黏寶寶——黏多糖貯積癥

趙亞茹

黏多糖貯積癥（ MPS）是一種罕見的遺傳代謝性疾病，由于該病是黏多糖降解酶缺乏使酸性黏多糖不能完全降解，導(dǎo)致黏多糖在人體內(nèi)積聚，進(jìn)而引起一系列臨床表現(xiàn)，因此患有該病的寶貝還有一個可愛的名字——黏寶寶。根據(jù)酶缺乏的種類及臨床表現(xiàn)的不同，目前將MPS分為7大型16種亞型，其中MPS-I H型發(fā)病率為1/100 000—1/150 000，居各種MPS亞型之首，也被稱為標(biāo)準(zhǔn)型MPS。

黏寶寶的臨床表現(xiàn)

面容特殊 患兒一般出生時正常，隨著年齡的增大，臨床癥狀逐漸明顯。其共同特征是出生1年左右出現(xiàn)生長落后，主要表現(xiàn)為矮小、面容較丑陋，例如表情淡漠、頭大、眼裂下、眼距寬、鼻梁低平、唇厚、前額和雙顴突出、毛發(fā)多而發(fā)際低、頸短等。

智能發(fā)育落后 黏多糖在體內(nèi)蓄積，神經(jīng)發(fā)育會逐漸受到影響，除is、Ⅳ型和Ⅵ型外，幾乎均可出現(xiàn)智力落后。

骨骼畸形 黏多糖貯積癥病變多以骨骼的病變?yōu)橹鳎沙霈F(xiàn)頭顱增大，外型像小船（舟狀頭畸形），胸廓畸形如雞胸，脊柱后凸或側(cè)凸，膝外翻，掌、指骨增粗等表現(xiàn)。

其他表現(xiàn) 除了以上臨床表現(xiàn)以外，MPS常伴有肝脾腫大、聽力和視力損傷、心肺功能異常等。

黏多糖貯積癥類型不同和遺傳差異，決定了各型MPS臨床表現(xiàn)及嚴(yán)重程度存在一定的差異，如心臟瓣膜病變是MPS -I患者的特征性改變之一，MPS-Ⅲ型則主要表現(xiàn)為智力障礙，骨骼和內(nèi)臟異常表現(xiàn)較輕。

黏寶寶的臨床診斷

黏糖貯積癥類型多，表型多樣，目前診斷主要依靠臨床表現(xiàn)、尿黏多糖測定、骨X線檢查及實驗室檢查。

尿黏多糖測定 患兒體內(nèi)黏多糖積聚，尿中黏多糖排出增加。通常應(yīng)用甲苯胺藍(lán)法對尿液做定性試驗，尿斑處呈紫藍(lán)色環(huán)狀或點(diǎn)狀者為陽性，正常人尿斑無顏色改變。

骨骼X線檢查 骨骼X線檢查常呈特征性改變。如骨質(zhì)較疏松，骨皮質(zhì)變薄；脊柱后凸或側(cè)凸，椎體呈楔形或扁平，胸、腰椎體前下緣呈魚嘴樣前突或呈鳥嘴突；肋骨脊柱端細(xì)小，胸骨端增寬，如飄帶狀。掌骨近端、指骨遠(yuǎn)端變尖，呈子彈頭改變，腕骨骨化成熟延遲，等。

依據(jù)上述兩項檢查，結(jié)合患者臨床特殊面容及體征，可初步做出臨床診斷；若家族中有黏多糖病患者，更應(yīng)該做早期診斷。

酶學(xué)分析酶活性檢測是確診MPS最迅速、最重要的方法。可以對白細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞、羊水細(xì)胞、絨毛細(xì)胞等組織中特異性酶活性進(jìn)行檢測，有利于對黏多糖貯積癥分型并進(jìn)行相應(yīng)的治療。由于測定方法復(fù)雜以及成本問題，一般醫(yī)院很少開展。

