某院2010～2012年門診調脂藥物的應用分析

廖 巍郭玉明

（1 廣州市紅十字會醫院藥學部，廣東 廣州 510220；2 廣東藥學院實習生，廣東 廣州 510000）

某院2010～2012年門診調脂藥物的應用分析

廖 巍1郭玉明2

（1 廣州市紅十字會醫院藥學部，廣東 廣州 510220；2 廣東藥學院實習生，廣東 廣州 510000）

目的 了解我院門診調脂藥物的應用情況及趨勢。方法 統計我院2010～2012年門診調脂藥的應用類別、用藥種類、金額、用藥頻度、日均費用等，分析其變化及走勢。結果 3年來阿托伐他汀鈣的銷售始終位列第一，調脂藥物的銷售金額逐年上升。新品種的藥物不斷引進，瑞舒伐他汀、國產非諾貝特先后進入我院，且瑞舒伐他汀銷量增長速度迅猛，大有取代阿托伐他汀之勢。他汀類占據了調脂藥物應用的主要部分。血脂康等調脂中成藥越來越受醫生和患者的歡迎，銷量也有所上升，而阿昔莫司則略有下降。結論 他汀類調脂藥物是臨床治療高脂血癥的一線藥物，占據主導地位。調脂藥物的臨床應用應符合發展趨勢。

降脂藥物；用藥頻度；銷售金額；分析

近年來隨著我國經濟的迅速發展，人們的生活質量大大改善，生活方式和飲食結呈現快速增長趨勢，且發病年齡越來越小。血脂異常升高時導致該類疾病發生的原因之一。近期統計結果報告我國成人血脂異常患病率已高達18.16%，即為約1.6億人血脂異常[1]。

高脂血癥（hyperlipemia，HP）是臨床多發病、常見病，目前因營養過剩、運動減少導致的高脂血癥患者越來越多，且發病年齡越來越小。HP包括高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥和復合型高脂血癥。利用調脂藥物治療HP，可以有效降低動脈粥樣硬化性心臟病的發生[2]。

我國調血脂市場上的藥物品種繁多，按化學結構特點及調血脂作用機制分類，2009年上半年，22個重點城市樣本醫院用藥中，他汀類用藥數量占據了調脂總量的37.12%，苯氧芳酸類（貝特類）用藥數量占11.28%，煙酸酯類用藥數量占8.24%，植物提取物類占28.04%，多烯脂肪酸類及不飽和脂肪酸類占13.94%，其他類藥品所占比重較小。而用藥金額最大的仍是他汀類藥物，這些藥物具有不同的調血脂機制，從而推動了調血脂藥物市場的快速發展。

調血脂藥物是20世紀80年代以來研究進展較快、最為引人矚目的藥物，前人對這類藥物的研究從未停止過，從新品開發到增加適應證等方面，一直在積極的探索與臨床中。他汀類藥物是調血脂類藥物旗下備受矚目的品種，呈現出穩步增長的態勢，在醫院的調脂藥物用藥結構中占有最大的比例，一些中成藥例如血脂康等因其副作用少、調脂作用穩定，也越來越受醫生和病人的青睞，而相比之下，貝特類、煙酸類、膽酸螯合劑等調血脂藥已呈下降的勢頭。

中成藥在醫院調脂用藥物市場份額占有7.6%，雖然一般被認為降脂幅度不及化學藥物，但也有中藥調脂的特點，如副作用小，為一些有肝臟疾病或糖尿病等的患者提供了安全有效的藥物選擇。中藥調脂藥在零售市場占有37.1%的份額，與他汀類產品不相上下，特別是血脂康、脂必妥、絞股藍總甙片等，在零售市場所有品牌排名中列前十位，成為重要的降脂品牌。

本文主要是通過收集門診西藥房2010～2012年調脂藥物的銷售金額、用藥頻度、每日費用等數據，利用限定日劑量法和金額排序法進行統計，得出我院門診患者調血脂藥物的使用情況與發展趨勢，希望通過此調查為臨床醫師使用調脂藥物提供一定數據參考，并規范管理調脂藥物的使用。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來源于我院醫院信息系統2010～2012年中門診西藥房調脂藥物全部銷售數據。數據包括藥品名稱、規格、用藥數量、用藥金額等信息。

