抗抑郁藥物5-羥色胺再攝取抑制劑對患者多臟器功能指標及血液學指標的影響

張寶燕，羅碧丹

(廣西百色市第二人民醫院，廣西 百色 533000)

根據世界衛生組織(WHO)估計，目前全世界抑郁障礙的患病率已到達3%－5%(約1－2億人)，并且其發病率正在逐年攀升［1］;全球疾病負擔調查估計，至2020年，抑郁癥將成為繼冠心病后，全球的第二大疾病負擔［2］。目前治療抑郁的方式有心理治療和藥物治療兩種，藥物治療在減輕患者的抑郁癥狀上具有重要作用［3］。選擇性5－HT再攝取抑制藥(selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI)是目前新型抗抑郁藥中的一種，適用于各類抑郁癥的治療，在世界各地均被作為抗抑郁藥的首選，廣泛應用于臨床［4］。選擇SSRI作為抗抑郁藥物的代表，評價這類藥物是否會導致人體多個臟器功能出現障礙無疑是一種快速解決問題的路徑。為次，我們設計了這次試驗，選擇SSRI為研究藥物，對患者進行多臟器功能指標及血液學指標的測定。

1 資料與方法

1.1 一般資料：為比較SSRI對抑郁癥患者多臟器功能的比較，本研究采用病例回顧分析，數據來源于2009年10月到2012年3月來本院就診抑郁癥患者患病資料。患者選入的標準為：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版(CCMD－Ⅲ)抑郁發作診斷標準，以及美國精神障礙診斷及統計學第4版(DSM－IV)的重性抑郁障礙診斷標準。②漢密爾頓抑郁量表(HAMD，24項)［4］總分＞20分。③排除無器質性精神障礙，精神活性物質和非成癮物質及妊娠或哺乳期女性所致抑郁。④排除抑郁合并重度軀體疾病患者，以及同時患其它精神心理障礙的患者。⑤排除已明確診斷具有神經系統疾病患者，以及已合并使用其它抗精神病藥物、促使情感穩定和對抗癲癇等藥物的患者。⑥年齡在18－65歲，接受SSRI治療一周以上。⑦有較完備的SSRI服藥后對臟器功能及血液系統進行檢測的資料。經篩選，最終有40例患者符合要求，即為SSRI治療組，年齡范圍在25－65歲，平均年齡41.3±13.5歲，其中男性18例(40.0%)，女性22例(60.0%);病程為0.25－30年，平均病程3.5±17年。對照組的選擇：根據SSRI治療組的性別、年齡，身體狀況從本院就診抑郁患者選擇未服用過SSRI藥物的40例病人進行配對。

1.2 檢測項目：兩組病人均進行胸片、肺功能檢查、血常規、尿常規、生化全項檢查，記錄體溫、脈搏、呼吸率、血壓、神志意識變化及全身體格檢查。檢查項目均可滿足含有心、肺、腦、肝、腎等8個系統器官的功能評分和急性生理慢性健康評分(APACHE)要求。急性生理慢性健康評分(A)按第Ⅱ版標準評分，死亡概率由以下公式計算：Ln(R/1－R)=－3.517+(A×0.146)，A代表APACHE的評分;多臟器功能失常綜合征(MODS)標準按經廬山’95全國危重病急救醫學學術會討論通過的《多臟器功能失常綜合征(MODS)病情分期診斷及嚴重程度評分》進行統計。

2 結果

對有選擇性5－HT再攝取抑制劑類藥物服藥史的治療組與未服用過這類藥物的對照組在性別、年齡、軀體疾病患病嚴重程度上的構成進行比較，其內部構成上的差異無統計學意義(P＞0.05)，說明兩組之間具有較強的可比性。兩組在年齡、性別上的的構成如表1所示。依據平原MODS評分標準(Marshall 1985)對兩組的檢測結果進行評分，SSRI治療組達到MODS 3－4項的有11例，對照組有9例;兩組均沒有合并MODS死亡的病例。按照MODS評分，兩組患者總體得分率無明顯差異，結果見表2。

