高尿酸血癥患者血尿酸與血脂、胰島素分泌曲線的變化

郜津麗

鄭州市市直機(jī)關(guān)醫(yī)院，河南鄭州470000

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本

在我院體檢中高尿酸血癥患者篩選符合條件的患病組50例，同期選擇50例健康體檢者作為對(duì)照組。兩組受檢者年齡、性別、體力活動(dòng)等方面比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異,具有可比性。

1.2 試驗(yàn)方法

采集受檢者晨起空腹靜脈血液測(cè)定葡萄糖、血尿酸和血脂；進(jìn)食75g葡萄糖前后分別于空腹,餐后1、2、3h抽靜脈血測(cè)定四個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血糖,胰島素釋放,C-肽值.胰島功能檢查有幾項(xiàng)，包括胰島素釋放試驗(yàn)、C肽釋放試驗(yàn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 高尿酸血癥發(fā)生的機(jī)制

高尿酸血癥是因體內(nèi)尿酸生成過多或排泄過少所致，尿酸是人類嘌呤化合物的終末代謝產(chǎn)物。合成過多：①機(jī)體內(nèi)酶活性增加或減少。如5-磷酸核苷酸-1-焦磷酸合成酶活性增加、次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸糖轉(zhuǎn)移酶部分缺少、葡萄糖-6-磷酸酶缺乏等，使嘌呤合成增多所致的尿酸產(chǎn)生過多。②外源性的影響引起血尿酸增高主要原因是疾病和物理損傷。③過渡進(jìn)食、食高嘌呤的食物、酗酒等不良的生活方式。排泄減少：體內(nèi)生成過多超出了正常濾過率或者腎臟病變或藥物干擾等引起腎小球?yàn)V過減少；腎小管重吸收增加；腎小管分泌減少，可至體內(nèi)尿酸增高。

2.2 高尿酸血癥和血脂、體重指數(shù)之間的關(guān)系

通過兩組1:1的方式進(jìn)行對(duì)照觀察，結(jié)果顯示正常組與高尿酸血癥組中血尿酸與血脂、BMI[2]的密切相關(guān)性，血尿酸與血脂中的HDL成負(fù)相關(guān)性[3]，與TC平呈正相關(guān)[4]，與LDL呈正相關(guān)性。BMI增高主要是攝入量增多，干擾了蛋白質(zhì)、糖、脂肪在體內(nèi)正常的代謝過程。在需求量猛增時(shí)會(huì)動(dòng)用存儲(chǔ)的脂肪分解會(huì)產(chǎn)生大量的酮體和乳酸，使體內(nèi)H離子增加呈酸性環(huán)境，競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸排泄減少，腎臟清除尿酸減少，同時(shí)相對(duì)應(yīng)的機(jī)體處于缺氧狀態(tài)，供能時(shí)ATP將生成腺嘌呤和黃嘌呤引發(fā)尿酸增高。高血脂時(shí)游離脂肪酸增加，并在門脈系統(tǒng)的濃度增高，大量游離的脂肪酸刺激煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸介導(dǎo)的合成系統(tǒng)亢進(jìn)，導(dǎo)致總膽固醇和血尿酸的合成，同時(shí)使血清中脂蛋白酶增加，脂蛋白酶可導(dǎo)致血尿酸的清除障礙，而高尿酸血癥有促進(jìn)低密度脂蛋白、膽固醇的氧化和脂質(zhì)的過氧化，導(dǎo)致脂蛋白酶的活性降低，膽固醇分解減少。

2.3 高尿酸血癥與血脂、胰島素抵抗和胰島素曲線變化

見表1。

胰島素抵抗時(shí)，β細(xì)胞分泌正常濃度的胰島素產(chǎn)生的生理效應(yīng)低于正常，機(jī)體得到反饋信息后，會(huì)促使β細(xì)胞分泌大量的胰島素，同時(shí)抑制肝臟釋放葡萄糖，促進(jìn)周圍組織利用葡萄糖的能力下降，導(dǎo)致高胰島素血癥來維持機(jī)體糖代謝的正常，高胰島素血癥不僅影響糖代謝，還會(huì)加重血脂代謝的紊亂。所以我們會(huì)看到實(shí)驗(yàn)的結(jié)果中出現(xiàn)空腹血糖正常，但是胰島素分泌第一時(shí)相峰值明顯高于正常組的峰值，C-肽峰值也高于正常組的峰值，同樣Homa-IR高于正常組值，胰島素分泌斜率和C-肽分泌斜率低于正常組，血脂中TC、TG、LDL與高尿酸血癥有明顯的相關(guān)性。胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下糖酵解過程中間產(chǎn)物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)移，5-磷酸核苷酸-1-焦磷酸合成酶（PRPPS）活性增加[5]，引起體內(nèi)嘌呤增高和尿酸增高，高血脂時(shí)游離的脂肪酸沉積影響β細(xì)胞分泌功能，使其功能受損致血糖代謝紊亂。血脂中的TG和高尿酸血癥之間還存在著葡萄糖競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，引發(fā)糖利用障礙，TG使游離的脂肪酸在周圍組織干擾胰島素與受體結(jié)合，脂肪細(xì)胞增大增多，使胰島素受體數(shù)目和活性相對(duì)應(yīng)的下降。胰島素抵抗增加肝臟合成脂肪增快，導(dǎo)致嘌呤代謝紊亂尿酸增高。胰島素抵抗時(shí)的腎閾值下降，時(shí)NA-H離子交換增加，H離子排泄同時(shí)，使尿酸重吸收增加，尿酸可以通過增加化學(xué)因子，細(xì)胞因子的表達(dá)增強(qiáng)腎素-血管緊張素系統(tǒng)的活性，使腎小管近段小管對(duì)鈉重吸收增加，尿酸增高。

表1 血尿酸、血脂、胰島素的相互關(guān)系

綜上所述，血尿酸濃度越高，胰島素敏感性下降的越明顯。

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