒作用，對呼吸道合胞病毒具有直接滅活作用，對多種兒科病毒性感染均具有很好的療效[12]。王培養把500例手足病患兒隨機分治療組和對照組各250例[13]，治療組以莪術油注射液5～10mg/（kg·日），一次性靜脈給藥，療程3天；對照組用利巴韋林顆粒15～20mg/（kg·日），分3次口服，療程5天；按體溫降至正常、皰疹消退和退凈時間為判斷標準，分顯效、有效、無效，結果治療組在顯效率和總有效率均明顯優于對照組，兩組療效比較，有統計學意義。邵長征在26例手足口病患兒中使用莪術油注射液并與使用病毒唑的24例該病患兒相比較[14]，基礎治療相同，結果莪術油組在皮疹消退時間及退熱上較病毒唑組短，兩組療效比較，差異有統計學意義。

雙黃連注射液：雙黃連注射液成分為金銀花、黃芩、連翹提取物，金銀花、連翹具有廣譜抗菌、抗病毒和增強機體免疫力作用。孫世玲在治療50例手足口病患兒中用雙黃連注射液1ml/（kg·日）[15]，一次性靜脈用藥并與用巴韋林10～15mg/（kg·日）40例患兒，也一次性靜脈用藥進行比較，結果在體溫消退時間和口腔炎愈合時間上均優于利巴韋林組。

穿琥寧注射液：穿琥寧是穿心蓮活性提取物-穿心蓮內脂，經酯化、脫水、成鹽而成的穿心蓮內脂琥珀酸半酯單鈉鹽，可促進中性粒細胞，巨噬細胞的吞噬能力，提高血清中溶菌酶含量，具有滅活病毒的作用。蔡惠文將54例手足口病患兒隨機分為治療組26例和對照組28例[16]，治療組用穿琥寧10mg/（kg·日），對照組用病毒唑10mg/（kg·日），均為一次性靜脈用藥，結果治療組在平均退熱天數、平均口腔炎愈合天數上都明顯優于對照組，兩組比較均差異有顯著性。胡南紅在132例手足口病患兒中隨機分兩組[17]，分別用穿琥寧（69例）8mg/（kg·日）和利巴韋林（63例）10～15mg/（kg·日）均加入葡萄糖注射液中靜滴，結果兩組在體溫正常、皮疹消退、口腔潰瘍愈合時間中，穿琥寧也明顯優于利巴韋林組，差異有統計學意義。

炎琥寧：炎琥寧也為中草藥穿心蓮提取物，有效成分為脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，該藥能抑制早期毛細血管通透性增高與炎性滲出和水腫，特異性興奮垂體-腎上腺皮質功能，促進ACTH釋放，增加垂體前葉中ACTH的生物合成，具有解熱、抗炎、促進腎上腺皮質功能和鎮靜作用，可促進中性粒細胞、巨噬細胞的吞噬能力，提高血清中溶菌酶的含量，對病毒有滅活作用[18，19]。呂麗萍將490例手足口病患兒隨機分治療組250例和對照組240例[20]，對照組以病毒唑10mg/（kg·日），而治療組以炎琥寧10mg/（kg·日）均加入葡萄糖液中一次性靜滴，以體溫下降時間及皮疹消退時間評估療效，結果治療組明顯優于對照組，兩組總有效率差異有統計學意義。