1.2 方法

本文采用限定日劑量（DDD）法，運用Excel軟件，對我院2010～2012年調脂藥物數據進行處理。限定日劑量是藥品管理和統計分析的重要參考數據，指為達到主要治療目的用于成人的平均日劑量，參考第17版《新編藥物學》[3]、藥品說明書及臨床常規用量確定DDD值。以DDD為標準計算用藥頻率（DDDs），DDDs=藥品消耗總量/DDD。DDDs與臨床對該藥的選擇傾向性成正相關，表示該年該藥物按DDD值計算理論上可被多少人用多少天，其值越高表示該藥使用頻率越高[4]。每日費用（DDDc）=總金額/DDDs，表示選用該藥物每天需要花費多少金額，反映了在安全有效的條件下，該藥是否經濟。通過比較DDDs和DDDc可選出性價比較高的藥物。

2 結 果

2.1 各年度主要調脂藥物銷售金額及年增長率統計

由表1可見，我院2010～2012年門診使用的主要調脂藥物的銷售金額逐年上升。2010年的銷售金額為759.76萬元，2011年為1045.02萬元，增長率為37.54%，2012年為1389.71萬元，增長率為32.99%。從2010～2012年2年時間，調脂藥物的銷售金額增加了幾乎一倍。提示隨著人們的生活水平的提高，不良飲食增多，工作壓力大，不愛運動，作息不穩定等不良習慣增多，患有高血脂的人越來越多，調脂藥物受到人們的重視。于此同時市場上新藥品種不斷增多，療效參差不齊，因此合理地選用療效好、價格低的降脂藥物十分重要。

表1 各年度主要降脂藥銷售金額及年增長率統計

2.2 各年度調脂藥物銷售金額、比例以及排序

對我院2010～2012年三個時間段的銷售金額排名前十的調脂藥物的銷售金額、構成比及排序進行統計。

2010年度的統計結果見表2，銷售金額排前五名的均為他汀類調脂藥物，阿托伐他汀鈣片（立普妥）、辛伐他汀分散片、阿托伐他汀鈣片（阿樂）、辛伐他汀片和氟伐他汀鈉膠囊，其銷售金額為別316.19萬元、161.9萬元、101.27萬元、60.66萬元和32.3萬元。其中立普妥的銷售金額更是占調脂藥物總銷售金額的幾乎一半。可見他汀類占調脂藥物市場的絕大部分。非諾貝特片是除了他汀類銷售金額最多的藥物，為31.79萬元。血脂康是中成調脂藥物，也占有總銷售金額的相當一部分。其中瑞舒伐他汀是從2010年5月開始引進使用的，而非諾貝特片在2012年8月前使用的是進口的藥物，之后改用國產，銷量開始下降。

2011年的統計結果見表3，銷售金額排前四名的藥物沒有發生變化，瑞舒伐他汀上升到第五名，該藥從上年年中開始引進的，因其療效好，安全性高，受到醫患的重視，銷售金額顯著上升。雖然調脂藥物的銷售金額總體增加，但是非諾貝特片、普伐他汀鈉片和阿昔莫司分散片的銷售金額略有下降。

2012年度統計結果見表4，調脂藥物的銷售金額總體增加，其中增加幅度最大的是瑞舒伐他汀鈣片，在本年度的銷售金額達到198.79萬元，比2011年增長了173%，增長速度驚人，成為本院最具潛力的調脂藥物。非諾貝特片自從2012年8月改用國產的，銷量大減，從29萬元降到19.45萬元。同時降幅較大的還包括氟伐他汀鈉膠囊，從上年的30.29萬元降到12.45萬元。立普妥的銷量3年來一直處于領先位置，而且銷量不斷增加，對比2010年，銷售金額增加了兩倍多。其余降脂藥物變化不大。

表2 2010年主要降脂藥物的銷售金額、構成比及排序

表3 2011年主要降脂藥物的銷售金額、構成比及排序

表4 2012年主要降脂藥物的銷售金額、構成比及排序

綜上所述，他汀類調脂藥在三個時間段的構成比均超過了80%，說明他汀類在我院調脂藥中占絕對優勢，且所占比例進一步提高。在2010年及2011年中前三名分別為阿托伐他汀鈣片（立普妥）、辛伐他汀分散片和阿托伐他汀鈣片（阿樂），2012年前三名是阿托伐他汀鈣片（立普妥）、瑞舒伐他汀鈣片和辛伐他汀片。其中瑞舒伐他汀鈣片是2010年5月引進，非諾貝特片從2010年1月到2012年7月是使用法國進口的力平之片，從2012年8月開始使用國產的非諾貝特片，銷量大減。

