小劑量多巴胺聯合前列地爾治療慢性腎功能不全的臨床研究

胡國平

慢性腎功能不全是因各種病因造成的腎實質慢性進行性損傷的一組臨床綜合征。隨著疾病的發展，部分慢性腎功能不全患者最終發展為尿毒癥，需要維持性血液透析等治療，因此積極有效地治療對延緩腎臟功能進展具有重要的意義[1-2]。本院近年來采用小劑量多巴胺聯合前列地爾治療慢性腎功能不全取得了滿意的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010年1月-2012年12月收治的70例慢性腎功能不全患者，所有患者均符合WHO慢性腎功能不全診斷標準，按照就診順序分為觀察組和對照組。觀察組患者35例，男19例，女16例，年齡19.37～68.51歲，平均（38.43±6.73）歲，病程0.97～13.27年，平均（6.86±3.35）年。觀察組在一般治療基礎上加用小劑量多巴胺聯合前列地爾治療。對照組35例，男21例，女14例，年齡20.11～68.34歲，平均（37.04±7.32）歲，病程1.17～13.54年，平均（6.64±3.31）年。觀察組給予一般治療。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予一般常規治療：優質低蛋白、高熱量、低磷飲食，并針對病情采取糾正水、酸堿、電解質紊亂、糾正貧血、利尿、降壓、抗感染等常規對癥治療。觀察組患者在上述一般常規治療基礎上加用小劑量多巴胺聯合前列地爾，多巴胺20 mg加入200 mL生理鹽水以0.5～2 μg/（kg·min）靜脈滴注，前列地爾20 μg加入100 mL生理鹽水靜脈滴注。兩組治療時間為6周。

1.3 觀察指標 檢測兩組患者治療前后24 h尿蛋白量、內生肌酐清除率、血肌酐和尿素氮。

1.4 療效判定標準 （1）顯效：①癥狀減輕或消失；②內生肌酐清除率增加大于等于30%；③血肌酐降低大于等于30%以上。①項必備，②、③項具備1項即可。（2）有效：①癥狀減輕或消失；②內生肌酐清除率增加大于等于20%；③血肌酐降低大于等于20%；④治療前后以血肌酐的對數或倒數，用直線回歸方程分析，其斜率有顯著意義者。以上①項必備，其他具備1項即可。（3）無效：不符合顯效和有效判斷條件者。

1.5 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效情況比較 觀察組的總有效率明顯優于對照組，比較差異有統計學意義（字2=14.524，P=0.019），見表1。

2.2 兩組治療前后24 h尿蛋白量、內生肌酐清除率、血肌酐和尿素氮情況比較 治療前兩組患者的24 h尿蛋白量、內生肌酐清除率、血肌酐和尿素氮比較差異均無統計學意義（P<0.05）。但治療后觀察組的24 h尿蛋白量、內生肌酐清除率、血肌酐和尿素氮均明顯優于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

表1 兩組療效情況比較

表2 兩組治療前后腎功能改變情況比較（±s）

表2 兩組治療前后腎功能改變情況比較（±s）

組別 24 h尿蛋白量 g 內生肌酐清除率 mL/min 血肌酐 μmol/L 尿素氮 mmol/L治療前 治療后 治療前 治療前 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=35） 7.08±2.83 3.29±1.53 33.65±9.15 57.62±15.07 456.35±211.51 277.09±134.25 19.38±3.03 12.31±2.22對照組（n=35） 7.03±2.54 5.34±1.82 34.65±9.12 39.83±11.11 445.29±214.87 398.87±171.13 18.45±5.24 13.36±3.63 P值 0.134 0.011 0.174 0.027 0.123 0.015 0.218 0.033

3 討論

慢性腎功能不全是在各種原發性腎臟疾病或繼發性腎臟疾病的基礎上，以腎功能緩慢地進行性減退為特征的一種臨床綜合征[3]。腎功能一般是不可逆轉的緩慢進展，直至發展為尿毒癥[4-5]。慢性腎功能不全治療目的是盡可能地保護健存腎單位，使腎功能有不同程度的改善，延緩疾病的進展[6-7]。

多巴胺可激動多巴胺受體、α和β1受體，但多巴胺的激動作用與血藥濃度有關，小劑量多巴胺[0.5～2 μg/（kg·min）]只能激動分布于血管床的多巴胺受體，對α、β1受體無作用。因此小劑量多巴胺主要引起腎、腸系膜以及冠狀血管擴張，通過擴張腎血管，減輕腎小球內壓力，從而起到減少基質和系膜細胞增生的作用，延緩腎小球硬化，保護健存的腎單位。同時，小劑量多巴胺還能通過擴展入球小動脈起到增加腎血流量，提高腎小球濾過率，改善腎供血和改善腎組織缺氧作用。腎組織缺氧可通過刺激腎小球上皮細胞產生I型膠原，促進腎間質纖維化[8]。相關研究表明是引起腎疾病進展的主要因素之一就是腎間質纖維化，因此改善腎組織缺氧狀態，可延緩腎間質纖維化，達到延緩腎疾病進展[9]。

前列地爾主要通過調節磷酸二酯酶和腺苷酸環化酶活性，使腎小球出球小動脈擴張，降低腎小球內壓，改善腎高壓力、高灌注和高濾過。前列地爾還能通過能抑制細胞因子的生成和活性減輕腎臟的炎癥反應，起到保護和改善腎臟的作用。另外前列地爾能抑制血小板聚集的活性，抑制腎小球內的毛細血管內血小板沉積，降低血黏度，增加紅細胞變形能力，改善腎臟微循環，有利于腎臟的缺血缺氧狀態的改善，從而改善患者腎功能[10]。本文結果也顯示觀察組患者的療效，24 h尿蛋白量、內生肌酐清除率、血肌酐和尿素氮都明顯地優于對照組患者，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。

綜述所述，小劑量多巴胺聯合前列地爾治療慢性腎功能不全療效確切，能延緩疾病進展，值得臨床推廣。

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