清開靈：清開靈沖劑由黃芩苷、金銀花、板蘭根、水牛角、梔子、珍珠苷、去氧膽酸、膽酸組成，具有清熱解毒，鎮靜安神功效，有良好的退熱、抑制細菌和抑制病毒的作用。清開靈通過抑制內生致熱原（下丘腦的細胞介素）、中樞發熱介質的生成，促進解熱物質的釋放發揮體溫調節作用。清開靈尚能改善血液流變，激活單核-巨噬細胞系統，從而加速炎癥吸收和組織修復。江雪娟等在32例手足口病患兒中給予清開靈沖劑<1歲3g/日[21]，>1歲<3歲45g/日，>3歲9g/日，口服治療，療程5天，并與給予利巴韋林10mg/（kg·日），口服治療，治療5天的對照組31例比較，兩組均給予常規對癥支持治療，結果清開靈組的退熱時間、口腔愈合時間均較對照組為短，兩組比較，差異有統計學意義。而張聞也在該病患兒中使用清開靈顆粒的治療組39例和使用利巴韋林顆粒的對照組40例進行比較[22]，結果兩組在退熱時間、口腔炎愈合時間、治療天數差異無顯著性，有可比性（P>005），但對照組有食欲減退，惡心，嘔吐，輕度腹瀉，呼吸困難，皮疹等不良反應發生；治療組無1例發生，認為兩組療效均滿意，但治療組無明顯不良反應，值得臨床推廣。

免疫調節劑

卡介苗素：卡介苗素注射液是卡介苗素提取物，能提高人體非特異性免疫功能，增強吞噬細胞功能，切斷病理演變的環節，促進已變性的細胞再生，從而恢復正常的生理功能，是一種新型高效的免疫調節劑。顏云蓉在83例手足口病患兒中用卡介苗素注射液05mg[23]，隔日肌注，并口服復合維生素B液、硫酸鋅糖漿、冰硼散外敷口腔潰瘍處、皮疹外搽膚疹寧，而另72例該病患兒只用上述口服、外用藥，結果在無發熱、皮損消退、癥狀消失、吞咽正常、無并發癥上卡介苗組明顯優于對照組，兩組治愈率在統計學上有非常顯著的差異。作者認為卡介苗注射液來源方便，成本低，價格低廉，不僅能縮短手足口病患兒的病程，而且用藥方便，在臨床上值得推廣。

干擾素：干擾素是由病毒和其他種類的干擾素誘導劑刺激網狀內皮系統、巨噬細胞、淋巴細胞以及體細胞所產生的一種糖蛋白，具有多種生物活性，包括抗增殖、免疫調節、抗病毒和誘導分化作用。蔣海珍在25例手足口病患兒中[24]，除給一般的抗病毒藥及對癥治療外，加用人白細胞α-干擾素10萬U分兩次肌注，連用3天，并與25例不用干擾素的該病患兒進行療效比較，結果干擾素組在3天內體溫正常，皮疹隱退，臨床癥狀、體征消失上明顯優于非干擾素組，兩組顯效率、總顯效率比較，差異有統計學意義。楊蘋萍把60例手足口病患兒隨機分給予對癥支持治療的對照組28例和在對照組用藥基礎上加用干擾素[25]，03～05/（kg·日）肌注，7天1個療程的治療組32例，結果治療組在發熱、皮疹明顯輕于對照組，病程短于對照組。梁福勤將125例手足口病患兒隨機分治療61例和對照組64例[26]，兩組在靜滴青霉素或白霉素上，治療組加用重組干擾素5～8萬U/（kg·日），1次肌注，連用3天，而對照組加用利巴韋林8～12mg/（kg·日），結果治療組在退熱時間和住院時間明顯優于對照組，差異有統計學意義。

康復新液：康復新液是從美洲大蠊提取的純中藥制劑，是一種含多種活性物質的混合液，能改善局部血液循環，消除炎性水腫，促進組織修復、再生，可以顯著提高機體免疫功能，對非特異性免疫功能的細胞起活化作用。鄧穎在52例手足口病患兒中予退熱[27]、補充維生素和口服利巴韋林顆粒的基礎上口服康復新液的46例該病患兒比較，結果在退熱、皮損愈合、疼痛消失、吞咽正常、無并發癥上，康復新液組明顯優于非康復新液組，兩組在治愈率上比較，差異有統計學意義。

