干擾素聯合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的效果

[摘要] 目的 研究干擾素聯合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的效果。 方法 回顧性分析沈陽市第六人民醫院129例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者臨床資料，根據采用治療方法不同分為干擾素組、阿德福韋酯組及聯合給藥組（IFNα-2b聯合阿德福韋酯），每組各43例。觀察3組治療基線及治療后12、24、48周病毒學、血清學及生化學的應答率。結果 治療前三組各指標水平差異無統計學意義（P>0.05）。治療后各時點，聯合給藥組HBV DNA轉陰率高于干擾素組（P<0.05）；HBeAg轉陰（轉換）率及HBsAg清除（轉換）率高于干擾素組及阿德福韋酯組（P<0.05）。結論 IFNα與阿德福韋酯聯合具有一定的協同作用，治療HbeAg陽性慢性乙型肝炎患者的效果較單藥治療好，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 干擾素；阿德福韋酯；慢性乙型肝炎；HBeAg陽性

[中圖分類號] R512.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）12-89-02

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一種世界性疾病，其治療的關鍵是長期抑制或消除病毒[1]。目前多采用核苷酸類似物及干擾素α（IFNα）治療慢性乙型肝炎，但單藥治療效果不甚理想[2-3]。核苷酸類似物及干擾素聯合治療作為一種新的具有協同作用的治療方法，越來越為臨床關注。本研究采用IFNα與核苷酸類似物阿德福韋酯聯合治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，取得了較好的臨床療效，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性研究方法，選擇2010年11月～2012年11月于沈陽市第六人民醫院進行治療的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者129例，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2010年版）標準[4]。根據治療方法的不同將患者分為3組：干擾素組43例，男21例，女22例，平均（38.4±10.7）歲；阿德福韋酯組43例，男24例，女19例，平均（36.1±11.9）歲；聯合治療組43例，男22例，女21例，平均（39.6±10.3）歲。所有患者病程均處于免疫清除期。3組患者性別、年齡等一般資料方面，具有可比性。

1.2 治療方法

干擾素組采用IFNα-2b（商品名：安達芬，北京凱因生物技術有限公司，S20090032）單藥治療，5 MU肌內注射，隔天1次；阿德福韋酯組采用口服阿德福韋酯（江蘇正大天晴藥業股份有限公司，H20060666）單藥治療，劑量為10 mg/d；聯合給藥組采用IFNα-2b聯合阿德福韋酯治療，給藥方式及藥品生產廠家均與干擾素組及阿德福韋酯組相同。3組療程均為48周。

1.3 觀察指標

3組治療前、治療后12、24、48周進行下列指標評價：

（1）病毒學指標：HBV DNA轉陰率；（2）血清學指標：HBeAg轉陰（轉換）率及HBsAg清除（轉換）率；（3）生物化學指標：谷丙轉氨酶（ALT）復常率；療程完成后進行安全性評價。ALT水平檢測采用OLYPUS AU2700全自動生化分析儀，正常值為0～40 U/L。血清HBV DNA定量檢測采用ABI 7300型實時熒光定量PCR核酸分析儀，檢測下限為500 copies/mL。HBV血清標志物檢測采用羅氏MODULAR E170全自動電化學發光免疫分析儀。

1.4 統計學方法

統計學軟件進行數據分析，計量資料用（）表示，3組間比較采用F檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前3組各項指標水平比較

治療前3組ALT、HBV DNA、HBeAg、HBsAg水平差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 治療后3組各項指標比較情況

治療后，3組ALT復常率差異均無統計學意義（均P>0.05）；其他指標3組比較差異均顯著，聯合給藥組優于其他兩組（P<0.05）。見表2。

2.3 安全性評價

干擾素組和聯合給藥組均發生一過性不良反應事件，未發現與阿德福韋酯相關的腎功能損害。不良反應經對癥處理后患者均能繼續治療，完成療程。

3 討論

目前聯合治療是慢性乙型肝炎抗病毒的方案的重要策略之一，理想的聯合用藥，不僅能起到協同作用，提高病毒學、血清學及生化學的應答率，還能避免交叉耐藥。阿德福韋酯作用機制為與ATP競爭，抑制HBV的逆轉錄酶，導致病毒DNA鏈延長終止，發揮抗病毒作用。另外，阿德福韋酯還可以誘導機體內源性干擾素，激活NK細胞，增加機體免疫力[5]。干擾素可誘導機體產生多種抗病毒蛋白相關的細胞因子，其作用靶位在RNA水平，不但可以抑制HBV DNA復制，還可抑制病毒蛋白表達，具有免疫調節和抗病毒雙重作用[6]。是IFNα與阿德福韋酯對HBV的作為靶位與機制不同，兩者聯用具有協同作用，可增進療效。

國內茅益民等[7]采用研究表明，阿德福韋酯單藥治療HbeAg陽性慢性乙型肝炎患者的ALT復常率和HBV DNA陰轉率為75.28%和34.17%，HBeAg陰轉率及血清轉換率達6.42%和4.55%。本研究結果顯示，聯合給藥組治療48周的ALT復常率、HBV DNA轉陰率及HBeAg轉陰/轉換率分別為86.0%、81.4%和51.2%，高于茅益民等[7]的研究結果，提示聯合具有較好的療效。另外，王雷等[8]采用阿德福韋酯聯合干擾素及拉米夫定聯合干擾素治療HbeAg陽性慢性乙型肝炎患者，結果顯示，聯合用藥較單藥治療效果均增強。為本研究提供了一定的理論支持。

[參考文獻]

[1] 繼東，侯金林，尹有寬，等.替比夫定或拉米夫定抗乙型肝炎病毒的療效預測探討[J].中華肝臟病雜志，2007，15（5）：342-345.

[2] Marcellin P，Chang TT，Lim SG，et al.Long-term efficacy and safety of adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis Be antigen-positive chronic hepatitis B[J].Hepatology，2008，48（3）：750-758.

[3] 林明華，高海兵，潘晨，等.阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎病毒學應答的預測因素分析[J].中華傳染病雜志，2011，29（8）：468-473.

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[5] 王亞東，趙彩彥，王瑋，等.干擾素α與阿德福韋酯不同聯合方法治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效[J].中華傳染病雜志，2011，29（7）：418-423.

[6] 曹力，尹有寬.干擾素α治療慢性乙型肝炎的遠期療效[J].肝臟，2006，11（2）：135-136.

[7] 茅益民，曾明德.國產阿德福韋酯治療HbeAg陽性慢性乙型肝炎患者48周的多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照臨床研究[J].肝臟，2007，12（5）：355-359.

[8] 王雷，張小玉，俞海英，等.干擾素α-2b聯合阿德福韋酯治療HbeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床觀察[J].中國生化藥物雜志，2012，33（6）：849-851.

（收稿日期：2013-04-09）