2.3 各年度調脂藥物的DDDs和DDDc統計

對我院3年主要調脂藥的用藥頻度（DDDs）、日均費用（DDC）進行統計和分析，結果見表5。

我院2010～2012年他汀類藥物的DDDs逐年升高，尤其是立普妥三年間翻了一倍多。DDDc是反應藥物使用經濟性的一個指標，調脂藥物中他汀類藥物的日均費用較之貝特類和中藥調脂藥物為高。大多調脂藥物的每日費用穩定在10元以內，雖然在一定程度上減輕了患者的負擔，但考慮到高血脂是一種慢性病且有的時候需要聯合用藥，總的來說，服用降脂藥對于普通患者還是有一定壓力的。從結果可知，雖然立普妥的每日費用最高，1d需花費10.21元，但它的使用頻率又是最高的，說明其調節血脂作用得到了醫師和患者的雙重認可。對于經濟能力不足的患者，醫生可以指導其使用醫保藥物或者價格較低的國產調脂藥物。

表5 2010-2012年主要降脂藥物的DDDs、排序以及DDDc

表6 各年度調脂藥物銷售金額與DDDs排序比統計

2.4 各年度調脂藥物銷售金額與DDDs排序比統計

用藥銷售金額排序序號與DDDs排序序號的比值，可反映藥品銷售金額與用藥頻度是否同步，比值若接近或等于1，即反映出藥品銷售與使用同步性良好，反之則差。由表6可知，我院調脂藥物的銷售金額與用藥頻度排序序號的比值大部分在1左右，表明我院門診調脂藥物總體上看銷售金額與用藥頻度同步性良好。

3 討 論

3.1 羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑

HMG-COA還原酶抑制劑是目前臨床上應用最為廣泛的一類調脂藥物，簡稱為他汀類。HMG-COA還原酶是膽固醇生物合成的限速酶，此類藥物通過抑制該酶，阻斷甲羥戊酸代謝的中間產物及最終產物膽固醇的合成，從而降低血漿總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，并影響機體的免疫及炎性反應、血管內皮功能、血栓形成、抑制平滑肌細胞的遷移和聚集、誘導平滑肌細胞凋亡及獨立于其系統降脂作用之外的直接作用于斑塊內細胞成分的斑塊穩定作用[5]。對延緩動脈硬化進展及惡化、減少急性冠狀動脈事件和心血管病死率發揮著重要的作用[6]。此類藥物的主要不良反應為少數病例服用大劑量時可引起轉氨酶升高、肌肉疼痛、血清肌酸肌酶（CK）升高，嚴重者可引起橫紋肌溶解、急性腎衰竭[7]。

從表上看無論是銷售金額和DDDs，排在第一名的都系他汀類藥物，他汀類不僅具有降低膽固醇（TC）作用，更顯示了其在抗動脈粥樣硬化方面的有效作用。他汀類降脂藥深得醫生和患者信賴，不僅是因為其藥效顯著，更是因其安全性非常高，已成為我院首選調脂藥物。

立普妥在三年來穩居銷售金額第一，2012年的銷售金額為775萬元比2010年的316萬元增加了一倍多，占了總銷售金額的一半以上。據有關文獻報道[8]，阿托伐他汀抗炎作用強，相同劑量下降低低密度脂蛋白膽固醇和血清總膽固醇的作用也比其他他汀類強；其不良反應發生率也低于其他他汀類，且無劑量依賴性。對高齡冠心病患者長期應用較大劑量的阿托伐他汀鈣，有更好的降脂效果，并能顯著降低心血管不良反應發生率。我院2010年5月新使用的瑞舒伐他汀，銷量增長最明顯，當年的銷量僅為5.32萬元，當到了2012年達到198.79萬元，占據了辛伐他汀第二名的位置。瑞舒伐他汀被認為是目前最新且最具潛力的他汀類藥物，與同類藥物相比能更有效地降低血漿中的LDL，同時降低TG、載脂蛋A B，并且顯著增加HDL。不僅如此，在心血管疾病的二級和一級預防中，有研究顯示長期使用瑞舒伐他汀還能夠逆轉動脈粥樣斑塊負荷，減少心血管事件發生率和死亡率，減低動脈粥樣硬化炎性指標，使存在不同程度心血管疾病風險的患者在其調脂治療中獲益[9]。同時瑞舒伐他汀耐受性良好，不良反應發生率與同類藥物相似甚至更少，是當前他汀類藥物治療心血管疾病更有價值的新選擇。這就是其在我院一經引進銷售量迅速攀升的主要因素，預計其在臨床應用中會有更大幅度的增長。

