改良FOLFIRI方案二線治療晚期胃癌的臨床觀察

肖 謎 王妹興*

（上海復旦大學附屬腫瘤醫院閔行分院腫瘤內科，上海 200240）

改良FOLFIRI方案二線治療晚期胃癌的臨床觀察

肖 謎 王妹興*

（上海復旦大學附屬腫瘤醫院閔行分院腫瘤內科，上海 200240）

目的 觀察改良FOLFIRI方案（mFOLFIRI）在晚期胃癌二線治療中的療效和不良反應。方法 回顧性分析我院41例晚期胃癌患者，接受mFOLFIRI方案治療：伊立替康180 mg/m2，靜脈滴注90 min，第1天；亞葉酸鈣（CF）200 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1天；5-氟尿嘧啶（5-Fu）400 mg/m2，靜脈推注，第1天；5-Fu 2.4g/m2，靜脈滴注46 h（泵）；14d為一個周期，4周期評價療效，每周期評價不良反應。結果 41患者均可評價療效，完全緩解（CR）0例（0%）、部分緩解（PR）7例（17.1%）、穩定（SD）13例（31.7%），進展（PD）21例（51.2%），疾病控制率（DCR）（CR+PR+SD）48.8%；中位疾病進展時間（mTTP）為3.4個月，中位生存期（mOS）為9.1個月。主要不良反應為骨髓抑制及遲發性腹瀉，另有惡心嘔吐及輕度肝腎功能損傷，經對癥治療后均可緩解。結論 mFOLFIRI方案二線治療晚期胃癌療效肯定，且不良反應可耐受。

伊立替康；氟尿嘧啶；晚期胃癌；二線治療

晚期胃癌缺乏有效治療手段，目前主要的姑息治療手段為化療，但多數患者經一線化療后疾病仍會進展，大部分患者可能需要行二線化療，目前尚無晚期胃癌二線化療的標準方案[1]，故選擇安全有效的二線治療是目前臨床研究的熱點。作者對41例晚期胃癌采用伊立替康聯合氟尿嘧啶及亞葉酸鈣（mFOLF IRI）方案化療，收到了較好的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

全組41例中，均經病理確診。男性25例，女性16例。中位年齡55歲（34～72歲）。其中低分化腺癌30例（73.2%）（伴部分印戒細胞癌9例），中到高分化腺癌11例（26.8%）。所有患者均為復治病例。一線治療主要有以下4種方案，其中25例（61.0%）接受mDCF方案（草酸鉑、泰素蒂、5-Fu），6例（14.6%）接受FOLFOX方案，5例（12.2%）接受EOX方案（表阿霉素、草酸鉑、希羅達），5例（12.2%）接受SOX方案（替吉奧、奧沙利鉑）。伴一個部位轉移的患者16例（39.0%），2個及2個以上轉移部位的患者25例（61.0%）。最常見轉移部位為腹腔淋巴結（26例，63.4%），其次為肝臟（15例，36.6%）、肺部（5例，12.2%）、其他（10例，24.4%）。KPS評分均在60分以上。

1.2 治療方法

伊立替康180 mg/m2，靜脈滴注90 min，第1天；甲酰四氫葉酸（LV）200 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1天；5-氟尿嘧啶（5-Fu）400 mg/m2，靜脈推注，第1天；5-Fu 2.4g/m2，靜脈滴注46 h（泵）。14d為一個周期，4周期化療后行療效評價，每周期行不良反應評價。如出現Ⅳ度骨髓抑制或Ⅲ度其他不良反應，下1個療程減量25%。

1.3 觀察指標

化療前每位患者進行體格檢查，必要的實驗室檢查（血、尿、糞常規，肝、腎功能，電解質等），心電圖，影像學檢查（CT、MRI等）。化療前詳細記錄病灶大小，4周期化療后行影像學檢查評價療效，按RECIST標準評價療效：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）；CR+PR為總有效率（RR）。中位疾病進展時間（mTTP）。中位生存期（mOS）。每周期化療前查血、尿、糞常規、肝腎功能和心電圖，其中血常規化療后每周監測。不良反應按1981年WHO標準分為0～IV度。化療結束后每3個月隨訪1次，末次隨訪時間2013.7.30。

1.4 統計學分析

生存期（OS）的計算：從開始治療至死亡或末次隨診時問。疾病進展時間（TTP）的計算：自開始治療至腫瘤復發或進展的時間。采用SPSS16.0統計軟件包進行數據分析，TTP及OS曲線采用Kaplan-Meier生存曲線分析獲得。

2 結 果

2.1 療效

41例患者共完成282個周期化療，中位化療周期6.8周期。均可評價療效：CR 0例（0.0%）、PR 7例（17.1%）、穩SD 13例（31.7%），PD 21例（51.2%），RR為17.1%，DCR為48.8%。中位隨訪10個月（3～20個月）。

中位疾病進展時間（mTTP）3.0個月，95%的可信區間為2.3～3.7個月，所有41例患者中尚有5例未出現疾病進展（12.2%）。中位生存時間（mOS）9.0個月，95%的可信區間為6.7～11.3個月，所有41例患者中尚有10例存活中（24.4%）。TTP 及OS曲線見圖1及圖2。

