拉西地平與瑞舒伐他汀聯用對原發性高血壓患者血壓及動脈彈性的影響

[摘要]目的 觀察拉西地平與瑞舒伐他汀聯合治療對原發性高血壓患者血壓及踝肱脈搏波傳導速度（baPWV）的影響。 方法 選擇128例原發性高血壓患者進行回顧性分析，將患者按照治療方法分入拉西地平組（66例）和聯合治療組（62例），均測量血壓，并檢測baPWV。拉西地平組口服拉西地平4～8 mg，每日1次，聯合治療組在服用拉西地平的基礎上加服瑞舒伐他汀10 mg，每日1次，6個月后再次測量血壓及baPWV。 結果 治療6個月，聯合治療組收縮壓（125.6±10.9）mm Hg，舒張壓（78.5±7.6）mm Hg，baPWV （1398±262）mm/s，低于拉西地平組收縮壓（131.4±11.8）mm Hg，舒張壓（83.9±5.1）mm Hg，baPWV （1671±239） mm/s，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 拉西地平與瑞舒伐他汀聯合治療對原發性高血壓患者具有降低血壓，降低baPWV，改善動脈彈性作用。

[關鍵詞] 拉西地平；瑞舒伐他汀；高血壓病；脈搏波傳導速度

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）12-65-03

他汀類藥物（statins）因其有效的降膽固醇（total cholesterol，TC）、降低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）作用，在高脂血癥的治療中得到廣泛的臨床應用，他汀類藥物的調脂外作用在近年來研究中得到證實，他汀類藥物可逆轉動脈重構，增加動脈彈性，長期應用對降壓藥物有協同降壓作用[1]。脈搏波傳到速度（pulse wave velocity，PWV）是反映大動脈彈性的經典指標，可反映大動脈管壁硬度[2]。本研究應用拉西地平聯合瑞舒伐他汀治療，觀察其對原發性高血壓患者血壓及踝肱脈搏波傳導速度（brachial-ankle pulse wave velocity，baPWV）的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年1～6月128例門診及入院的原發性高血壓患者，診斷標準按照中國高血壓防治指南2010（收縮壓（SBP）≥140 mm Hg，舒張壓（DBP）≥90 mm Hg）。排除繼發性高血壓、心功能不全、肝腎功能不全、糖尿病、嚴重心臟瓣膜病、外周血管病等。

將入組患者根據治療方法分入拉西地平組和聯合治療組，拉西地平組66例，男39例，女27例，平均年齡（61.3±8.1）歲；聯合治療組62例，男36例，女26例，平均年齡（60.8±7.7）歲。兩組患者年齡、性別構成差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有入組患者均為自愿參加并簽署知情同意書。試驗開始前2周內不口服任何降壓藥物，拉西地平組患者口服拉西地平4～8 mg（商品名：司樂平，哈藥集團三精制藥股份有限公司，H10980180），每日1次，聯合治療組在服用拉西地平的基礎上加服瑞舒伐他汀10 mg，每日1次，療程6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 血壓測量 試驗開始及試驗結束時予測量血壓。按照中國高血壓防治指南2010推薦的測量方法[3]分別測量2次，取其平均值。

1.3.2 baPWV測量 采用歐姆龍VP-1000全自動動脈硬化檢測儀檢測所有研究對象治療前后baPWV。受檢者取仰臥位，心電圖電極夾在兩只手腕上，測心音的微音器置于胸骨左緣，袖帶纏在兩側上臂和兩側腳踝上。所有參數均為四肢同步測量并在同一個心動周期獲得，并由儀器自動記錄。

上述所有測量均在上午8：00～9：00時于靜息10 min后檢測進行。測定前1 h內禁止吸煙及飲酒。同時檢測所有研究對象試驗開始及試驗結束時肝腎功能、血脂等生化指標。生化指標每2個月檢測1次。

1.4 統計學處理

采用SPSS13.0軟件包進行統計分析，實驗結果以（）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 聯合治療組和拉西地平組治療前后血壓、baPWV變化

治療開始時， 兩組之間SBP、DBP、baPWV差異無統計學意義（P>0.05）；治療第6個月時聯合治療組SBP、DBP、baPWV均低于拉西地平組（t分別為2.559、2.785、2.666，P分別為0.018、0.011、0.014，P均<0.05）。見表 1。

2.2 聯合治療組和拉西地平組患者治療前后TC、TG、LDL-C的變化

在治療開始時，TC、TG、LDL-C兩組之間差異無統計學意義（P>0.05）；治療6個月結束時聯合治療組TC、TG、LDL-C均低于拉西地平組（t分別為8.142、2.757、2.721，P分別為0.000、0.012、0.012，P均<0.05）。見表 2。

2.3 不良反應

兩組患者用藥過程中僅見少數患者踝部水腫（拉西地平組5例，聯合治療組3例），無患者因不能耐受而退出試驗。所有患者無他汀類藥物導致的橫紋肌損害及肝損害。

3 討論

大動脈血管壁僵硬度增加，即大動脈彈性下降，與心血管疾病的發生關系密切。高血壓、高脂血癥則是引起動脈血管壁病變最主要的相關因素。拉西地平屬于新一代長效、脂溶性二氫吡啶類鈣拮抗劑，高度選擇性作用于血管平滑肌的鈣離子通道，它擴張周圍動脈，降低血管的外周阻力，降壓效果持久。拉西地平還可以逆轉內膜中層厚度，改善血管內皮功能，優化脈搏波反射，具有抗動脈硬化作用和心腎保護作用且不影響脂肪、糖、胰島素代謝[4]。他汀類藥物通過競爭性抑制3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶，減少膽固醇生物合成，增強LDL-C及其前體的清除，通過促進細胞凋亡，減少動脈平滑肌數量，穩定和縮小動脈粥樣硬化斑塊，抑制動脈粥樣硬化發展，近年來的臨床研究還發現其在高血壓病治療中具有改善高血壓患者的血壓及大動脈彈性作用，獨立于其降脂作用之外[1]。他汀類藥物改善大動脈彈性的機制主要有：提高一氧化氮含量，改善動脈內皮功能；抑制血管平滑肌細胞的增殖遷徙，促進其調亡；抑制血小板聚集、降低血管炎癥反應、減少血管外基質生成等作用從而延緩、逆轉動脈硬化的發展。瑞舒伐他汀做為他汀類藥物中的強效降脂藥，可縮小和穩定動脈粥樣硬化斑塊，抑制動脈粥樣硬化，在冠心病的一級及二級預防中已得到廣泛應用。PWV被大量臨床試驗證實是檢測大動脈彈性的經典指標[2]，可反映高血壓、冠心病等患者的動脈硬化程度，流行病學研究也提示PWV是獨立的心血管危險因素[5-6]。本文觀察了應用拉西地平和瑞舒伐他汀聯合治療前后原發性高血壓患者血壓與baPWV的變化，探討瑞舒伐他汀在高血壓病及動脈硬化性疾病治療中的價值。

本研究中，經6個月治療后，拉西地平與瑞舒伐他汀聯合治療組SBP、DBP、baPWV、TC、TG、LDL-C均低于拉西地平組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。研究顯示拉西地平與瑞舒伐他汀聯合治療對原發性高血壓患者具有降低血壓，同時降低baPWV作用，提示瑞舒伐他汀在降低血脂的同時，可改善動脈彈性，可能對降壓藥物還具有協同降壓的作用。

[參考文獻]

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[3]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，8（19）：701-742.

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（收稿日期：2013-04-27）