神經(jīng)生長因子治療腦出血的應(yīng)用和觀察

杜金輝

鞍山市臺(tái)安縣新型農(nóng)村合作醫(yī)療管理辦公室，遼寧鞍山 114100

腦出血是臨床常見神經(jīng)科疾病，發(fā)病率、致殘率及致死率均較高，臨床多采用內(nèi)科保守治療、微創(chuàng)血腫抽吸術(shù)或者外科手術(shù)治療，但療效有限[1]。近年來，臨床應(yīng)用神經(jīng)營養(yǎng)因子鼠神經(jīng)生長因子（NGF）治療視神經(jīng)損傷、周圍神經(jīng)損傷以及腦梗死等，獲得了顯著療效。本研究將其應(yīng)用于治療腦出血，療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年1月—2013年10月，我院收治的腦出血患者102例，均經(jīng)頭顱CT或者M(jìn)RI檢查確診。其中，男74例，女18例，年齡在 32～68 歲，平均（56.4±12.5）歲。出血量 10～50 mL，平均（33.2±4.3）mL。除外廣泛性應(yīng)腦出血、腦出血量在50 mL以上或者形成腦疝而需行開顱術(shù)治療者、再發(fā)腦卒中、外傷及腫瘤所致腦出血、合并嚴(yán)重心肝腎或者造血系統(tǒng)疾病者、對(duì)本研究用藥過敏、精神系統(tǒng)障礙者?；颊呋蚱浼覍倬栽覆⒅?，均簽署了知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊唠S機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各51例，觀察組中，男36例，女15例，年齡在32～68歲，平均（56.4±12.5）歲；出血量 10～50 mL，平均（33.2±4.3） mL。對(duì)照組中，男 38例，女 13例，年齡在 36～65歲，平均（57.2±13.1）歲。出血量 15～50 mL，平均（33.7±4.8）mL。兩組年齡、性別及出血量等均無明顯差異（P>0.05）。

1.2 方法

兩組均予以靜滴20%的甘露醇250 mL以降低顱內(nèi)壓；根據(jù)尿量合理控制入液量，對(duì)于合并高熱者可酌情增加，每日補(bǔ)鉀40～50 mmol/L，補(bǔ)鈉50～70 mmol/L，糖類13.5～18 g，以維持水電解質(zhì)平衡；對(duì)于有感染指征者，根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)、尿液或痰培養(yǎng)以及藥敏試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)用抗生素抗感染治療。觀察組予以鼠神經(jīng)生長因子（由舒泰神北京藥業(yè)有限公司提供，國藥準(zhǔn)字S20060023）肌肉注射，30 μg/次，1次/d，連續(xù)用藥2周。對(duì)照組應(yīng)用胞磷膽堿（由通化東寶藥業(yè)股份有限公司提供，國藥準(zhǔn)字H20030826）0.5 g+250 mL 5%的葡萄糖注射液靜滴，1次/d，連續(xù)用藥2周。兩組均不予以其他腦保護(hù)劑治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組的臨床癥狀與體征改善情況，記錄兩組在治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。分別于治療前及治療后1、2周應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損程度，得分越高表示缺損程度越嚴(yán)重。分別于治療前及治療后6個(gè)月采用日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）評(píng)價(jià)患者的日常生活活動(dòng)能力，總分100分，<20分表示完全殘疾，生活完全依賴他人；得分在20～39分表示重度功能障礙，生活明顯需要幫助；得分在40～60分表示中度功能障礙，生活需要一定的幫助；>60分表示良好，存在輕度功能障礙，日常生活基本能夠自理；100分為日常生活活動(dòng)能力正常，無需依賴他人。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：NIHSS評(píng)分降低≥75%；好轉(zhuǎn)：NIHSS評(píng)分降低25%-74%之間；無效：NIHSS評(píng)分降低不足25%或者癥狀加重、死亡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率較對(duì)照組顯著提高（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較（±s，n=51，分）

表2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較（±s，n=51，分）

觀察組對(duì)照組t P值組別18.94±11.33 19.68±10.27 0.346 0.301治療前10.01±8.08 14.33±8.89 2.568 0.034治療后1周6.43±3.02 11.42±5.41 5.752 0.026治療后2周

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較

兩組治療前NIHSS評(píng)分無明顯差異（P>0.05），治療1周、2周后均顯較治療前顯著降低，但觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后ADL評(píng)分比較

兩組治療前ADL評(píng)分無明顯差異（P>0.05），治療6個(gè)月后兩組均顯著提高，但觀察組顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療前后ADL評(píng)分比較（±s，n=51，分）

表3 兩組治療前后ADL評(píng)分比較（±s，n=51，分）

觀察組對(duì)照組t P值組別68.8±12.5 68.1±12.7 0.281 0.294治療前81.4±16.5 75.9±12.2 6.029 0.017治療后6月

