大黃甘草湯的研究及應用探討

[摘要] 目的 探討近年來大黃甘草湯的研究及應用概況，為擴大其使用和臨床治療范圍提供一定參考。 方法 從大黃甘草湯的化學成分、藥理研究、臨床應用和應用展望4個方面展開，系統闡述其研究及應用概況。 結果 現有研究主要考察大黃甘草湯中蒽醌類化合物和甘草酸類成分在單煎液、合煎液中的含量差異以及不同煎煮方法、煎煮時間對其含量的影響。大黃甘草湯對改善重癥急性胰腺炎（SAP）并發肝損傷大鼠的胰腺及肝臟組織損傷、抑制平滑肌和解痙等均有一定作用。大黃甘草湯臨床可以治療嘔吐、便秘、胰腺炎、膽石癥等。 結論 大黃甘草湯在胃腸功能紊亂方面有著廣泛應用。納米乳是應用前景廣闊的納米藥物載體之一，大黃甘草湯及活性成分納米乳有望對大腸癌的臨床治療提供新的思路和方法。

[關鍵詞] 大黃甘草湯；研究應用；大腸癌；納米乳

[中圖分類號] R289 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）12-29-03

大黃甘草湯出自《金匱要略》，方中大黃與甘草比例為4︰1，是張仲景創立的治療胃腸實熱致嘔吐經方，應用歷史十分悠久。大黃味苦性寒，是消化系統最常用的中藥之一，且療效十分顯著。大黃及其活性蒽醌類成分體內外還顯示出良好的抗腫瘤作用。大黃蒽醌類成分包括結合蒽醌和游離蒽醌類化合物如大黃素、大黃酸、大黃酚、蘆薈大黃素、大黃素甲醚等。甘草為豆科植物甘草的根及根莖，甘草三萜化合物甘草酸、甘草次酸等均有不同程度的抗腫瘤作用，是一味理想的抗腫瘤中藥。大腸癌，包括結腸癌和直腸癌，是常見的消化道惡性腫瘤之一。在世界范圍內，隨著生活方式和飲食習慣的改變，大腸癌的發病率逐年上升，且呈年輕化趨勢。

1 大黃甘草湯的化學成分研究

大黃含游離蒽醌大黃酸、大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素、大黃素甲醚等，甘草中含有三萜類活性成分甘草酸、甘草次酸等。

王彬等[1]用RP-HPLC法測定了大黃、甘草單煎與合煎（大黃與甘草的比例分別為4︰1、4︰2、4︰3、4︰6）蒽醌類化合物含量，結果表明蒽醌類化合物在單煎液與合煎液中無明顯差別。韓剛等[2]用分光光度法測定了甘草酸對大黃甘草湯中游離蒽醌化合物及結合蒽醌類提取率的影響。與大黃單煎相比，合煎液中甘草使大黃中結合蒽醌的提取率由（9.41±0.54）mg/g降低至（3.61±0.19）mg/g（P<0.05），游離蒽醌的提取率由（6.84±0.64）mg/g升高至（11.96±0.60）mg/g（P<0.05）；甘草酸使大黃中結合蒽醌的提取率由（9.41±0.54）mg/g降低至（1.95±0.15）mg/g （P<0.05），游離蒽醌的提取率由（6.84±0.64）mg/g升高 至（14.60±0.42）mg/g（P<0.05）。朱萱萱[3]考察了不同煎煮方法及不同煎煮時間對大黃甘草湯質量的影響，HPLC測定結果表明大黃甘草湯中瀉下類成分番瀉苷A、B的含量以20 min時煎出率最高。

2 大黃甘草湯的藥理作用研究

大黃蒽醌衍生物及其苷類具有抗菌、抗病毒、抗癌等作用。甘草具有廣譜抗菌、抗病毒和抗腫瘤活性，能促進腎上腺皮質激素的分泌增加，有利于機體感染后抗炎、抗病毒的應激反應等。

孔祥才等[4]探討大黃甘草湯對重癥急性胰腺炎（SAP）并發肝損傷時的治療效果及作用機制。通過觀察Wistar大鼠胰腺及肝組織病理學變化，測量血清及肝組織中IL-6、IL-10、TNF-α的表達水平，免疫組化法檢測肝臟組織NF-кB表達水平的變化。大黃甘草湯可以降低SAP大鼠血清淀粉酶，降低ALT、AST水平，改善肝功能，快速降低NF-κB表達，降低IL-6、TNF-α表達水平，升高IL-10表達水平，改善胰腺及肝臟組織損傷。還有研究發現，單味大黃、單味甘草和大黃甘草湯煎劑（大黃︰甘草2︰1和大黃︰甘草4︰1）對豚鼠離體回腸平滑肌均有抑制和解痙作用，同時大黃甘草湯還可消除麻醉藥物、手術牽拉對膈肌的刺激從而解除痙攣。

3 大黃甘草湯的臨床應用

3.1 治療嘔吐、呃逆

趙振興等[5]用大黃甘草湯治療外感、飲食不節、情志失調或脾胃虛弱導致的嘔惡86例，總有效率96.5%。張廣霞[6]用大黃甘草湯治療頑固性嘔吐1例，大黃蕩滌腸胃，推陳出新，甘草緩之，使之攻下降火而不傷胃，根據患者“食后即吐、便秘”二證，藥證合拍，效果滿意。王堯[7]用大黃甘草湯加減治療急重嘔吐86例，其中l劑止吐36例，2劑止吐24例，3劑止吐l5例，4劑止吐4例，收效滿意。大黃甘草湯還用于妊娠嘔吐[8]、腎功能不全嘔吐[9]、頑固性呃逆[10]，加減治療腹部術后呃逆等。