基因分析 參與黏多糖代謝的各種酶的編碼基因都已定位，并且在患者中發(fā)現(xiàn)了相應(yīng)的基因突變。基因分析不僅可以指導(dǎo)治療，還有利于產(chǎn)前篩查，但基因分析價格較昂貴，有條件者或想要生二胎的家庭可考慮進(jìn)行基因診斷。

家有黏寶寶怎么治療

以往MPS無特異性的藥物治療，僅給予相應(yīng)的對癥支持治療，近幾年骨髓移植、酶替代治療及基因治療方法取得了突破性進(jìn)展，獲得了較好的臨床療效，給擁有黏寶寶的家庭帶來了希望。

骨髓移植 2006年，廣東省第二人民醫(yī)院在國內(nèi)首先報道了一例MPS-l型的骨髓移植手術(shù)成功。骨髓移植適用范圍較嚴(yán)格，主要適用于MPS-I型、小于2歲、無或僅有輕微神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患兒。該技術(shù)同時還面臨治療價格昂貴、供體來源、移植后排斥反應(yīng)等一系列問題，使得骨髓移植在臨床中應(yīng)用受限。為克服移植后的排斥反應(yīng)及配型困難等問題，也有學(xué)者用臍帶血及胎肝細(xì)胞進(jìn)行移植，但曰前僅限于少數(shù)的臨床試驗及動物試驗階段。

基因修飾 將基因修飾過的細(xì)胞或病毒移植到疾病動物模型體內(nèi)，可以取得比移植未處理的干細(xì)胞更好的效果。但此項技術(shù)目前僅限于動物試驗階段。

酶替代療法 基于近年基因工程生產(chǎn)的特異性酶問世，使MPS的酶替代治療開始在臨床上應(yīng)用。目前對MPS-I、Ⅱ、VI的治療發(fā)展迅速，已經(jīng)有了較為成熟的產(chǎn)品。美國FDA已批準(zhǔn)三種針對性治療黏多糖貯積癥藥物應(yīng)用于臨床，可惜的是這些藥物尚未被批準(zhǔn)進(jìn)入中國市場。酶替代治療的效果較理想，患者治療后臨床癥狀明顯改善，肝脾腫大縮小，尿中黏多糖排泄減少，肩關(guān)節(jié)及肘關(guān)節(jié)活動范圍增大。但酶替代治療也存在一定缺陷，首先，酶不易透過血腦屏障，對有中樞系統(tǒng)癥狀者療效較差，其次，治療價格極其昂貴，統(tǒng)計資料顯示，在英國一個體重為20公斤的患者進(jìn)行酶替代治療，每年花費(fèi)約為95 000英鎊，折合人民幣約100萬元。

其他治療 MPS累及全身多個器官，單一的治療方法不能有效改善該病的所有癥狀，因此相應(yīng)的對癥支持治療也必不可少，如康復(fù)治療、心瓣膜置換、人T耳蝸、角膜移植等。

黏寶寶的預(yù)后和產(chǎn)前篩查

黏寶寶的壽命明顯縮短，平均預(yù)期壽命一般為10 - 20歲。死亡原因主要為冠狀動脈和主動脈瓣損害以及肺部感染。如能早期診斷，并有效減少體內(nèi)黏多糖的堆積，將有助于患者智力狀況的改善，使腫大的肝臟和脾臟得以縮小，并阻止骨骼畸形的進(jìn)一步發(fā)展，從而大大改善患者的生活質(zhì)量，延長壽命。

產(chǎn)前篩查是世界各國應(yīng)用最廣泛、實用價值最為顯著的預(yù)防性優(yōu)生措施，能夠降低患兒的出生率，使已出生的患兒能夠得到早期診斷和早期治療。產(chǎn)前診斷的適用對象主要為生育過患MPS病的孩子后再次懷孕的婦女，產(chǎn)前診斷標(biāo)本來源有孕早期絨毛、孕中期羊水、胎兒和母親的血液。

相關(guān)的基金會或機(jī)構(gòu)

國內(nèi)與黏多糖貯積癥有關(guān)的基金會有中華思源工程扶貧基金會、中華少年兒童慈善救助基金會、中華社會救助基金、北京正宇黏多糖罕見病關(guān)愛中心等。