甲襞微循環(huán)與頸動脈病變程度相關(guān)性研究

張鑫月，賈振華，常麗萍

（1.河北以嶺醫(yī)藥研究院，國家中醫(yī)藥管理局重點研究室，石家莊050035；2.河北醫(yī)科大學研究生學院，石家莊050017；3.河北以嶺醫(yī)院心血管病科，石家莊050091；4.河北省絡(luò)病重點實驗室，石家莊050035）

甲襞微循環(huán)與頸動脈病變程度相關(guān)性研究

張鑫月1，2，3，賈振華1，3，4，常麗萍1，4

（1.河北以嶺醫(yī)藥研究院，國家中醫(yī)藥管理局重點研究室，石家莊050035；2.河北醫(yī)科大學研究生學院，石家莊050017；3.河北以嶺醫(yī)院心血管病科，石家莊050091；4.河北省絡(luò)病重點實驗室，石家莊050035）

目的研究甲襞微循環(huán)與頸動脈粥樣硬化病變程度的相關(guān)性。方法將120例觀察對象根據(jù)頸動脈彩超檢測結(jié)果分為：頸動脈內(nèi)-中膜（IMT）正常組（40例），IMT增厚組（40例）、頸動脈斑塊形成組（40例）。檢測各組甲襞微循環(huán)血管形態(tài)、血流狀態(tài)、袢周情況，并采用“甲襞微循環(huán)加權(quán)積分法”評價甲襞微循環(huán)病變程度，分析其與頸動脈粥樣硬化病變進程的相關(guān)性。結(jié)果各組甲襞微循環(huán)積分差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；甲襞微循環(huán)形態(tài)、流態(tài)、袢周狀態(tài)與頸動脈病變程度呈正相關(guān)（r分別為0.84、0.92、0.77，P均＜0.01）。結(jié)論甲襞微循環(huán)病變程度與頸動脈粥樣硬化病變程度有顯著相關(guān)性。

甲襞微循環(huán)；頸動脈；相關(guān)性

以動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）為主要病理基礎(chǔ)的缺血性心腦血管疾病已成為世界首要的死亡原因［1］，尋找心血管疾病的相關(guān)預(yù)測指標，對早期診斷和防治心血管疾病具有重要的臨床意義。頸動脈彩超可以清晰檢測出頸動脈內(nèi)-中膜厚度（carotid intima-media thickness，IMT），它是臨床常用的監(jiān)測動脈粥樣硬化進程的手段。近年來，微循環(huán)與大血管疾病之間聯(lián)系的研究已經(jīng)取得很大進展。甲襞微循環(huán)是臨床常用的觀察活體微循環(huán)狀態(tài)的窗口，所顯示的微循環(huán)形態(tài)、流態(tài)及袢周狀態(tài)是反映整體微循環(huán)狀態(tài)的重要指標，并在一定程度上反映大循環(huán)［2］。本研究探討甲襞微循環(huán)與頸動脈病變的相關(guān)性，為甲襞微循環(huán)檢測評估動脈粥樣硬化進程提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象與分組

選取2012年8月至2013年5月于我院體檢或就診者為研究對象。IMT正常組40例，男17例，女23例，平均（58±18）歲；IMT增厚組40例，男20例，女20例，平均（56±20）歲；頸動脈斑塊形成組40例，男19例，女21例，平均（60±19）歲。入選標準：（1）年齡在40～70歲，性別不限；（2）接受過小學及以上教育，理解并簽署知情同意書。排除標準：（1）有頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)或支架植入術(shù)病史；（2）半年內(nèi)有急性心肌梗死或腦卒中的病史；（3）皮膚病患者及其他原因?qū)е陆琴|(zhì)層通透性下降影響觀察者；（4）研究者考慮到的可能影響實驗結(jié)果的其他因素。按頸

