神經(jīng)營養(yǎng)因子受體蛋白在視網(wǎng)膜組織中結(jié)構(gòu)和功能的研究現(xiàn)狀△

孫曉偉 殷曉貝 李孟達(dá) 何婷 李根林

神經(jīng)營養(yǎng)因子(nerve trophic factors，NTF)在視網(wǎng)膜組織發(fā)育和損傷修復(fù)過程中起著重要作用。研究認(rèn)為［1］NTF是通過與其受體結(jié)合發(fā)揮作用的。NTF家族的受體包括高親和力的受體Trk和低親和力受體P75，Trk又可分為TrkA、TrkB和 TrkC［2］。TrkA 的主要配體為神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)，TrkB的主要配體為腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)，TrkC的主要配體為神經(jīng)營養(yǎng)素-3(neurotrophin-3，NT-3)［3-4］。以往關(guān)于視網(wǎng)膜 NTF 研究的文獻(xiàn)報道較多，但有關(guān)其受體報道較少，本文就NTF高親和力受體的研究進(jìn)展作一綜述。

1 Trk蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和作用特性

Trk的細(xì)胞膜外結(jié)構(gòu)包括獨特的IsG-C2區(qū)及富含半胱氨酸、亮氨酸的重復(fù)結(jié)構(gòu)，研究證實［5］，配體與Trk受體的結(jié)合部位位于第二個免疫球蛋白樣重復(fù)序列上，其氨基酸排列順序決定了Trk受體的特異性，膜內(nèi)結(jié)構(gòu)為酪氨酸激酶及短的C末端，當(dāng)營養(yǎng)因子與受體結(jié)合后，即可促使受體募集，形成多聚體，受體酪氨酸激酶即被活化，激活下游不同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，如防止光感受器細(xì)胞變性，增強(qiáng)光感受器細(xì)胞損傷后的修復(fù)，刺激神經(jīng)節(jié)細(xì)胞突生長、分叉和突觸形成，維持核層細(xì)胞數(shù)量及叢狀層的厚度等。

2 各Trk受體結(jié)構(gòu)及其活性特征

2.1 TrkA

2.1.1 TrkA受體的定位 TrkA受體被位于1號染色體上的原癌基因編碼，屬酪氨酸激酶受體家族的跨膜糖蛋白。研究發(fā)現(xiàn)［6］，在人視網(wǎng)膜中，TrkA蛋白質(zhì)表達(dá)主要位于內(nèi)核層，且多為無長突細(xì)胞，但水平細(xì)胞中未見表達(dá);神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層內(nèi)部分細(xì)胞表達(dá)該蛋白;在神經(jīng)纖維層，部分軸索中見少量 TrkA蛋白質(zhì)表達(dá)?！?br>