氯沙坦的降壓效應(yīng)和腎臟保護(hù)作用研究

[摘要] 目的 觀察血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ATRa）氯沙坦對(duì)有早期2型的腎病、糖尿病及原發(fā)性高血壓的患者產(chǎn)生的降壓效果及對(duì)腎臟的保護(hù)效果。 方法 選擇200例符合要求的患者，分成氯沙坦組和培他樂(lè)克加安體舒通組，于5周末根據(jù)血壓調(diào)整劑量和療程，4個(gè)月后對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS18.0進(jìn)行分析。 結(jié)果 在降壓及副作用方面，兩組的結(jié)果相似；在氯沙坦和培他樂(lè)克加安體舒通兩組比較中，在治療24 h后的尿白蛋白排泄率（24 hUAER）水平和24 hUAER的降低幅度兩方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其余指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 氯沙坦治療輕、中度原發(fā)性高血壓的有效率和培他樂(lè)克加安體舒通近似且耐受性好；氯沙坦是血管緊張素Ⅱ受體的拮抗劑，它具有選擇性高、專屬性強(qiáng)的效果，對(duì)早期糖尿病、腎病形成蛋白尿的進(jìn)度起到減緩作用，同時(shí)也有保護(hù)腎臟的作用。

[關(guān)鍵詞] 氯沙坦；2型糖尿病腎??；原發(fā)性高血壓

[中圖分類號(hào)] R692.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）12-73-02

2型糖尿病與原發(fā)性高血壓病會(huì)引起腎病病變成腎衰竭。在人們生活水平不斷提高的過(guò)程中，有越來(lái)越多的人已經(jīng)開(kāi)始重視做好早期糖尿病、腎病的預(yù)防與治療工作。血管緊張素Ⅱ受體的拮抗劑（ATRa）具有對(duì)降低高血壓、減少對(duì)受體靶器官的傷害、減緩腦、心和腎疾病的惡化等功能而廣泛地受到患者的青睞。本研究主要研究氯沙坦的降壓效應(yīng)和對(duì)腎臟保護(hù)作用，為臨床上更好地預(yù)防與治療糖尿病、腎病以及伴隨的原發(fā)性心臟病等提供理論依據(jù)與技術(shù)支撐。

在本研究中，也初步的探究了：血管緊張素Ⅱ受體的拮抗劑（ATRa）-氯沙坦作用于有早期2型的腎病糖尿病并且是輕、中度的原發(fā)性的高血壓患者后產(chǎn)生的降低高血壓的效果和保護(hù)腎臟的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年7月～2012年7月在我院住院的200例患者作為研究對(duì)象。所選擇的患者必須符合1996年美國(guó)的糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）所公示早期的糖尿病及腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)“24 hUAER 25～210μg/min”，以及符合1994年《新藥（西藥）研究指導(dǎo)的原則》中有指出患有輕、中度的原發(fā)性高血壓疾病的標(biāo)準(zhǔn)是：輕度坐位舒張壓是90～110 mm Hg（1 mm Hg=0.132 kPa）以及中度坐位舒張壓是110～115 mm Hg這個(gè)范圍。

1.2 方法

將200例患者分成兩組進(jìn)行試驗(yàn)，一組是：氯沙坦組（70 mg，每日1次），另一組是：培他樂(lè)克（13.5 mg，每日2次）+安體舒通組（25 mg，每日2次）。5周后對(duì)患者進(jìn)行血壓測(cè)試，坐位舒張壓值大于或等于90 mm Hg的患者則劑量加倍服用。在治療前以及治療后的4個(gè)月中，進(jìn)行每個(gè)月對(duì)坐位血壓、還有內(nèi)生肌酐的清除率（Ccr）以及24 hUAER等相關(guān)的指標(biāo)測(cè)定，并記錄變化。在服用藥物期間，要關(guān)心一些副作用的發(fā)生，比如心動(dòng)過(guò)緩、性功能發(fā)生障礙、肢體發(fā)冷、胃腸道發(fā)生反應(yīng)以及血尿酸值升高等，而原糖尿病的治療維持不變。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）的形式表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

通過(guò)比氯沙坦組與培他樂(lè)克（13.5 mg，每日2次）+安體舒通組研究可得知：兩組實(shí)驗(yàn)在降低坐位舒張壓幅度、有效降壓以及產(chǎn)生不好反應(yīng)幾率這些方面幾乎是相同的；同時(shí)這兩者治療之前的UAER還有治療之后的HbA1C也是幾乎一樣的。治療前后，氯沙坦組的UAER沒(méi)有明顯的不同，但是培他樂(lè)克+安體舒通組在治療之后的UAER比起治療之前的UAER明顯升高（P<0.05），則兩組實(shí)驗(yàn)的UAER的變化程度有明顯的差異（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

70～150 mg/d的氯沙坦在對(duì)輕、中度的原發(fā)性的高血壓患者的治療有效率跟培他樂(lè)克+安體舒通相差不大，并且都有很好的耐受性[3-4]。利用氯沙坦長(zhǎng)期對(duì)高血壓進(jìn)行治療引起的副作用很少，而引起的血尿酸的升高幅度以及心動(dòng)反應(yīng)過(guò)緩、肢體發(fā)冷及性功能發(fā)生障礙這些的幾率跟利用培他樂(lè)克+安體舒通產(chǎn)生的效果差別很小，同時(shí)利用氯沙坦來(lái)治療而發(fā)生治療中止的幾率也是非常低的[5]。氯沙坦這些優(yōu)點(diǎn)用于抗高血壓疾病的臨床研究實(shí)踐中以及高血壓人群的防治中起到的作用是具有重要意義的。

氯沙坦是一種作用強(qiáng)、高選擇的血管緊張素Ⅱ受體的拮抗劑，它既可以減緩早期的糖尿病腎病發(fā)展成尿蛋白的進(jìn)度，也可以對(duì)腎臟起到保護(hù)的作用。在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中也表明了，培他樂(lè)克+安體舒通這一組在降壓效果上跟氯沙坦這一組是相似的，但是對(duì)于減緩尿蛋白發(fā)生的作用卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)的比不上氯沙坦。同時(shí)也表明了氯沙坦在減緩早期的糖尿病腎病發(fā)發(fā)展成蛋白尿的進(jìn)度這個(gè)作用既跟降低血壓這方面有關(guān)聯(lián)，也與其他機(jī)制的依賴有關(guān)聯(lián)。而這些降壓效應(yīng)方面的其他機(jī)制可能有：腎小球內(nèi)壓的降低、尿蛋白的排泄量減少、對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)的因子-β以及膠原的合成進(jìn)行抑制等[6-8]。與此同時(shí)，一般患有高血壓的患者也常患有心血管方面的疾病，例如糖、脂、尿酸的代謝等，而氯沙坦不僅有降壓作用，它也能對(duì)這些心血管方面的疾病進(jìn)行改善作用（或至少不加重疾病）[9]，這樣也促使其不傷害到受體靶器官。

總之，隨機(jī)的對(duì)照試驗(yàn)研究以及對(duì)醫(yī)學(xué)證據(jù)的考證都能夠證明氯沙坦有減緩輕、中度的高血壓發(fā)展成尿蛋白的進(jìn)度以及保護(hù)腎臟的功能。隨著深入研究，氯沙坦對(duì)靶器官的保護(hù)作用及作用機(jī)制都會(huì)清晰的被人們看到，并且在臨床治療中有廣泛的使用。

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（收稿日期：2013-04-12）