幽門螺桿菌感染與消化系統疾病的研究進展

鄺敏亨(綜述)，劉福建(審校)

(貴港市人民醫院消化內科,廣西 貴港 537100)

幽門螺桿菌是世界上感染率較高的致病細菌之一，自20世紀80年代開始，我國不斷從慢性胃炎患者的胃部組織中分離出幽門螺桿菌，這大大促進了國內對該菌的研究與探索。幽門螺桿菌是多種消化系統疾病的致病因素[1]，其感染與發病在慢性消化性胃部疾病患者中較多見[2]。一般而言，人體的胃壁組織可以有效保護胃部黏膜，在一定程度上可以防止因吞咽而進入的大量入侵的病原菌，而在胃黏膜組織發現幽門螺桿菌后，其開始成為公認的能夠入侵胃壁的僅有的一種病原菌，并由此給患者帶來了各種干擾，嚴重影響著患者的生活與工作[3]。

1 幽門螺桿菌的致病原因及相關特征

1.1幽門螺桿菌的特征 幽門螺桿菌屬于革蘭陰性桿菌，呈彎曲狀，在胃黏膜組織內可以較為頑強地生存下來[4]。一般來說，營養比較充分、存在少量氧氣的環境十分有利于幽門螺桿菌的生長，其生長速度并不迅速，是一個較為緩慢的過程。幽門螺桿菌的生長曲線表現為升高后下降的趨勢。幽門螺桿菌感染可在一定程度上對人體產生免疫反應。胃部組織對幽門螺桿菌的非典型的炎性反應多體現在單核細胞的移行過程中[5]，而且幽門螺桿菌的菌株量與炎性細胞的聚集數量呈正相關，其組織病理學變化與幽門螺桿菌菌株量也在一定程度上顯示出正比例特征。此外，其他細胞合成及釋放的水解酶也在一定程度上損傷胃黏膜上皮細胞，影響胃黏膜局部的完整性，并引起相應的一系列臨床表現[6]。幽門螺桿菌還能有效促進胃黏膜上皮細胞合成與分泌特異性的抗體分子，并通過一系列的免疫途徑殺傷其他菌群而保護自身菌群的穩定性[7]，提高殺傷病原菌的能力。幽門螺桿菌感染越嚴重，其炎性反應和胃上皮組織等受損越嚴重。然而到目前為止，尚未從人類的糞便中找到幽門螺桿菌。據報道，幽門螺桿菌可以在4 ℃的水中生存24 h[8]，所以臨床上不可簡單的將水傳播的可能性排除，相反應高度重視水傳播的可能性，盡可能杜絕該傳播途徑。曾有研究從豬和犬的胃黏膜組織中分離出了可能為幽門螺桿菌的菌群，但是目前尚無法完全確定動物胃黏膜組織內的幽門螺桿菌與人類的是否為同一種類[9]，因此，幽門螺桿菌是否能夠從動物傳染給人類還需要較大樣本量的綜合探討。

1.2幽門螺桿菌的其他特征 幽門螺桿菌感染是目前國際上較為嚴峻的問題，特別是在我國，在成年男性中的感染率>70%[10]，正常胃黏膜的感染率為6.6%，慢性胃炎的感染率為93.6%。張萬岱等[11]選擇47例無明顯臨床表現的少年進行檢測，其幽門螺桿菌的檢出率>50%。采用非直接的酶聯免疫吸附測定法監測人血清中抗幽門螺桿菌免疫球蛋白G的抗體發現，無明顯癥狀的受試者其幽門螺桿菌的感染率為13%，而年齡<0.5歲受試者的感染率為13%，0.5～5歲受試者的感染率為7%[12]，進一步的研究結果顯示，嬰兒抗幽門螺桿菌抗體是通過胎盤從母體中獲得。而且，幽門螺桿菌的感染與受試者的主食類型及飲用水等因素無明顯關聯，而與胃部疾病的臨床表現是否明顯有一定關系[13]。研究表明，25歲青年人的幽門螺桿菌感染率接近50%，35歲中年人的感染率>60%，且感染率較為穩定，而>70歲的老年人其幽門螺桿菌感染率達80%，這表明在國內，幽門螺桿菌感染的年齡較小，且隨著年齡的增長而增加[14]。