表1 兩組病人年齡及性別分布 n(%)

通過對比相關指標的檢測，我們發現兩組心率、心肌酶、血糖、心電圖等反映心功能的指標差異無統計學意義(P＞0.05);呼吸頻率、氧飽和度、氧分壓，X線胸片等反映肺功能的指標差異無統計學意義(P＞0.05);血、尿肌酐，尿量，尿蛋白，尿鈉等反映腎功能的指標差異無統計學意義(P＞0.05);反映肝功能的指標血清總蛋白、白蛋白，血清總膽紅素水平兩組無明顯差異(P＞0.05)，SSRI治療組的天冬氨酸轉氨酶(AST)及谷丙轉氨酶(ALT)高于對照組(P＜0.05)，提示SSRI藥物可能對肝功能造成影響。檢測胃腸功能、外周循環等方面的指標比較兩組數值無明顯差異((P＞0.05)。兩組血液學的指標數值見表2，由表可見，SSRI組紅細胞(RBC)數值明顯低于對照組(P＜0.05)，血小板計數顯著少于對照組(P＜0.05)，提示SSRI可能誘發凝血障礙。其余血液學指標兩組間的差異不大(P＞0.05)。SSRI治療組PACHE平均得分為9.21±2.14分，對照組為9.10±2.47分，經檢驗兩組的得分差異不大(P＞0.05)。兩組的死亡預測風險分別為10.23%和10.08%。提示服用SSRI不會增加抑郁患者的死亡風險。

表2 兩組患者多器官功能障礙評分比較

表3 兩組患者血液學指標的比較(±s)

表3 兩組患者血液學指標的比較(±s)

檢測項目 SSRI治療組 對照組P RBC(×1012L－1)2.76±0.32 3.95±0.28 ＜0.05 HGB(g/L) 125.32±13.37 133.06±12.81 ＞0.05 HCT 0.41±0.04 0.42±0.05 ＞0.05 WBC(×109 L－1) 8.05±1.05 7.88±1.23 ＞0.05 PLT(×109 L－1) 103.89±19.53 190.67±38.41 ＜0.05 MPV(fl) 8.21±0.63 8.36±0.74 ＞0.05 PDW(fl)9.21±0.85 9.09±0.76 ＞0.05

3 討論

抑郁癥是一種在臨床上非常常見的情感障礙性精神疾病，以情緒低落、快感喪失、精力疲乏等為主要癥狀，常常伴隨食欲改變等身體癥狀，出現思維能力下降以及悲傷等表情行為變化。抑郁癥患者的心境低落常常發現較晚，就診率低，以及難治愈等多方面的影響，致使其社會功能嚴重受損，從而造成對本人、家庭和社會的不良后果。這種疾病是世界上最易致殘的疾病之一［5］。存在潛在社會危害性的抑郁癥作為一種常見疾病，經世界衛生組織(WHO)估計，在全球當前的患病率約為2－3%，且存在逐年上升的趨勢。據統計人群中大約有13－20%的人在一生中曾有過一次抑郁體驗［1］。抑郁癥在人群中的分布明顯的性別差異，女性高于男性;相對于人生的其他時段，女性在妊娠期、生產后以及絕經期的發病率較高;多數流行病調查報告指出文化程度高的人群抑郁癥的患病率高于文化程度低的人群。在抑郁癥的年齡分布上，我國40歲以上人群尤其是41－50歲以及60歲以上人群患病率較高。