動脈粥樣硬化斑塊判定標準［3］來分組：IMT＜0.9 mm為正常值，0.9 mm≤IMT≤1.2 mm為內(nèi)膜增厚，IMT＞1.2 mm為斑塊形成。

1.2 方法

1.2.1 甲襞微循環(huán)測定：采用ZL-104型甲襞微循環(huán)檢測儀（徐州眾聯(lián)醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)），根據(jù)“甲襞微循環(huán)加權(quán)積分法”［4］分別檢測研究對象甲襞微循環(huán)的形態(tài)（清晰度、管袢數(shù)、輸入枝管徑、輸出枝管徑、袢頂直徑、管袢長、交叉管袢數(shù)、畸形管袢數(shù)）、流態(tài)（流速、血管運動性、紅細胞聚集、白細胞數(shù)、白微栓、血色）和袢周狀態(tài)（滲出、出血、乳頭下靜脈叢、乳頭、汗腺導管）。以積分作為評價標準，積分越高病變程度越嚴重。檢測過程專人操作。

1.2.2 頸動脈彩超檢查：采用高頻（7～11 MHz）周圍血管探頭，依次檢查右側(cè)和左側(cè)頸動脈。檢查范圍應(yīng)至少包括血流分叉處近端20 mm的頸總動脈段和遠端10 mm的頸動脈體和頸內(nèi)動脈。以內(nèi)-中膜最厚處為分組標準。

1.3 統(tǒng)計學方法

各組計量資料數(shù)據(jù)用x±s表示，采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，兩組之間比較用t檢驗，多組比較用方差分析（F檢驗），相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 基線分析結(jié)果

各組基線分析無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

2.2 各組甲襞微循環(huán)觀察結(jié)果

表1 各組基線特征分析Tab.1 Analysis of baseline characteristics in different groups

IMT正常組甲襞微循環(huán)管徑粗細均勻，血液呈條帶狀，未見白微栓與紅細胞聚集（圖1）；IMT增厚組甲襞微循環(huán)管徑粗細不均，輕度紅細胞聚集、管袢少量交叉（圖2）；頸動脈斑塊形成組甲襞微循環(huán)管徑粗細不均，血流泥沙狀、紅細胞聚集、白微栓形成、管袢交叉、畸形（圖3）。

圖1 IMT正常組甲襞微循環(huán)：管徑粗細均勻，血液呈條帶狀，未見白微栓與紅細胞聚集×100Fig.1 The nailfold microcirculation of normal IMT group：uniform vascular caliber，smooth blood flow was observed，but without microvascular or red blood cell aggregation ×100

圖2 IMT增厚組甲襞微循環(huán)：管徑粗細不均，輕度紅細胞聚集、管袢少量交叉×100Fig.1 The nailfold microcirculation of thickening IMT group：non?uniform vascular caliber，smooth blood was found，mild red blood cell aggregation and vascular across can be seen×100

2.3 各組甲襞微循環(huán)積分值比較

圖3 斑塊形成組甲襞微循環(huán)：管徑粗細不均，血流泥沙狀、紅細胞聚集、白微栓形成、管袢交叉、畸形×100Fig.3 the nailfold microcirculation of atherosclerosis group：non?uniform vascular caliber was found，blood flow as sediment was observed with typical red blood cell aggregation and microvascular×100

形態(tài)積分比較，IMT正常組與IMT增厚組比較有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；IMT正常組與頸動脈斑塊形成組比較有統(tǒng)計學差異（P＜0.01）；IMT增厚組與頸動脈斑塊形成組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。流態(tài)積分比較，IMT正常組與IMT增厚組、頸動脈斑塊形成組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；IMT增厚組與頸動脈斑塊形成組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。袢周狀態(tài)積分比較，IMT正常組與頸動脈斑塊形成組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；IMT增厚組與頸動脈斑塊形成組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表2。

2.4 甲襞微循環(huán)指標與頸動脈病變程度相關(guān)性

甲襞微循環(huán)形態(tài)積分、流態(tài)積分和袢周狀態(tài)與頸動脈病變程度相關(guān)（r分別為0.84、0.92、0.77，P均＜0.01）。

表2 各組甲襞微循環(huán)積分比較（Tab.2 Integral comparison of Nailfold microcirculation

表2 各組甲襞微循環(huán)積分比較（Tab.2 Integral comparison of Nailfold microcirculation

1）P＜0.05，2）P＜0.01 vs IMT normal group；3）P＜0.05，4）P＜0.01 vs IMT thicken group.

