血清IGF-1水平與2型糖尿病腎病的相關性

孫立娟 岳小靜 吳淑梅 李艷華 (吉林大學中日聯誼醫院內分泌科，吉林 長春 30033)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)最常見的慢性微血管并發癥之一，在DM患者人群中發生率為20% ～40%〔1〕。胰島素樣生長因子-1(IGF-1)是一類促進細胞生長、具有胰島素樣代謝效應的因子，在細胞的分化、增殖、個體的生長發育中具有重要的促進作用。有研究表明，IGF-1可能參加了DN的發生發展過程。本文擬初步探討IGF-1與DN的關系及IGF-1對DN的作用機制。

1 對象與方法

1.1 對象 共收集100例DM患者，均于2010年9月至2013年7月在我院住院，并按WHO(1985年)標準確診的2型DM(T2DM)患者。其中單純DM組(SDM組):尿白蛋白排泄率(UAER)＜30 mg/24 h，43例，男28例，女15例，腎功能中肌酐水平正常。DN組57例，男30例，女27例，其中早期DN組(EDN)UAER 30～300 mg/d，29例，女13例，男16例，平均年齡(55±10)歲;臨床 DN 組(CDN)UAER ＞300 mg/d，28例，女14例，男14例，平均年齡(60±15)歲，腎功中肌酐指標正常或升高，需除外其他影響腎臟功能的疾病。采血時均無泌尿系感染或其他腎病。

1.2 方法 收集患者如下臨床及實驗室資料:年齡、病程、尿微量白蛋白、C肽及IGF-1水平。所有被檢人員均于清晨6時空腹采血。C肽測定采用放射免疫測定方法;IGF-I采用化學發光法。從清晨6點至次日清晨6點留取24 h尿，行尿微量白蛋白檢測。

1.3 統計學方法 應用SPSS11.0軟件進行統計分析，所有數據以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，應用Pearson法進行相關性分析。

2 結果

2.1 DN組與DM組各臨床和生化指標的比較 DM和DN組中年齡無統計學差異，DN組的病程、尿微量白蛋白、IGF-1均顯著高于DM組(P＜0.01)，而DN組C肽水平顯著低于DM組(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組患者間各臨床和生化指標比較情況(±s)

表1 兩組患者間各臨床和生化指標比較情況(±s)

相關因素 SDM組(n=43) DN組(n=57) P值46±8.5 47±11.5 0.501病程(年) 8.02±6.52 12.52±4.52 0.002尿微量白蛋白(mg/L) 55.5±35.5 630.6±200.2 0.001 C肽(ng/ml) 1.80±0.90 1.25±0.95 0.000 IGF-1水平(ng/ml)年齡(歲)150±20 347±52.5 0.001

2.2 IGF-1水平與T2DM患者DN分期趨勢分析 隨著IGF-1水平逐漸升高，DN逐漸加重(χ2=50.147，P＜0.01)。見表2。

2.3 IGF-1水平各指標間相關性分析 見表3。IGF-1水平與年齡無相關性，與病程、尿微量白蛋白呈正相關，與C肽水平呈負相關。

表2 IGF-1水平與T2DM患者DN分期趨勢(n)

表3 IGF-1水平與各指標間相關性分析

3 討論

DN為DM的慢性并發癥之一。IGF-1是促進細胞生長、具有胰島素樣代謝效應的因子，其分子量為7 649 D，是一個有70余個氨基酸的耐熱堿性蛋白。IGF-1主要在肝臟合成分泌，腎臟亦是其分泌部位之一，其可通過內分泌、旁分泌等形式在細胞的分化、增殖、個體的生長發育中發揮重要的促進作用〔2〕。

研究顯示，IGF-1與DN存在著的一定的關系，DN組的IGF-1水平高于單純 DM 組〔3，4〕。而且，動物實驗表明，增加大鼠早期DN中IGF-1的產生，可促進DM小鼠腎臟肥大及超濾的發生〔5〕。然而，也有人研究發現，隨著 DM病程的延長，IGF-1水平逐漸下降，表明IGF-1在DN的發展中可能起保護作用〔6〕。Troib等發現抑制IGF-1受體對小鼠DN的發展無影響，表明IGF-1可能在DN的發生發展中無任何作用〔7〕。

本文結果顯示，DN組病程、尿微量白蛋白、IGF-1水平均顯著高于DM組，隨著IGF-1水平的逐漸升高，DN逐漸加重。由此可見IGF-1與DN存在正相關。

DN時，多種因素可導致腎臟肥大、腎小球系膜細胞增生，從而使腎臟局部IGF-1自分泌或代償性旁分泌合成增加。反過來，增高的IGF-1可促進細胞內葡萄糖的運輸;增加糖環境下系膜細胞對葡萄糖的攝取，促進系膜細胞的增殖;刺激腎臟系膜細胞基質的產生;在高濃度葡萄糖環境下，IGF-1能促進系膜細胞中一氧化氮(NO)的產生，而NO在DN細胞外基質的堆積及腎小球血流動力學變化中起著重要作用〔8〕。這提示IGF-1在DN發展中起著重要作用，但IGF-1在DN中的具體作用機制仍尚未完全清楚。

C肽由31個氨基酸組成，是胰島素原分子中A鏈和B鏈連結肽，是胰島素原轉變為胰島素過程中的裂解物，過去很多人認為C肽沒有活性，只是協同胰島素作為評價β細胞功能的指標，但近年來研究表明，C肽具有生物活性，能協助控制血糖及改善微血管功能，C肽水平增高可增加DM微血管病變發生〔9〕。C肽為檢測DM患者胰島功能的指標之一，有研究顯示隨著DN的逐漸進展，空腹C肽水平逐漸降低，考慮DM患者空腹C肽水平的穩定可能會延緩DN的進展〔10〕。本文結果顯示IGF-1水平與C肽水平呈負相關，由此可見，下調空腹C肽的水平可能是IGF-1促進DN的發展的機制之一。

總之，IGF-1與DN密切相關，隨著IGF-1水平升高，DN逐漸加重，提示T2DM患者IGF-1水平的升高可能促進DN的進展，并可能通過調節C肽水平發揮作用，抑制IGF-1可能為DN的治療提供另一種方法，有動物實驗表明，抑制IGF-1可減緩腎臟肥大及超濾的發生〔5〕。但IGF-1在DN的發生發展過程具體作用及其機制仍需進一步研究。

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6 林鷺平，李 興.胰島素樣生長因子-1與糖尿病大鼠腎臟病變的關系〔J〕.現代醫藥衛生，2010;26(21):3201.

7 Troib A，Landau D，Youngren JF，et al.The effects of type 1 IGF receptor inhibition in a mouse model of diabetic kidney disease〔J〕.Growth Horm IGF Res，2011;21(5):285-91.

8 任 偉，葉山東.胰島素樣生長因子-1與糖尿病腎病關系的研究進展〔J〕.國外醫學·老年醫學分冊，2006;27(5):229-31.

9 Yoon HJ，Cho YZ，Kim JY，et al.Correlations between Glucagon Stimulated C-peptide Levels and Microvascular Complications in Type 2 Diabetes Patients〔J〕.Diabetes Metab J，2012;36(5):379-87.

10 劉俊峰，袁慧忠，黃 娟，等.空腹血清C肽水平與2型糖尿病腎病相關性分析〔J〕.國際檢驗醫學雜志，2010;31(8):822-3.