改善病情抗風濕藥物聯合治療類風濕關節炎臨床分析

孟慶防

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis, RA)是一種全身性的自身免疫性疾病, 具有慢性侵蝕的特征［1］。滑膜炎是類風濕關節炎的病變特點, 以及由于滑膜炎病變造成的關節軟骨及骨質損害, 最終導致關節發生畸形變化。如果不及時采取正規治療, 3年內會有將近3/4的患者出現殘廢。研究表明, 改善病情抗風濕藥(DMARDs)聯合用藥在治療類風濕性關節炎上較單一用藥療效顯著。現選取河南省駐馬店市中心醫院2010年7月～2012年6月收治的136例類風濕關節炎患者為研究對象, 對其進行不同的藥物組合治療, 觀察其臨床療效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2010年7月～2012年6月收治的136例類風濕關節炎患者, 其中男56例, 女80例；年齡20～70歲, 平均年齡(45.5±8.5)歲；病程2個月～15年, 平均病程(5.3±1.8)年；所有患者均符合美國風濕協會診斷RA的標準,患者持續晨僵1 h, 出現關節炎的區域包括3個或3個以上,患有手關節炎, 對稱性關節炎, 類風濕因子呈陽性, 類風濕結節, 發現有X線改變。排除患有嚴重其他系統疾病、應用激素或生物制劑、處于妊娠期或哺乳期的婦女、有藥物過敏史或過敏體質的患者。將其隨機分為A組與B組, A組68例,B組68例。兩組患者在年齡、性別、病程、病情等方面相比,差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者在治療前的5～6周內均使用非甾體類消炎鎮痛藥或者小劑量的潑尼松, 并給予使用激素治療的患者補充葉酸和鈣制劑, 保護胃腸道功能。A組患者應用甲氨蝶呤、來氟米特及白芍總甙膠囊進行治療, B組應用甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶及羥氯喹聯合改善病情抗風濕藥物聯合藥治療, 甲氨蝶呤用藥劑量為每周10 mg, 來氟米特20mg/d, 白芍總甙膠囊0.6 g, 3次/d, 柳氮磺胺吡啶1.0 g, 2次/d, 羥氯喹200 mg, 2次/d, 以上藥物均口服。在治療前及治療后1個月、3個月時對所有患者進行隨訪記錄。

1.3 療效評定 對患者的疼痛及腫脹關節數有20%的改善以及以下標準中至少3項得到了改善:①患者疼痛評估VAS評分；②患者疾病總體狀況VAS評分；③健康狀況調查問卷；④急性期反應物, 如血清C-反應蛋白(CRP)或紅細胞血沉降率 (ESR)［2］。

1.4 安全性評估 隨訪記錄患者血常規, 肝腎功能異常及血壓異常, 胃腸道反應及皮疹等不良反應指標。

1.5 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行數據分析,計數資料采用t檢驗, χ2檢驗, P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后療效比較 將檢查前, 治療前A組患者CRP為(40.31±8.64)mg/L, ESR為(59.53±15.03)kIU/L, 類風濕因子(RF)為(76.30±34.51)mm/h, B組患者CRP(39.57±7.37)mg/L,ESR(60.60±16.31)kIU/L, RF(77.00±33.65)mm/h；治療1個月后A組患者CRP(31.45±8.36)mg/L, ESR(42.32±14.23)kIU/L, RF(56.75±20.42)mm/h, B 組 患 者 CRP(34.77±8.28)mg/L, ESR(51.241±1.54)kIU/L, RF(68.70±28.46)mm/h；3個月后A組患者CRP(25.45±6.79)mg/L, ESR(22.65±6.39)kIU/L, RF(37.57±14.47)mm/h, B 組 患 者CRP(26.77±8.41)mg/L, ESR(28.45±7.54)kIU/L, RF (46.38±15.22)mm/h。治療后兩組各項指標均較治療前有明顯改善, 相比差異具有統計學意義(P<0.05)；治療1個月后A組患者療效明顯優于B組, 相比差異具有統計學意義(P<0.05), 但治療3個月后A組與B組患者療效相比, 差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組患者不良反應比較 A組68例患者中有5例發生了不良反應, 發生率,7.4%, B組有4例, 不良反應發生率為5.9%,兩組相比, 差異無統計學意義(P>0.05)。具體見表1。

表1 兩組患者不良反應比較(例)

3 討論

近年來, 隨著生物制劑的應用, RA的近期療效及預后均得到了較大的改善［3］, 但在我國, 生物制劑由于其價格高昂、應用指征受限制等方面的原因, 在我國臨床上使用率較低。大多數RA患者仍應用較傳統的DMARDs聯合用藥治療。

DMARDs聯合用藥治療RA的理論基礎是不同機制的DMARDs在不同環節上發揮著不同的作用, 以協調藥效, 而不良反應不發生重疊, 既能對患者的關節癥狀起到改善作用, 又能起到防止及延緩關節結構破壞的抗風濕病藥。甲氨蝶呤、來氟米特在應用時不良反應較非甾體抗炎藥還輕, 安全有效, 且較經濟, 二者聯合能有效提高緩解率。白芍總甙膠囊是一種較新型免疫調節劑, 毒性較低, 經口服后能在肝臟及腸壁內迅速吸收轉化為活性代謝產物A771726從而對二氫乳清酸脫氫酶的活性產生抑制作用,從而對嘧啶的合成途徑產生阻斷作用,影響了嘧啶的合成, 抑制了增生較活躍的T細胞、B細胞產生免疫球蛋白及細胞因子, 對處于RA發病機制的中心環節產生抑制作用, 從而迅速緩解了病情。本研究中, 兩組患者治療1個月、3個月后各項指標均較治療前有明顯改善, 相比差異具有統計學意義(P<0.05)；治療1個月后應用甲氨蝶呤、來氟米特及白芍總甙膠囊組患者療效明顯優于應用甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶及羥氯喹聯合組, 治療3個月后應用兩組患者療效相距不大, 比較差異無統計學意義(P>0.05), 不良反應發生率相比, 差異也無統計學意義(P<0.05)。

綜上所述, 兩組聯合用藥方案均具有安全有效的特點,但應用甲氨蝶呤、來氟米特及白芍總甙膠囊物進行治療起效較快, 臨床上應根據患者情況選擇聯合方案。

［1］陳樂天,段婷,宋淑菊.改善病情抗風濕藥聯合治療類風濕性關節炎的療效及安全性比較.首都醫科大學學報, 2009,4(45):75-76.

［2］縱瑞凱,劉健.類風濕關節炎關節外病變研究進展.中醫藥臨床雜志, 2010,9(45):78-80.

［3］藍豐華,汪一波,馬立軍.甲氨蝶呤聯合柳氮磺胺吡啶治療類風濕性關節炎40例療效觀察.臨床醫學, 2007, 4(42):49-51.