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3 討論

動脈粥樣硬化是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，據(jù)報道，大約90%心腦血管疾病的病因是動脈粥樣硬化［5］，因此早期診斷早期治療對預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生意義重大。

動脈粥樣硬化是血管內(nèi)皮細胞、脂質(zhì)、單核-巨噬細胞、平滑肌細胞及血小板共同參與導致的進行性血管病變，主要累及大中動脈［1］。由于大血管與微血管“一脈相承”，而且面臨著同樣的致病因子，如高血壓、高血脂、高血糖等，所以大血管病變和微血管病變往往同時存在。近年來血管系統(tǒng)研究的焦點主要集中在微循環(huán)與大循環(huán)的相關(guān)性。（1）微循環(huán)是血管阻力形成的重要場所，微循環(huán)異常，如毛細血管稀疏、小動脈痙攣等會增加循環(huán)阻力進而導致大循環(huán)壓力升高［6］；（2）微循環(huán)結(jié)構(gòu)和功能改變是形成靶器官損害的主要靶點［7］；（3）較大動脈壁上的滋養(yǎng)血管可能在動脈結(jié)構(gòu)和功能中發(fā)揮作用［8］。我們的研究顯示：在頸動脈斑塊形成早期即內(nèi)-中膜增厚時期就已經(jīng)存在微循環(huán)異常，主要表現(xiàn)為：管徑粗細不均、輕度紅細胞聚集、管袢少量交叉，隨著病情的發(fā)展微循環(huán)障礙逐漸加重，管袢明顯粗細不均、紅細胞聚集程度加重、交叉數(shù)量增多，而且出現(xiàn)白微栓和畸形管袢。因此，我們推測大血管病變與微循環(huán)障礙密切相關(guān)，即微循環(huán)障礙反映動脈硬化的進展程度，在大血管病變之前可能就已經(jīng)存在微循環(huán)異常，因此微循環(huán)檢測可能成為動脈粥樣硬化預(yù)查、預(yù)防的切入點。

本研究結(jié)果顯示，AS患者存在微循環(huán)異常，主要表現(xiàn)為白微栓形成、紅細胞聚集、血流速度減慢、交叉、畸形等，并且隨著AS的進展上述指標積分逐漸增高即微循環(huán)障礙程度也逐漸加重。血壓升高、血脂異常、血糖升高、內(nèi)皮損傷等是AS的重要危險因素，可導致血流阻力增加，血液高黏、高凝，血流速度減慢，這會引起紅細胞的細胞膜糖蛋白構(gòu)型改變，表面負電荷減少，引起聚集增強［5］；葡萄糖分子還可滲透到紅細胞內(nèi)，使其滲透壓改變，內(nèi)黏度升高，導致紅細胞聚集增強［8］。同時，損傷的內(nèi)皮細胞釋放血管性血友病因子，介導血小板黏附、聚集，其聚集物又可釋放一些生物活性物質(zhì)，進一步促進血小板與血液成份聚集進而形成白微栓［9］。紅細胞聚集增高、白微栓形成反過來又增加血流阻力，血液黏度，血凝狀態(tài)，從而惡性循環(huán)。白微栓形成、紅細胞聚集、血流速度減慢會導致組織低灌注、缺氧，從而引起酸性環(huán)境和高乳酸濃度，這會誘導血管內(nèi)皮生長因子、血小板衍生生長因子、結(jié)締組織生長因