2.4 不良反應(yīng)

觀察組3例（5.9%）注射部位輕度疼痛感，未經(jīng)特殊處理自行緩解，未見其他不良反應(yīng)；對(duì)照組1例（2.0%）給藥后輕度發(fā)熱，停藥后自行緩解。兩組不良反應(yīng)無明顯差異（P>0.05），安全性較好。

3 討論

腦出血后可發(fā)生中樞損傷，其機(jī)制較為復(fù)雜，主要包括血腫占位效應(yīng)、腦組織損傷釋放出血管活性物質(zhì)以及血腫分解產(chǎn)物等，導(dǎo)致腦水腫、局部腦血流量降低、顱內(nèi)壓升高以及凝血纖溶系統(tǒng)變化等[2]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在腦出血后形成血腫24 h以后，患者的同側(cè)大腦半球的血腦屏障通透性將明顯增加。在腦出血以后繼發(fā)腦損傷以及腦水腫等，均與細(xì)胞凋亡以及炎癥反應(yīng)等具有密切關(guān)系[3]。因此，早期控制炎癥反應(yīng)、抑制細(xì)胞凋亡及保護(hù)細(xì)胞、糾正顱內(nèi)壓以及腦水腫等，對(duì)于腦出血的治療具有重要意義。

臨床治療腦出血的常規(guī)治療方案，如降顱內(nèi)壓、抗感染、維持水電解質(zhì)平衡以及對(duì)癥支持治療雖然具有一定的療效，但腦出血后不僅具有血腫占位效應(yīng)，還合并周圍腦組織血循環(huán)障礙、血液分解活性生物因子損害腦組織、血管運(yùn)動(dòng)麻痹以及血腦屏障受損等問題，導(dǎo)致患者多存在功能恢復(fù)問題，常規(guī)治療往往難以獲得滿意效果[4]。鼠NGF屬于分泌型小分子蛋白，是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子。其可有效維持交感神經(jīng)元以及感覺神經(jīng)元的功能與生存，且能夠促進(jìn)軸突的分支以及延長，從而維持內(nèi)環(huán)境的未定[5]。由于其具有促進(jìn)神經(jīng)突觸生長以及營養(yǎng)神經(jīng)元等作用，臨床將其應(yīng)用于周圍神經(jīng)損傷、顱腦外傷、視神經(jīng)損傷、周圍神經(jīng)病變等，此外，對(duì)于腦梗死也具有一定的輔助作用[6]。彭張輝[7]等研究表明，NGF能夠抑制神經(jīng)的退行性變，從而促進(jìn)周圍神經(jīng)的生長以及髓磷脂的修復(fù)。近年來，越來越多的學(xué)者將其應(yīng)用于腦出血的治療，獲得了顯著療效。NGF的主要作用機(jī)制：神經(jīng)生長因子能夠?yàn)樯窠?jīng)修復(fù)提供充足的營養(yǎng)因子，促進(jìn)神經(jīng)的修復(fù)；其可作直接作用于神經(jīng)干細(xì)胞，促進(jìn)其分化成熟，并為其提供穩(wěn)定充分的營養(yǎng)支持；能夠?qū)棺杂苫饔茫徑馍窠?jīng)元損傷；能夠抑制腦損傷后神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，還可促進(jìn)血管的新生，從而改善損傷部位缺血癥狀。本研究結(jié)果顯示，在治療1周、2周后，觀察組的NIHSS評(píng)分均較對(duì)照組顯著降低。ADL評(píng)分顯示，治療6月后，觀察組的ADL評(píng)分提高至（81.4±16.5）分，顯著高于對(duì)照組的（75.9±12.2）分，與閆丙川[8]等報(bào)道一致。證實(shí)神經(jīng)生長因子治療腦出血能夠更好地改善患者的神經(jīng)功能缺損以及生活能力。療效統(tǒng)計(jì)顯示，觀察組的總有效率達(dá)94.1%，顯著高于對(duì)照組的80.4%，且治療過程中肝腎功能以及血尿常規(guī)均正常，是一種安全有效的藥物。

綜上所述，神經(jīng)生長因子用于治療腦出血可有效改善患者的神經(jīng)缺損癥狀，提高其日常生活活動(dòng)能力，療效顯著，值得推廣應(yīng)用。

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[3]倪厚杰.神經(jīng)內(nèi)科神經(jīng)生長因子治療腦出血的作用機(jī)制[J].卒中與神經(jīng)疾病,2012,19(1):58-61.

[4]薛繼軍.注射用鼠神經(jīng)生長因子治療102例腦梗死恢復(fù)期臨床觀察[J].中國藥物與臨床,2014,14(3):393-394.

[5]胡繼良,萬勇.神經(jīng)生長因子治療對(duì)自發(fā)性腦出血患者血漿IL-6影響的研究[J].慢性病學(xué)雜志,2013,14(10):736-738.

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