威爾森氏癥引起的“銅娃娃”

黎芳

威爾森氏癥又稱為肝豆狀核變性，世界范圍內發病率約為3 110萬，由威爾遜于1912年首先作為一種綜合征進行了描述。威爾森氏癥是一種常染色體隱性遺傳性疾病，是由于ATP7B基因突變所致，導致銅在體內儲積，故俗稱“銅娃娃”。臨床上以肝硬化、眼角膜K-F環和錐體外系癥狀及體征三大表現為特征。疾病早期易被誤診，如能早期診斷、及時有效地治療，可以阻止疾病進展，改善臨床癥狀。目前臨床上主要通過金屬螯合劑及鋅制劑等方法進行對癥治療，尚無徹底治愈的方法。未來干細胞移植及基因治療的進一步研究，有望達到根治該病的目的。

ATP7B基因的作用是在肝細胞內將由腸道吸收入血的銅轉運到高爾基體內，與血漿蛋白結合形成銅藍蛋白，并將體內多余的銅通過膽汁排出體外。威爾森氏癥患兒體內因ATP7B基因發生變異，導致銅代謝障礙。主要表現在兩個方面，即銅經膽汁排泄障礙和銅與銅藍蛋白結合率下降。由此導致大量銅蓄積在肝細胞內，最終導致肝功能異常和肝硬化；體內過量的銅由血循環再蓄積在各器官，尤其是肝、腦、腎、角膜等，使細胞受損、壞死，導致各臟器功能損傷，臨床上出現一系列各系統受損表現。

威爾森氏癥的臨床表現

威爾森氏癥患兒出生時不發病，從出生到發病前為無癥狀期。隨著孩子生長，通過飲食等攝入的銅在體內慢慢沉積，患兒逐漸出現器官受損癥狀，發病年齡以7 - 12歲最多見。通常年齡較小者多以肝損害起病，年齡較大者多以神經或精神癥狀起病。……