二甲雙胍在多囊卵巢綜合征促排卵治療中的作用

孫艷華 劉萬紅 (武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，湖北 武漢 43007)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡婦女常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病，持續(xù)無排卵、雄激素水平過高和胰島素抵抗是其主要特征，是導(dǎo)致患者無排卵性不孕的首要原因，約占女性無排卵性不孕的50% ～70%〔1〕。本文就我院對PCOS促排卵治療的患者應(yīng)用二甲雙胍的臨床作用進行評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月至2012年1月我院收治的70例PCOS促排卵治療患者，納入標準:(1)符合2003年國際鹿特丹會議提出的PCOS診斷標準(排除其他如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素的腫瘤和庫欣綜合征等引起高雄激素血癥的疾病)〔2〕，至少符合以下兩項:①月經(jīng)稀發(fā)排卵或無排卵;②具有高雄激素多毛、痤瘡等臨床表現(xiàn)，和(或)生化依據(jù);③B超顯示為多囊性卵巢。(2)近3個月內(nèi)未使用任何激素類藥物;(3)肝、腎功能正常，經(jīng)子宮輸卵管造影證實至少有一側(cè)輸卵管通暢，男方精液分析正常。將納入病例按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，觀察組35例，年齡20～36〔平均(25.2±2.2)〕歲;不孕時間1～14年，平均(6.5±2.3)年;體重48～81 kg，平均(62.8±11.4)kg。對照組35例，年齡18～37〔平均(24.1±1.8)〕歲，不孕時間1～13年，平均(6.1±2.1)年;體重44～83 kg，平均(63.5±12.3)kg。兩組患者年齡、不孕時間、體重等一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，有可比性。

1.2 方法 對照組患者于月經(jīng)或撤退性出血的第5天給予克羅米芬50 mg，1次/d，服用5 d;在第1個月經(jīng)周期的第21天肌內(nèi)注射黃體酮20 mg，1次/d，共3 d。觀察組患者于月經(jīng)或撤退性出血的第3天開始口服二甲雙胍50 mg/次，3次/d，21 d為1個周期，連服3個月;在第1個月經(jīng)周期的第21天肌內(nèi)注射黃體酮20 mg，1次/d，共3 d;第4個周期的第5天給予克羅米芬 50 mg，1 次/d，服用 5 d。

1.3 觀察指標 (1)臨床癥狀:觀察月經(jīng)稀發(fā)、痤瘡、多毛改善情況;(2)指標:于月經(jīng)或撤退性出血的第3天清晨空腹抽血檢測促卵泡素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)、雌二醇(E2)、空腹胰島素(FINS);(3)排卵:雙相體溫記錄、B超監(jiān)測是否排卵;(4)不良反應(yīng):記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以±s表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀比較 觀察組治療后月經(jīng)稀發(fā)、面部痤瘡、多毛癥狀發(fā)生率均明顯低于對照組(28.57%vs 60.00%、25.71%vs 54.29%、20.00%vs 48.57%，P ＜0.05)。

2.2 兩組治療前后指標變化比較 兩組治療后FSH、LH、T、FINS、E2均較治療前明顯改善(P＜0.05)，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.3 兩組排卵情況比較 觀察組恢復(fù)排卵30例，排卵率為85.71%(30/35);對照組恢復(fù)排卵29例，排卵率為62.86%(22/45)。觀察組排卵率明顯高于對照組(P＜0.05)。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者服藥期間均無肝腎功能異常表現(xiàn)，對照組出現(xiàn)惡心嘔吐1例，觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐3例。上述癥狀均未作特殊處理，癥狀逐漸減輕或消失，不影響繼續(xù)用藥。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異(P＞0.05)。

表1 兩組治療前后指標變化比較(n=35，±s)

