恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的效果觀察

[摘要]目的 探討恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的治療效果及安全性。 方法 對失代償期乙型肝炎肝硬化患者的臨床資料進行回顧性分析和總結。將64例患者分為治療組和對照組各32例，對照組進行一般治療，如給予休息、合理飲食，利尿、保肝退黃、血漿蛋白支持、抗感染、止血等對癥、支持以及預防并發癥治療；治療組在對照組治療的基礎上，加用恩替卡韋進行治療，觀察兩組患者治療前、治療后4周、12周及24周時患者的臨床癥狀、肝功能以及HBV DNA轉陰率、不良反應等情況。 結果 治療組中，HBV DNA定量改善情況不僅優于治療前（P<0.05），而且明顯優于對照組（P<0.05），同時HBV DNA轉陰率明顯高于對照組（P<0.05）；ALT、TBIL等指標改善情況明顯優于對照組（P<0.05），ALB未見明顯變化（P>0.05），未見明顯不良反應發生。 結論 失代償期乙型肝炎肝硬化患者應用恩替卡韋進行治療，可明顯改善患者的肝功能，延長患者的生存期，改善患者的生存質量，效果較為理想。

[關鍵詞]恩替卡韋；肝硬化；乙型肝炎；失代償期；肝移植

[中圖分類號] R575.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）12-97-03

肝硬化是一種常見的影響全身的慢性疾病，可分為代償期和失代償期，而失代償期乙型肝炎肝硬化是因乙型肝炎病毒（HBV）持續復制、肝炎反復活動而發展為失代償期肝硬化，屬于肝病晚期，此時患者的并發癥較多，預后較差，且治療困難，相關資料顯示，患者5年累計生存率僅為14%左右[1]。HBV持續感染是導致肝組織持續受損，進而發展為肝硬化、原發性肝癌，從而加重患者病情的主要原因。本病的治療存在一定的困難，目前多認為采用單純的內科綜合治療不能阻止患者病情的發展，因此，當前指南[2]推薦在內科綜合治療的基礎上加用抗病毒藥物，從而最大限度的抑制和清除病毒，改善患者的病情，以增強治療效果。我院在2009年12月～2011年6月，采用恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者32例，治療效果較為理想，現將相關治療情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年12月～2011年6月，本院消化科收治失代償期乙型肝炎肝硬化患者64例，所有患者的臨床診斷均符合2005年修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》的標準，同時符合以下條件：HBV DNA≥103拷貝/mL；符合Child- Pugh分級，為B級或C級；肝功能處于失代償期。同時除外其他病毒性肝炎如甲型、丙型、丁型、戊型病毒性肝炎及自身免疫性肝病、酒精性肝病、藥物性肝損傷、脂肪肝以及其他原因引起的肝硬化，肝細胞癌等情況，所有患者在入院前均未使用過核苷（酸）類似物進行抗病毒治療。將患者分為治療組和對照組各32例，治療組男21例，女11例，平均年齡（48.3±12.5）歲；對照組男20例，女12例，平均年齡（49.8±11.6）歲，兩組患者在年齡、性別、癥狀體征、相關實驗室檢查如凝血酶原活動度（PTA）、血清膽紅素（SB）、白蛋白（ALB）、HBV DNA定量等以及Child- Pugh分級等方面進行比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。在治療前，遵照醫學倫理學的有關要求，告知患者關于恩替卡韋的治療意圖，征得患者同意并簽訂知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者根據病情需要，給予休息、合理飲食，利尿、保肝退黃、血漿蛋白支持、抗感染、止血等對癥、支持以及預防并發癥治療，治療組患者在以上治療的基礎上加用恩替卡韋（博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司，H20052237）0.5 mg，1次/d，口服治療，要求患者服用藥物至少24周。

1.3 觀察指標

對患者治療前后情況進行比較，觀察內容包括患者的癥狀、體征，每月定期復查患者的肝功能、凝血酶原時間，采用熒光定量PCR法測HBV DNA水平，B型超聲檢查以了解腹腔積液及肝、膽、脾情況，以上操作均由專業人員嚴格按照操作。同時觀察和比較兩組患者HBV DNA、血清丙氨酸氨基轉氨酶（ALT）、ALB、總膽紅素（TBIL）變化情況，以及HBV DNA轉陰率，觀察治療過程中患者的不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件進行分析，采用x2檢驗及t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后HBV DNA定量變化情況