鳥體林斯：鳥體林斯是草分支桿菌FU36混懸液，主要成分是滅活的草分枝桿菌，它對人類是一種非病源細菌，主要通過影響免疫應答反應調節機體免疫功能，達到治療目的。主要作用機制是顯著增強特異性細胞免疫功能，促進淋巴細胞轉化、增殖，促進白細胞介素α、白細胞介素4、腫瘤因子等各種細胞因子的產生，還能顯著增強NK細胞活性。何登明、張建勇在67例手足口病患兒中在抗病毒和保護心肌治療的基礎上[28]，給予鳥體林斯混懸注射液（退熱后用）172μg/次，肌注，病程中共給2次，觀察皮疹消退、口腔潰瘍愈合時間及治療后心肌酶譜恢復正常比例，并與僅用抗病毒和保護心肌治療的65例該病患兒比較，結果鳥體林斯組的療效明顯優于對照組（P<001）。

中醫中藥

現代醫學對病毒感染性疾病多采用對癥治療，沒有殺滅病毒的特異性藥物，治療效果多不理想。中醫根據手足口病的臨床體征及發病特點，納其入“濕溫”與“時疫”范疇，證屬實證、熱證，病位在心、脾、肺等臟，病機關鍵為心、脾積熱。原曉鳳、王春紅以清熱解毒[29]、健脾清心法為治則，內外合治，療效確切，明顯。內服藥基本方：生地10g，紫荊皮5g，柴胡10g，木通3g，側柏葉10g，連翹10g，黃芩10g，薏苡仁10g，藿香10g，竹葉10g，隨讓加減，伴發熱加白薇10g，青蒿10g，石膏10g，大便秘結加枳實5g，萊菔子10g，根據年齡，2～3天1劑，水煎服，外敷藥取吳茱萸50g，研末，醋調，每晚外涌泉穴，連用3天。

李向生根據中醫辯證[30]，將手足口病按病程分急性期（風邪犯肺、心脾蘊熱）和恢復期（脾胃失運、陰虛火熱）采用清熱祛溫、運脾養陰法治療手足口病患兒亦收到顯著效果。急性期用藥：金銀花6g，連翹6g，荊芥5g，防風5g，淡豆豉6g，黃苓6g，大黃（后下）6g，石膏（先入）9g，蟬蛻6g，甘草5g，車前草9g，牧丹皮6g，赤勺藥6g，赤茯苓6g；恢復期用藥：陳皮6g，厚樸6g，蒼術6g，砂仁（后下）2g，神曲6g，麥門冬9g，蘆根9g，日1劑，水煎2次，取汁100ml，早晚分服。

穴位敷貼

陳紅娟根據中醫理論[31]，認為治療手足口病宜清肺瀉脾、解毒祛濕、健脾健胃。中藥穴位敷貼治療法是中醫學的重要組成部分，透皮治療途徑具有超出一般給藥方法的獨特優點，避免消化系統的首過作用，提高生物利用率。作者采用中藥細辛研粉，過篩后與紅醋均勻調成厚糊狀，取10g置于1塊消毒護創敷貼上，貼于臍部，并配合He-Ne激光儀，局部激光照射，在26例治療組中療效明顯優于單純局部用藥的24例對照組，兩組對比有非常顯著性差異。熊均平等在30例該病患兒中在使用常規治療（全身抗病毒、局部外用藥）的基礎上采用細辛加紅醋調糊敷貼臍部[32]，結果療效亦明顯優于26例對照組，兩組在統計學上亦差異有顯著性。

參考文獻

1 Mcmina Pc.An overview of the evolution of enterovirus 7 and its clinical and public health signifieant.FEMS microbiol Rev，2002，26（1）：9.

2 何蓓.病毒治療小兒手足口病28例報告. 中國臨床藥理學與治療學雜志，1997，2（1）：80.

3 朱麗蓉，王曉華，金志宇.應用病毒治療嬰兒手足口病54例[J].中華臨床醫學研究雜志，2006，21（12）：2925-2926.

4 陳新謙.新編藥物學[M].北京：人民衛生出版社，2003：30.