表1 兩組治療前后指標變化比較(n=35，±s)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05

組別 時間 T(nmol/L) E2(nmol/L) LH/FSH FINS(mIU/L)觀察組 治療前2.6±1.1 91.1±23.2 3.2±0.6 16.2±7.5治療后 1.3±0.71)2)107.3±22.11)2)1.3±0.81)2) 7.3±4.21)2)對照組 治療前 2.5±1.2 94.1±21.4 3.3±0.5 15.8±7.7治療后 1.8±0.81) 100.5±21.51) 1.9±0.81) 10.3±7.21)

3 討論

PCOS發(fā)病機制十分復(fù)雜，至今尚未完全闡明，目前臨床并無特效療法，主要是促進排卵，建立正常的月經(jīng)周期，恢復(fù)生育能力，消除多毛〔3〕。克羅米芬是目前公認的治療PCOS首選的促排卵藥物，不良反應(yīng)少，價格低廉。但相關(guān)研究證實〔4〕，單用克羅米芬治療PCOS，高排卵率的同時妊娠率卻極低，僅15% ～30%。近年大量病因?qū)W研究發(fā)現(xiàn)〔5～7〕，高胰島素血癥及胰島素抵抗在PCOS的發(fā)病機制中起著重要作用，已被公認為是PCOS患者糖代謝異常和生殖功能障礙的病理基礎(chǔ)，這為PCOS患者胰島素抵抗的治療提供了理論依據(jù)。

二甲雙胍是胰島素增敏劑，不刺激胰島素的分泌，而是抑制食欲及減少腸道對葡萄糖的吸收，降低肝糖的輸出，增加肌肉等外周組織的胰島素敏感性，減少肝糖原異生，改善胰島素抵抗，誘導(dǎo)自發(fā)排卵，從而提高克羅米芬促排卵的妊娠成功率〔8〕;而且還可直接抑制卵泡膜細胞產(chǎn)生雄激素，改善PCOS患者的高雄激素癥狀，改善胰島素抵抗〔9〕。楊秀麗等〔10〕報道二甲雙胍可有效恢復(fù)PCOS患者的月經(jīng)周期，且時間越久，恢復(fù)并保持規(guī)律月經(jīng)周期的幾率越高。

本研究結(jié)果顯示，在PCOS促排卵治療中應(yīng)用二甲雙胍能更明顯改善胰島素抵抗，逆轉(zhuǎn)性激素異常，提高排卵率，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。

1 李 艷，王媛媛，宿愛琴.天津地區(qū)青春期女子PCOS發(fā)病情況及相關(guān)因素的初步調(diào)查〔J〕.天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2009;15(3):489-92.

2 Falsetti L，Gambera A，Tisi G.Efficacy of the combination eghinyl oestradiol and cyproterone acetate on endocrine，clinical and ultrasonographic profile in polycystic ovarian syndrome〔J〕.Hum Reprod，2001;16(1):36-42.

3 蔣瀟瀟.多囊卵巢綜合征的藥物治療研究進展〔J〕.廣州醫(yī)藥，2010;41(6):15-7.

4 宋曉風，馬雁南，唐江月.達英-35與克羅米芬治療多囊卵巢綜合征療效觀察〔J〕.航空航天醫(yī)藥，2010;11(9):1608-9.

5 鄭若姮，丁彩飛.多囊卵巢綜合征發(fā)病機制研究新進展〔J〕.國際生殖健康/計劃生育雜志，2011;30(5):394-5.

6 李 曌，華 苓.多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的新進展〔J〕.國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2011;38(4):358-63.

7 Asuncion M，Caivo RM，San-Millan JL，et al.A prospective study of the prevalence of the polycystic ovary syndrome in unselected Caucasian women from Spain〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2000;85(7):2434-8.

8 徐曉霞，王香桂.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的機制研究進展〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011;20(8):1037-8.

9 花冠杰.二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌功能的影響〔J〕.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2011;8(2):135-6，139.

10 楊秀麗，邵新興，薛敬冬，等.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床觀察〔J〕.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009;3(12):105-6.