兩組患者治療前后HBV DNA定量情況發生變化，對治療4周、12周及24周時變化情況進行比較。見表1。

2.2 兩組患者治療前后HBV DNA轉陰率比較

治療24周后，治療組20例患者HBV DNA轉陰，轉陰率為66.7%，對照組1例患者HBV DNA轉陰，轉陰率為3.33%，治療組轉陰率明顯高于對照組，差異有統計學意義（x2=10.26，P<0.05）。

2.3 兩組患者治療前后肝功能情況比較

兩組患者治療后，ALT、TBIL指標發生較大變化，與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）；同時治療組與對照組進行比較，差異有統計學意義（P<0.05）， 兩組患者治療前后ALB均無顯著變化（P>0.05）。詳見表2。

2.4 不良反應情況

治療組患者應用恩替卡韋進行治療后，安全性及耐受性較好，未見明顯不良反應發生。

3 討論

肝硬化是一種由多種原因引起的慢性肝病，全世界平均發病率為17.1/10萬，在歐美占死亡原因的第5～6位，在我國人群也是主要死因。肝硬化發病原因較多，不同地區主因不同，在我國以病毒性肝炎所致的肝硬化為主，而病毒性肝炎中，乙型肝炎為導致肝硬化的一個重要方面[3-4]。肝硬化可分為代償期和失代償期，乙型肝炎所致肝硬化也是如此。代償期時患者可無明顯癥狀，但是當肝臟損害持續加重，超過了肝臟的代償能力時，便進入了失代償期，此時患者癥狀明顯，主要表現為肝功能減退、門脈高壓癥以及其他系統癥狀。失代償期肝硬化屬于肝病的晚期，患者病死率較高，預后較差，到目前為止，本病尚無有效的治療方法，一旦發生應及時治療，以保護肝細胞，改善肝功能，防止并發癥的出現，延長代償期；當發展至失代償期時，以往治療主要給予護肝、利尿、營養支持及對癥治療，中晚期時可考慮進行肝移植，但上述治療效果存在爭議，尤其是肝移植，由于價格昂貴，獲供肝困難，患者有排異反應以及經常繼發感染，因而阻礙了其廣泛應用。

近年來，很多資料報道，可將抗病毒藥物用于失代償期乙型肝炎肝硬化的治療，同時相關資料顯示，自從抗病毒藥物應用于臨床后，較好的改善了肝炎肝硬化患者的預后，因而抗病毒藥物成為HBV肝硬化失代償期治療的重要組成部分[5]。當前指南推薦，對于失代償期乙型肝炎肝硬化，不論ALT水平、HBV DNA載量以及HBeAg狀態如何，均建議給予口服核苷（酸）類似物抗病毒治療[6]。

恩替卡韋是新一代抗HBV藥物，為鳥嘌呤核苷類似物，其基因耐藥屏障高，4年耐藥率遠低于其他核苷類藥物，有顯著的抗病毒作用，可強效快速抑制HBV的復制，是當前治療失代償期乙型肝炎肝硬化的較好選擇[7]。趙亞娟等[8]報道，恩替卡韋用于失代償期乙型肝炎肝硬化患者，在病毒學和生化指標上均取得了良好的效果，且安全性較好。周洪等[9]報道恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化時，可明顯改善患者的肝功能，改善患者的生活質量，延長生存期，同時治療52周未見耐藥發生，對藥物的耐受性較好，未見明顯不良反應。在本研究中也可看出，雖然常規治療后，對

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照組HBV DNA定量有所改善，與治療前比較有統計學意義（P<0.05），但是應用恩替卡韋治療的治療組中，HBV DNA定量改善情況不僅優于治療前，且明顯優于對照組，同時HBV DNA轉陰率明顯高于對照組（P<0.05）；ALT、TBIL等指標改善情況明顯優于對照組（P<0.05），且未見明顯不良反應，由此可見，恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化效果較好。

總之，應用恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化可改善患者的肝功能，延緩病情進展[10]，且患者耐受性較好，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

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[9] 周洪.恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察[J].實用肝臟病雜志，2012，15（1）：63-64.

[10] 師廷梅.恩替卡韋聯合胸腺肽治療乙型肝炎肝硬化療效觀察[J].中國社區醫師：醫學專業，2013，15（4）：102.

（收稿日期：2013-06-08）