目前，抑郁障礙已經作為一個社會問題受到廣泛關注，然而人們對于抑郁癥的發病原因，發病機制至今都還不完全了解，能用于治療這種疾病的手段也非常有限。目前常采用心理治療和藥物治療相結合的方法，其中心理治療主要包括認知治療、行為治療、人際關系治療、教育及家庭治療等，而藥物治療具有效減輕患者癥狀的功能，受到廣大抑郁癥患者的青睞。抑郁癥的藥物研究從上個世紀50年代異煙肼被意外發現具有抗抑郁作用而用于臨床以來，抗抑郁藥物的研發已經經歷了70年。從第一代經典抗抑郁藥：單胺氧化酶抑制劑、三環抗抑郁劑的發現，到第二代抗抑郁藥：可逆性、可選選擇性單胺氧化酶抑制劑、選擇性腎上腺素再攝取抑制劑的研發，再到第三代抗抑郁藥以及新型抗抑郁藥的發現，多年來，人類一直在致力于尋找能有效治療抑郁癥的最佳藥物。目前的第三代抗抑郁藥已經能做到在有效緩解患者抑郁癥狀的同時將不良反應降到相對低水平。然而，由于抑郁癥的治療具有治愈率低、易復發的特點，很多患者往往需要終身服藥，因此人們對于抗抑郁藥的副作用格外關注。選擇性5－HT再攝取抑制劑類藥物(SSRI)是目前臨床治療抑郁的一線藥物，因其不良反應輕、依從性較好的特點，受到全球各地抗抑郁治療者的追捧。然而目前對于SSRI副作用的人群研究還很有限，我們對于SSRI是否會對人體的臟器功能及凝血功能造成影響，以及影響有多大這些問題還知之甚少，為此，我們進行了本次研究。本研究以SSRI作為抗抑郁藥的代表，研究抗抑郁藥對人體臟器功能及血液系統的影響。

本研究結果顯示，SSRI對人體的心、腦、肺、腎、胃腸以及代謝功能的影響不大，但是能降低患者血小板數量和紅細胞數量，另外SSRI會對患者肝功能造成影響，導致AST、ALT升高，結論與荷蘭1992年至2000年大樣本的流行病學調查［6］結果一致。提示長期服用SSRI藥物的患者需要定期監測肝功能和凝血功能。ALT、AST是反映肝損傷的靈敏指標，急慢性病毒性肝炎、肝硬化、肝癌、阻塞性黃疸等都可以由此反映出來，并且血清ALT、AST指標的波動往往先用臨床癥狀表現出來，所以需要長期服用SSRI的患者需要定期監測肝功。SSRI由于能影響血液中的5－羥色胺水平，目前已有不少研究證實SSRI可能增加患者異常出血的風險。本研究也顯示，SSRI能減低血液中血小板的數量，從而可能造成凝血困難進而在一些應激因素作用下發生異常出血。

［1］ AJ Ferrari，AJ Somervile.Global variation in the prevalence and incidence of major depressive disorder：a systematic review of the epidemiological literature［J］.Psychological Medcine，2012，9，1－10.

［2］ Ronald C，Kessler，Sergio Aguilar－Gaxiola.The global burden of mental disorders：An update from the WHO World Mental Health(WMH)Surveys［J］.Epidemiologiae Psichiatria Sociale，2009，3，18(01)，22－23.

［3］ Sun Mi Kim，Doug Hyun Han.Combined cognitive behavioral therapy and bupropion for the treatment of problematic on－line game play in adolescents with major depressive disorder［J］.Computers in Human Behavior，2012，9，28(5)：1954－1959.

［4］ Jennifer L，Warner－Schmidt，Kimberly E，et al.Antidepressant effects of selective serotonin reuptake inhibitors(SSRIs)are attenuated by antiinflammatory drugs in mice and humans［J］.PNAS，2011，108(22)，9262－9267.

［5］ JP Lépine.The increasing burden of depression［J］.Neuropsychiatric Disease and Treatment，2011，7(Suppl 1)：3－7.

［6］ Donna Jo Mc Closky，Teodor T.Selective serotonin reuptake inhibitors：measurement of effect on platelet function［J］.Translational Research，2008，151(3)：168－172.