5 Shelley WB，Hashim M，shelly ED.Acyclovir in the treatment of hand-foot-and-mouth disease.Cutis，1996，57（4）：232.

6 李占忠.阿昔絡韋治療手足口病臨床療效觀察[J].兒科學雜志，2004，4（10）：34-35.

7 曹鐵鋒，杜厚香，孔德坤，等.阿昔絡韋聯合病毒唑治療手足口病療效分析.中國初級衛生保健，2008，1（28）：94.

8 陳述英，李希紅，董振英.更昔絡韋治療手足口病62例療效觀察.泰山醫學院學報，2004，5（25）：458.

9 莊探月，劉金權.更昔絡韋治療復發性手足口病16例.河南職工醫學院學級，2001，3（13）：274.

10 譚保林，黃秀琳，綜述.甲氰脒胍的臨床新用途.右江醫學，2001，3（24）：98.

11 勞慶祿，韓棟光，俞風華.甲氰脒胍聯合肯特令治療手足口病41例觀察.中國熱帶醫學，2004，6（4）：7994-995.

12 楊麗華，李若班，陳曉盈，等.莪術油注射液與利巴韋林在治療兒科病毒性疾病中的比較.新藥與臨床，1994，13（6）：370-371.

13 王培養.莪術油注射液治療手足口病療效觀察[J].中國煤碳工業醫學雜志，2002，7（5）：706.

14 邵長征.莪術油治療手足口病26例臨床體會.濟寧醫學院學報，2001，3（24）：98.

15 孫世玲.雙黃連治療小兒手足口病50例.中國民間療法，2003，8（11）：46.

16 蔡惠文.穿琥寧治療手足口病療效分析.兒科藥學雜志，2001，7（1）：38.

17 胡南紅.穿琥寧注射液治療小兒手足口病69例[J].兒科藥學雜志，2007，3（13）：49-50.

18 王申玉.炎琥寧粉針治療毛細支氣管90例療效觀察.中原醫學，2006，17（33）：71.

19 葉榮明，周莉莉，楊敏.炎琥寧佐治晚期新生兒呼吸道感染的療效觀察[J].兒科藥學雜志，2003，5（9）：37.

20 呂為萍，李建友.炎琥寧治療手足口病250例療效觀察[J].實用醫技雜志，2006，17（13）：3026.

21 江雪娟，張藝.清開靈治療手足口病臨床觀察[J].臨床與實驗醫學雜志，2006，10（5）：1610.

22 張聞.中西藥治療小兒手足口病療效觀察.中國醫學導報，2008，7（5）：81-82.

23 顏云蓉.手足口病的兩種治療方法比較[J].寧夏醫學雜志，2002，6（24）：372.

24 蔣海珍.干擾素治療手足口病臨床療效觀察.河北醫學，1998，11（4）：40-41.

25 楊萍萍.干擾素治療手足口病32例[J].中華臨床醫學研究雜志，2005，23（11）：3414.

26 梁福勤，王曉微，孫守偉.重組干擾素-a治療手足口病療效分析.中國保?。ㄡt學研究版），2006，24（14）：37.

27 鄧穎.康復新液佐治小兒手足口病療效觀察[J].華西藥學雜志，2004，19（3）：238.

28 何登明，張建勇.鳥體林斯輔治療手足口病的療效[J].實用醫藥雜志，2004，6（21）：514.

29 原曉鳳，王春江.清熱解毒、健脾清心法治療手足口病32例.吉林中醫藥，2004，10（24）：30.

30 李向東.清熱祛濕、運脾養陰法治療手足口病50例.河北中醫，2005，10（27）：761.

31 陳紅娟，陳建芬，伊淑琴，等.穴位敷貼和激光照射治療兒童手足口病的療效分析[J].臨床口腔醫學雜志，2003，1（19）：156.

32 熊均平，崔明辰.中藥穴位貼敷治療小兒手足口病療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2004，13（8）：1017.