2.2 不良反應

主要的毒性反應是骨髓抑制（白細胞、血小板減少，貧血）及遲發性腹瀉反應，主要為I-II度骨髓抑制及腹瀉，IV度粒細胞下降3例（7.3%），不伴有發熱，經粒細胞集落刺激因子治療后好轉，III-IV度腹瀉2例（4.9%），給予補液、易蒙停口服后好轉。其他副作用包括惡心嘔吐，乏力，肝腎毒性均局限于Ⅰ-Ⅱ度，無明顯心臟毒性。有3例因IV度血液學毒性及2例因III-IV度腹瀉反應化療藥物劑量減少25%。具體詳見表1。

3 討 論

化療為晚期胃癌的主要治療手段，V325研究及REAL-2研究[2-3]分別確立了DCF方案及ECF及類似方案在晚期胃癌一線治療中的地位；日本SPITIRS研究[4]確立了順鉑聯合S1一線治療晚期胃癌的地位；ToGA研究[5]發現，Herceptin治療Her2陽性晚期胃癌取得了良好的效果，患者的中位OS達13.5個月。但不管一線采用何種化療方案，患者均將出現疾病進展，一線治療失敗后則需尋找與一線治療無交叉耐藥性的二線治療藥物。目前臨床研究多采用拓撲異構酶I抑制劑、紫杉烷類、氟脲嘧啶類及鉑類作為二線治療，這些小型臨床Ⅱ期臨床研究[6]顯示二線化療有一定的效果，緩解率4%～38%，PFS 2.5～5個月，OS達3.5～10.9個月，且伴隨生活質量的提高及腫瘤相關癥狀的緩解。

圖2 41例晚期胃癌患者mOS的Kaplan-Meier分析

表1 41例晚期胃癌患者mFOLFIRI方案治療不良反應

伊立替康（Irinotecan，商品名開普拓，CAMPTO）是喜樹堿的衍生物，特異性地作用于拓撲異構酶I。拓撲異構酶I通過可逆地斷裂DNA單鏈使DNA雙鏈解旋。伊立替康和它的活性代謝產物SN-38結合到拓撲異構酶I-DNA復合物上，阻止斷裂的單鏈再連接。CPT-11單藥治療胃癌的有效率為18%～23%[7]。體外研究中也發現，CPT-11同時能下調腫瘤細胞TS酶的表達，與5-Fu有很好的協同作用[8]。朱梁軍等[9]報道FOLFIRI方案二線治療晚期胃癌38例，有效率18.4%（7/38），mTTP為3.4個月，mOS為9.1個月，治療毒副反應主要為中性粒細胞減少及遲發性腹瀉，可以耐受。FOLFIRI方案作為二線方案對晚期胃癌的治療，在英國和韓國均有報道，總有效率在21%～29%之間，雖然療效比一線治療為低，但臨床療效得到公認[10，11]。

本組病例中41患者均可評價療效，完全緩解（CR）0例、部分緩解（PR）7例、穩定（SD）13例，進展（PD）21例，總有效率（CR+PR）為17.1%，疾病控制率（CR+PR+SD）48.8%；中位疾病進展時間（mTTP）為3.4個月，中位生存期（mOS）為9.1個月。與其他FOLFIRI方案臨床報道結果基本一致。主要不良反應為粒細胞下降及遲發性腹瀉、貧血等，多為I-II度，其中有3例IV度粒細胞減少，僅占7.3%，及2例III-IV度腹瀉反應，僅占4.9%，給予化療藥物劑量減少25%。均經粒細胞集落刺激因子治療后好轉，遲發性腹瀉給予易蒙停及補液支持治療好轉。沒有因嚴重不良反應導致相關死亡。本組研究還發現存在肝臟轉移患者有效率較高，7例PR患者有3例為肝臟轉移，4例為單一腹腔淋巴結轉移。而有多處轉移病灶且年齡較大的患者有效率較低，疾病進展相對較快，生存期較短。

mFOLFIRI方案耐受性良好，是一個有效，相對不良反應較輕的二線挽救治療方案。值得在臨床上進一步推廣應用。

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The Efficacy of Modified FOLFIRI in Treatment of Advanced Gastric Cancer

XIAO Mi, WANG Mei-xing
(The Affiliated Cancer Hospital, Minhang Medical Oncology Branch, Shanghai Fudan University, Minhang 200240, China)

Objective To observe efficiency and toxicity of modified FOLFIRI (mFOLFIRI) as the second line chemotherapy regimen in treating with advanced gastric cancer (AGC). Methods Forty-one patients with AGC

mFOLFIRI regimen were enrolled retrospectively. The regimen included irinotecan 180 mg/m2 intravenous in 90 minutes on day 1, calcium folinate 200mg/m2 intravenous on day 1, 5-fluorouracil 400mg on bolus on day 1 and 2.4g/m2 continuous intravenous infusion in the following 46 hours. 2 weeks repeated as one cycle. Clinical responses were assessed every 4 cycles of chemotherapy and toxicity every cycle. Results There were 0 case(0%) assessed with complete response (CR), 7 cases (17.1%) with partial response (PR), 13 cases (31.7%) with stable disease (SD), 21 cases(51.2%) with progress disease(PD). The total clinic control response rate(DCR) (CR+PR+SD) was 48.8%. The median time to progress and overall survival of these patients was 3.4 and 9.1 months, respectively. Drug related toxicities were bone narrow depression and delayed diarrhoea reaction and so on. Conclusion mFOLFIRI regimen possesses good efficiency and acceptable toxicity in treating with AGC patients and it is worth of further study.

Irinotecan; 5-fluorouracil; Advanced gastric cancer; Second line therapy

R735.2

B

1671-8194（2013）34-0030-03

*通訊作者：E-mail：13661816380@163.com.