女性帕金森病患者血尿酸水平與認知功能的關系

黃譯腺，惲文偉，張 敏 (南京醫(yī)科大學附屬常州市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 常州 213003)

帕金森病(Parkinson's disease，PD)作為中老年常見的運動障礙疾病，認知功能障礙是PD常見的并發(fā)癥之一，嚴重影響患者的生活質(zhì)量及治療效果［1-2］。尿酸(uric acid，UA)是一種重要的生理性的天然抗氧化劑，鐵螯合劑，自由基清除劑。流行病學研究發(fā)現(xiàn)［3］，低血尿酸水平是PD的危險因素，但目前針對女性PD患者認知功能與血尿酸之間的研究資料尚缺乏。因此，筆者觀察了女性PD患者的認知功能及血尿酸水平，探討女性PD患者認知功能與血尿酸的關系。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2012年6月～2013年6月在我院門診及住院就診的53例女性PD患者。年齡38～87歲，平均(61.4±7.2)歲;病程1～17年。其中早期(H-Y分級Ⅰ～Ⅱ級)19例，中期(H～Y分級Ⅲ級)18例，晚期(H-Y分級Ⅳ～Ⅴ級)16例。所有患者均符合英國PD協(xié)會(UKPDS)的診斷標準［4］。臨床排除腦血管疾病、腦炎、中毒、腦外傷和藥物等所導致的帕金森綜合征，排除心、肺、肝和腎等重大疾病患者，排除小腦疾病、記憶混亂、語言行為異常等早期嚴重癡呆PD患者，并排除高血壓，糖尿病，心臟病，腦卒中，痛風和服用利尿劑等影響尿酸代謝的患者。選取同期在我院進行健康體檢的53名年齡(±3歲)、體重(±2 kg)匹配的健康女性作為正常對照組，年齡40～89歲，平均年齡(62.1±8.5)歲。兩組年齡、體重比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有研究對象均為本地區(qū)長住居民，飲食結構及生活習慣相似，均簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.3 一般資料調(diào)查:①通過問卷形式收集患者的一般資料，內(nèi)容包括個人信息、病程、現(xiàn)病史、用藥史、既往史和家族史等;②用修訂Hoehn和Yahr(H-Y)分期對疾病嚴重程度進行評分。

1.3 認知功能評定方法:采用蒙特利爾認知評估(MoCA)北京版對認知功能水平進行評分，如果受教育年限≤12年則加1分，最高分為30分;總分≥26分為無認知障礙，＜26分為有認知障礙。

1.4 血尿酸水平測定:所有受試對象均采用早晨空腹抽取肘正中靜脈血4 ml，應用美國DADE Behring公司全自動生化分析儀測定血尿酸和肌酐。內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)用以下公式計算，［(140-年齡) ×體重(kg)］/［85×血肌酐濃度(mg/ml)］。本研究的儀器正常值參考范圍:血尿酸89～420 μmol/L;肌酐 43 ～135 μmol/L。

1.5 統(tǒng)計學方法:采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 女性PD組血尿酸和內(nèi)生肌酐清除率與正常對照組比較:女性PD患者組與正常對照組的年齡、體重相比差異無統(tǒng)計學意義，女性PD患者組血尿酸水平(241.32±36.86)顯著低于正常對照組(319.83±37.06)，差異有統(tǒng)計學意義(t=10.93，P＜0.01)，而兩組之間的內(nèi)生肌酐清除率比較，差異無統(tǒng)計學意義(t=1.73，P ＞0.05)。

2.2 女性PD各亞組與正常對照組血尿酸水平比較:PD伴認知功能障礙亞組血尿酸水平(216.28±32.06)顯著低于女性PD組(241.32±36.86)，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.91，P＜0.01)，PD伴認知功能障礙亞組血尿酸水平(216.28±32.06)顯著低于PD無認知功能障礙亞組(263.68±24.58)，差異有統(tǒng)計學意義(t=6.08，P ＜0.01)。

2.3 女性PD早、中、晚各期及與正常對照組血尿酸的變化:女性PD患者早、中、晚期組的血尿酸(248.21±40.13;240.39±40.83;234.19±27.8)分別與正常對照組(319.83±37.06)相比較，均顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(t=7.07，P＜0.01;t=7.66，P ＜0.01;t=8.53，P ＜0.01)，女性 PD 患者早、中、晚各期之間血尿酸水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(t=0.59，t=1.18，t=0.51;均 P ＞0.05)。

3 討論

近年來研究表明，PD出現(xiàn)的非運動癥狀如認知功能障礙、抑郁和感覺異常等，其中認知功能損害是PD非運動癥狀的主要表現(xiàn)之一，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和PD治療效果［5］。PD伴發(fā)認知功能障礙的發(fā)生率國內(nèi)外報道不一，國外報道約為17% ～57%［6-8］，國內(nèi)報道約為38.5% ～50.0%［9］。本研究中PD患者認知功能障礙發(fā)生率為47.1%，與國內(nèi)外報道一致。

研究顯示，氧化應激損傷是導致PD患者認知功能損害的主要原因，當PD患者體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)受損后，細胞極易受到自由基和鐵離子的損傷，隨著氧化損傷水平的加劇，對抗氧化應激消耗的尿酸量顯著增加，導致血中尿酸水平的降低，可能會導致認知功能的損傷。尿酸作為一種天然的抗氧化劑和自由基清除劑，能夠清除自由基，螯合鐵離子，減少體內(nèi)的氧化應激水平［10］。

本研究結果表明，女性PD患者血尿酸水平較正常對照組顯著降低，而兩組內(nèi)生肌酐清除率之間比較差異無統(tǒng)計學(P＞0.05)。女性PD患者不同H-Y分期之間的血尿酸水平比較無統(tǒng)計學意義，表明女性PD患者血尿酸水平與疾病的嚴重程度無關。以上結果表明，在一定范圍內(nèi)適當提高血尿酸水平對減少女性PD的發(fā)生可能有一定的幫助。

目前PD認知功能損害的確切機制仍不明確。氧化應激損傷是PD患者認知功能減退的主要機制之一，正常情況下氧自由基的產(chǎn)生和清除處于動態(tài)平衡之中，病理狀態(tài)時氧自由基產(chǎn)生過多，過多產(chǎn)生的自由基損害生物膜，線粒體被破壞，造成細胞能量不足最終引起神經(jīng)元代謝障礙，導致PD患者認知功能減退［11-12］。本研究顯示，伴認知功能障礙的女性PD患者血尿酸水平顯著降低，氧化應激增強，從而導致認知功能損害。

綜上所述，認知功能障礙是女性PD患者常見的非運動癥狀，血尿酸水平有可能成為PD早期認知功能障礙的預測因素之一。因此，女性PD患者的血尿酸水平可以作為臨床發(fā)現(xiàn)和評估PD伴發(fā)認知功能障礙的監(jiān)測指標。通過調(diào)整飲食或藥物治療等途徑，在一定范圍內(nèi)適當提高尿酸水平，能夠有效地預防和治療PD。

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