3.2 貝特類藥物

氯貝丁酯類和苯氧乙酸或稱纖維酸類，又稱貝特類。貝特類藥物具有降低血清總膽固醇和甘油三酯的作用，是單純高三酰甘油血癥或混合型血脂異常癥伴低密度脂蛋白血癥的首選藥物，調血脂作用強，起效快，降甘油三酯作用比降膽固醇作用強[10]。此類藥物的不良反應一般輕微，主要是惡心、腹脹、腹瀉等胃腸道癥狀，有時有一過性血清轉氨酶升高。肝腎功能不全者、孕婦、哺乳期婦女忌用。目前我院使用的貝特類主要有非諾貝特片，在2012年7月前使用的是進口的力平之片，到了2012年8月新引進國產的非諾貝特片，銷售量大大下降。

3.3 煙酸類藥物

煙酸具有全面而獨特的調脂作用，是最有效的升高HDL-c的藥物[11]。大劑量的煙酸通過減少脂質的生成和促進其分解而具有明顯調脂用。主要的副作用是面部潮紅、皮膚血管擴張，消化道反應有惡心、嘔吐、消化不良，以及潰瘍病、肝臟損傷等。

阿昔莫司分散片是一種人工合成的煙酸衍生物，我院該藥的用量盡管不多，但在藥物聯合應用方面有重要作用。駱雷鳴[12]等研究發現辛伐他汀聯合阿昔莫司治療混合型高血脂癥的療效優于單用辛伐他汀，且不良反應發生率低。

3.4 臨床常用的調脂中成藥

我院使用的調脂中成藥主要是血脂康。血脂康屬于單味藥制劑，其主要成分紅曲的有效成分為洛伐他汀，所以實質還是他汀類成分在起主要作用，由于源自天然藥物，副作用小，適合長期服用，且日均費用較低，銷售量也較大，可與他汀類、貝特類聯合應用，得到了廣大臨床醫師的認可。中成藥物在人們心中是屬于比較安全，容易接受的藥物，許多患者愿意選用。

4 小 結

本文中各表數據統計分析表明，我院2010-2012年來調脂藥物類別變化并不大，銷售金額和總DDDs明顯上升。我院調脂藥物以他汀類藥物為主占80%以上，貝特類中的非諾貝特也占有一席之地，中藥制劑血脂康等因其較好的療效和低廉的價格也有較好的發展空間。3年來阿托伐他汀鈣的銷售始終位列第一，新品種的藥物不斷引進，瑞舒伐他汀、國產非諾貝特先后進入我院，且瑞舒伐他汀銷量增長速度迅猛，大有取代阿托伐他汀之勢，但非諾貝特片因使用國產而銷量大減。血脂康等調脂中成藥越來越受醫生和患者的歡迎，銷量也有所上升，而阿昔莫司則略有下降。

調脂藥物治療過程中，他汀類藥物的劑量增大，其降脂作用略有上升，但隨著劑量的加大，藥物的不良反應隨著增多。因此不能只顧提高療效而過度增大劑量，因充分利用其他類別調脂藥物的優勢，根據不同類型的高血脂癥類型實施個體化給藥。單藥達不到降脂標準時，應充分發揮藥物的互補作用、協調作用，選擇合適的不同類別的降脂藥聯合用藥，更好地起到調控血脂的作用。

由于血脂異常目前尚無根治的理想藥物，盡管在治療過程中藥物有效，血脂達標，停藥后，血脂仍會反彈到治療前水平，許多患者可能需要終身服藥。調脂藥大部分都對肝臟有影響，建議長期使用調脂藥的患者，需要定期監測肝功能、血清肌酸激酶等相關指標，提醒患者隨時注意自己有無肌肉酸痛或肌無力的現象[13]。同時建議醫師，如果國產藥物與進口藥物的療效相同時，考慮到經濟上有困難的患者或者“醫保”人均費用超標時，盡量使用國產藥物。對于我院新引進的藥物，應注意不良反應的發生，真正讓人們能安全經濟地使用藥物。

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