3.2 治療便秘

邵景賢[11]用大黃甘草湯治療抗精神病藥物引起的便秘113例，探索中藥治療藥物性便秘的療效，總有效率為90%。大黃甘草湯有清熱通便，瀉火解毒的功效，對于精神病人中伴有慢性膽囊炎、慢性胰腺炎和因抗精神病藥物引起的腸麻痹，都有一定的防治作用。劉寶忠等[12]用大黃甘草湯治療精神病患者便秘163例，結果大黃甘草湯治療精神病患者便秘起效時間快且排便徹底，治療組總有效率和顯效率分別為85.27%和55.21%，與果導片治療組相比有顯著性差異。董素琴[10]運用大黃甘草湯臨床推廣治療老年人便秘，收效甚佳。此外，大黃甘草湯還用于新生兒大便不通等，效果滿意。

3.3 治療腸炎

楊憶熙等[13]用回顧性對照研究，比較治療組和對照組療前療后腸功能障礙評分、APACHEⅡ評分、炎癥反應等實驗室指標及腸內營養耐受率、14日病死率、死亡患者平均ICU存活時間。結果表明，大黃甘草湯類方辨證灌腸可改善膿毒癥腸功能障礙，減輕炎癥反應，降低病情嚴重程度和病死率，延長患者生存時間，改善預后等。黃嘉喬等[14]運用大黃甘草湯加減治療小兒急性腸炎30例，收到較好療效，其中治愈27例，占90%，好轉2例，占6.7%；無效1例，占3.3%。董素琴[10]運用大黃甘草湯治療膿毒敗血癥等，收效甚佳。大黃甘草湯還用于預防直腸癌術后、胃癌術后、腸破裂術后、右半腸術后腸麻痹。與對照組相比，大黃甘草湯組不僅能明顯縮短各種術后排氣時間，還能降低粘連性腸梗阻的發病幾率。

3.4 用于胰腺炎

張方信等[15]用大黃甘草湯治療69例重癥急性胰腺炎患者，大黃甘草湯組（RG組）與常規治療組（CT組）相比，大黃甘草湯能有效治療重癥急性胰腺炎并且明顯改善患者肺臟功能及全身狀況，縮短住院時間并能減少并發癥的發生?？紫椴诺萚4]探討大黃甘草湯對重癥急性胰腺炎（SAP）并發肝損傷時的治療效果及作用機制。大黃甘草湯治療103例重癥急性胰腺炎患者并比較在常規治療的基礎上輔以大黃甘草湯浸液胃管注入（A組）、給予ISVVH（B組）、給予ISVVH聯合大黃甘草湯浸液胃管注入（C組）的治療效果。結果表明，組治療后血常規、腎功能、電解質均迅速改善，各時間點APACHEⅡ評分明顯改善，ISVVH聯合大黃甘草湯治療組較單純血濾組效果更好，并能降低腸麻痹等并發癥的發生率。大黃甘草湯可快速改善SAP并發的肝損傷，其機制與抑制NF-кB的表達、降低IL-6、TNF-α，升高IL-10的表達水平有關。

3.5 用于腎損傷

張亞東等[16]將大黃甘草湯用于抗結腸癌、食道癌、胃癌、肺癌、肝癌藥物導致的腎損害，經治10例，有效8例，治療1個療程后肌酐、尿素氮水平較治療前下降20%并且復查無反跳，療效滿意。張永利等[17]觀察大黃甘草湯為主中西醫結合治療慢性腎功能衰竭的臨床療效，治療組有效率為81.8%，優于對照組57.1%。大黃甘草湯在短期內收到效果，尤其對仍保持一定腎功能者，有改善腎功能、延緩慢性腎功能衰竭進程的作用。

3.6 用于解毒

大黃甘草湯臨床用于有機農藥和鼠毒強中毒的解救。吳繼良[18]采用隨機對照法觀察大黃甘草湯搶救有機磷農藥中毒患者35例，對照組清水徹底洗胃后從胃管注入50%硫酸鎂或20%甘露醇導瀉，治療組清水徹底洗胃后從胃管注入大黃甘草草湯導瀉。結果表明，治療組大黃甘草湯能及時通利大便，清除腸內儲留的毒物，加快全血膽堿酯酶活力恢復，減少農藥毒性反跳和阿托品藥物劑量，療效明顯優于對照組。鄧少玲等[19]用大黃甘草湯搶救毒鼠強中毒患兒68例，取得較好療效。

3.7 外用治皮膚病等

大黃甘草湯外用亦收到一定治療效果。李春霄等[20]用大黃甘草湯加減化裁，重用甘草，廣泛應用于皮膚病外治中，在尋常型銀屑病、接觸性皮炎、尋常型魚鱗病、手足汗皰疹等的治療中，取得良好療效。大黃甘草湯煎湯內服加外用可治療接觸性傳染性膿皰瘡。大黃甘草湯臨床還用于過敏性紫癜[6]以及兒童接觸性傳染性膿包瘡等的治療。

3.8 其他應用

大黃甘草湯臨床還用于膈肌痙攣[8]、慢性胃炎[21]、黃疸[22]、痢疾、幽門痙攣、糖尿病胃輕癱、膽道疾病如膽石癥等的治療，收效良好。

4 應用展望

納米乳是應用前景廣闊的納米藥物載體之一，能增大難溶性藥物的溶解度、提高易水解藥物的穩定性、提高生物利用度、增強療效、實現靶向性等。大腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一。目前，中醫藥及中西醫結合是治療大腸癌的較佳方案，現代研究以活性成分或單味中藥多，中藥配伍及其復方研究應用少。大黃甘草湯及活性成分納米乳對大腸癌作用研究值得進一步開展。我們相信，隨著相關研究的不斷深入，中醫藥治療大腸癌將會呈現更為廣闊的前景。

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（收稿日期：2013-05-07）