子、TGF-1等多種促血管內(nèi)皮細胞生長因子的分泌，誘導血管增殖［10］。體現(xiàn)在甲襞微循環(huán)上主要有2種形式：（1）在發(fā)夾形管袢的基礎(chǔ)上增生延長，由于管袢處于特定的組織空間即乳頭內(nèi)，不能向管袢頂部延伸，只能在原有管袢的部位彎曲向周圍擴展，因此管袢形成各種彎曲、交叉［11］；（2）在管袢的輸入枝新分出1個分支注入管袢的輸出枝，即在管袢的中上部分出新生的管袢或形成吻合枝，即管袢畸形［11］。然而當前診斷AS病變主要采用CT［12］及血管多普勒［13］檢查，這些檢查對于診斷AS病情尚可，卻并不能在AS發(fā)生前做出預(yù)測性評估。甲襞微循環(huán)檢測是通過檢查甲襞毛細血管形態(tài)、流態(tài)、袢周狀態(tài)來判斷受檢者微循環(huán)狀況的一種方法，并具有操作簡單、價格低廉、無創(chuàng)的優(yōu)勢，是臨床研究微循環(huán)的主要技術(shù)手段。值得注意的是，微循環(huán)障礙并不局限于某個器官，而是整個系統(tǒng)的改變，檢測特定區(qū)域的微循環(huán)改變可以用來類比其他區(qū)域的血管情況［14］。有學者認為微血管病往往先于大血管病，是大血管病的前兆，可以從微血管及微循環(huán)的變化來預(yù)測大血管的變化［14］，這與我們的觀點一致。

綜上所述，本研究以動脈粥樣硬化患者為研究對象探討微循環(huán)與大血管病變的相關(guān)性，結(jié)果顯示，甲襞微循環(huán)形態(tài)積分、流態(tài)積分、袢周狀態(tài)積分隨著頸動脈粥樣硬化程度的加重而升高，甲襞微循環(huán)與頸動脈粥樣硬化密切相關(guān)。臨床上我們可以通過檢測甲襞微循環(huán)來間接判斷動脈粥樣硬化患者大血管的病變情況，從而為動脈粥樣硬化的防治提供一種新的方法。

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（編輯 武玉欣）

Correlation Study between Nailfold Microcirculation and Carotid Ultrasonography

ZHANGXin-yue1，2，JIAZhen-hua1，3，4，CHANGLi-ping1，3
（1.Key Laboratory of the State Administration of Traditional Chinese Medicine，Hebei-yiling Medicine Research Institute，Shijiazhuang 050035，China；2.Graduate School of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050035，China；3.Hebei Province Key Laboratory of Luobing，Shijiazhuang 050035，China；4.Department of Cardiovascular Disease，Hebei-yiling Hospital，Shijiazhuang 050091，China）

ObjectiveTo explore the relationship between nailfold microcirculation and carotid ultrasonography.Methods120 cases of IMT patientswere recruited and randomized into normalIMTgroup，thickening IMT group，atherosclerosis group according to the carotid colorultrasonography results.The shape，flow state and states around the loop ofNailfold microcirculation wasdetermined.The correlation between nailfold microcirculation and carotid ultrasonography was analyzed.ResultsThe differences between groups were statistically significant.The Nailfold microcirculation showed a positive correlation with IMT（r1=0.84，P1＜0.01；r2=0.92，P2＜0.01；r3=0.77，P3＜0.01）.ConclusionNailfold microcirculation is closely correlated with carotid artery in lesion extent.

nailfold microcirculation；carotid artery；correlation

R445

A

0258-4646（2014）02-0127-04

國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃（973計劃）（2012CB518606）；河北省中醫(yī)藥管理局科研計劃（2013091）

張鑫月（1987-），女，醫(yī)師，碩士研究生.

賈振華，E-mail：jiatcm@163.com

2013-11-14

網(wǎng)絡(luò)出版時間：