2 幽門螺桿菌感染與慢性胃炎

慢性胃炎是由于多種因素引起的胃黏膜的慢性炎癥性病變，其為消化內科的常見病和多發病，該病在消化系統疾病中的發生率最高。導致慢性胃炎的原因有很多，而幽門螺桿菌在慢性胃炎的發生和發展中具有十分重要的地位。研究表明，幽門螺桿菌的出現與慢性活動性胃炎之間具有較為顯著的相關性[15]，但是其與非活動性胃炎的關系尚不清楚。幽門螺桿菌的致病機制包括以下幾個方面：①幽門螺桿菌感染后，胃泌素與生長抑素的平衡受到影響，致使胃酸分泌異常；②幽門螺桿菌的毒素等導致胃黏膜損傷；③幽門螺桿菌自身能產生相關保護酶，包裹在幽門螺桿菌周圍，使得幽門螺桿菌免受胃酸的破壞；④幽門螺桿菌分泌的部分毒力因子(毒素相關基因A等)與胃部疾病亦有重要的作用；⑤幽門螺桿菌在胃黏膜處會加速腫瘤壞死因子以及白細胞介素的釋放，最終導致炎癥加劇等。

3 幽門螺桿菌感染與消化性潰瘍

消化性潰瘍是消化內科最為常見的疾病之一，其發生主要是患者胃黏膜的損傷因素大于防御因素，從而導致相關的臨床癥狀[16-17]。自從20世紀80年代幽門螺桿菌被分離和發現后，醫學工作者對消化性潰瘍的認識有了重大轉變，臨床上開始習慣性地將消化性潰瘍分為幽門螺桿菌相關性潰瘍和幽門螺桿菌不相關性潰瘍。有研究發現，>80%的胃潰瘍以及>90%的十二指腸潰瘍患者都不同程度地受到幽門螺桿菌的感染，而采取相應的措施消除幽門螺桿菌后，患者的潰瘍癥狀均得到不同程度的改善和緩解[18]。一般而言，消化性潰瘍疾病的共同并發癥多為上消化道出血或穿孔，甚至可引起死亡。幽門螺桿菌則在一定程度上使得這些潰瘍性疾病的臨床表現進一步加重和惡化，十分不利于患者潰瘍的恢復。有研究顯示，早期檢測出幽門螺桿菌感染后早期進行根除，對降低消化性潰瘍的發生有很重要的作用[19]。對于因穿孔而進行手術治療的患者，進行幽門螺桿菌檢測并根除是臨床較佳的治療措施。若可以在長時間的進程中證實潰瘍復發的危險性與幽門螺桿菌感染的發生及改變有關，則將進一步支持這種關系。

4 幽門螺桿菌感染與胃癌

胃癌是目前臨床上最為常見的消化系統腫瘤之一，胃癌的發生與幽門螺桿菌的存在有關[20]。世界衛生組織亦將幽門螺桿菌感染定為首要致癌因子。胃癌的發病機制十分復雜，而幽門螺桿菌在胃癌的發生與進展中具有十分重要的作用，甚至可能起著先導作用[21]。根據以上的理論，根治幽門螺桿菌可在一定程度上減少胃癌的發生率。有研究顯示，幽門螺桿菌是一種硝酸鹽還原劑，其能夠催化亞硝胺進而導致癌癥的發生[22]，進一步提示基因毒性激活可引起癌癥的發生。幽門螺桿菌引起癌癥的發生可能與其感染后細胞增殖和凋亡平衡被破壞有關。CagA是幽門螺桿菌分泌的一種重要的毒性因子，其主要是通過引起細胞生長和運動異常而導致腫瘤細胞激活，從而引發癌癥。Survivin是一種強大的抑制細胞凋亡的細胞因子，其主要對凋亡的各個通路起連接作用[23]。研究發現，Survivin在胃癌組織中普遍存在，而幽門螺桿菌通過高表達Survivin有效抑制腫瘤細胞的凋亡。因此，臨床上將其作為胃癌診斷的標志物之一[24]。

5 小 結

幽門螺桿菌感染在臨床上十分常見，其與臨床常見的消化系統疾病如慢性胃炎、胃潰瘍以及胃癌等疾病的發生與發展具有十分密切的關系。加強幽門螺桿菌的監測有利于消化系統疾病的治療和預后。幽門螺桿菌有效清除后，可使慢性胃炎以及胃部潰瘍性疾病得到明顯好轉。同時，由于慢性疾病炎癥消退的過程是異常緩慢的，這就導致其黏膜、傷口的愈合過程尤為緩慢，可能需要幾個月乃至幾年等。幽門螺桿菌在慢性胃部疾病中的發病機制還未完全清楚，其在胃癌發病過程中所扮演的角色，還需要廣大醫學工作者進一步研究。

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