黏寶寶——黏多糖貯積癥

趙亞茹

黏多糖貯積癥（ MPS）是一種罕見的遺傳代謝性疾病，由于該病是黏多糖降解酶缺乏使酸性黏多糖不能完全降解，導致黏多糖在人體內積聚，進而引起一系列臨床表現，因此患有該病的寶貝還有一個可愛的名字——黏寶寶。根據酶缺乏的種類及臨床表現的不同，目前將MPS分為7大型16種亞型，其中MPS-I H型發病率為1/100 000—1/150 000，居各種MPS亞型之首，也被稱為標準型MPS。

黏寶寶的臨床表現

面容特殊 患兒一般出生時正常，隨著年齡的增大，臨床癥狀逐漸明顯。其共同特征是出生1年左右出現生長落后，主要表現為矮小、面容較丑陋，例如表情淡漠、頭大、眼裂下、眼距寬、鼻梁低平、唇厚、前額和雙顴突出、毛發多而發際低、頸短等。

智能發育落后 黏多糖在體內蓄積，神經發育會逐漸受到影響，除is、Ⅳ型和Ⅵ型外，幾乎均可出現智力落后。

骨骼畸形 黏多糖貯積癥病變多以骨骼的病變為主，可出現頭顱增大，外型像小船（舟狀頭畸形），胸廓畸形如雞胸，脊柱后凸或側凸，膝外翻，掌、指骨增粗等表現。

其他表現 除了以上臨床表現以外，MPS常伴有肝脾腫大、聽力和視力損傷、心肺功能異常等。

黏多糖貯積癥類型不同和遺傳差異，決定了各型MPS臨床表現及嚴重程度存在一定的差異，如心臟瓣膜病變是MPS -I患者的特征性改變之一，MPS-Ⅲ型則主要表現為智力障礙，骨骼和內臟異常表現較輕。

黏寶寶的臨床診斷

黏糖貯積癥類型多，表型多樣，目前診斷主要依靠臨床表現、尿黏多糖測定、骨X線檢查及實驗室檢查。

尿黏多糖測定 患兒體內黏多糖積聚，尿中黏多糖排出增加。通常應用甲苯胺藍法對尿液做定性試驗，尿斑處呈紫藍色環狀或點狀者為陽性，正常人尿斑無顏色改變。

骨骼X線檢查 骨骼X線檢查常呈特征性改變。如骨質較疏松，骨皮質變薄；脊柱后凸或側凸，椎體呈楔形或扁平，胸、腰椎體前下緣呈魚嘴樣前突或呈鳥嘴突；肋骨脊柱端細小，胸骨端增寬，如飄帶狀。掌骨近端、指骨遠端變尖，呈子彈頭改變，腕骨骨化成熟延遲，等。

依據上述兩項檢查，結合患者臨床特殊面容及體征，可初步做出臨床診斷；若家族中有黏多糖病患者，更應該做早期診斷。

酶學分析酶活性檢測是確診MPS最迅速、最重要的方法。可以對白細胞、皮膚成纖維細胞、羊水細胞、絨毛細胞等組織中特異性酶活性進行檢測，有利于對黏多糖貯積癥分型并進行相應的治療。由于測定方法復雜以及成本問題，一般醫院很少開展。

基因分析 參與黏多糖代謝的各種酶的編碼基因都已定位，并且在患者中發現了相應的基因突變。基因分析不僅可以指導治療，還有利于產前篩查，但基因分析價格較昂貴，有條件者或想要生二胎的家庭可考慮進行基因診斷。

家有黏寶寶怎么治療

以往MPS無特異性的藥物治療，僅給予相應的對癥支持治療，近幾年骨髓移植、酶替代治療及基因治療方法取得了突破性進展，獲得了較好的臨床療效，給擁有黏寶寶的家庭帶來了希望。

骨髓移植 2006年，廣東省第二人民醫院在國內首先報道了一例MPS-l型的骨髓移植手術成功。骨髓移植適用范圍較嚴格，主要適用于MPS-I型、小于2歲、無或僅有輕微神經系統疾病的患兒。該技術同時還面臨治療價格昂貴、供體來源、移植后排斥反應等一系列問題，使得骨髓移植在臨床中應用受限。為克服移植后的排斥反應及配型困難等問題，也有學者用臍帶血及胎肝細胞進行移植，但曰前僅限于少數的臨床試驗及動物試驗階段。

基因修飾 將基因修飾過的細胞或病毒移植到疾病動物模型體內，可以取得比移植未處理的干細胞更好的效果。但此項技術目前僅限于動物試驗階段。

酶替代療法 基于近年基因工程生產的特異性酶問世，使MPS的酶替代治療開始在臨床上應用。目前對MPS-I、Ⅱ、VI的治療發展迅速，已經有了較為成熟的產品。美國FDA已批準三種針對性治療黏多糖貯積癥藥物應用于臨床，可惜的是這些藥物尚未被批準進入中國市場。酶替代治療的效果較理想，患者治療后臨床癥狀明顯改善，肝脾腫大縮小，尿中黏多糖排泄減少，肩關節及肘關節活動范圍增大。但酶替代治療也存在一定缺陷，首先，酶不易透過血腦屏障，對有中樞系統癥狀者療效較差，其次，治療價格極其昂貴，統計資料顯示，在英國一個體重為20公斤的患者進行酶替代治療，每年花費約為95 000英鎊，折合人民幣約100萬元。

其他治療 MPS累及全身多個器官，單一的治療方法不能有效改善該病的所有癥狀，因此相應的對癥支持治療也必不可少，如康復治療、心瓣膜置換、人T耳蝸、角膜移植等。

黏寶寶的預后和產前篩查

黏寶寶的壽命明顯縮短，平均預期壽命一般為10 - 20歲。死亡原因主要為冠狀動脈和主動脈瓣損害以及肺部感染。如能早期診斷，并有效減少體內黏多糖的堆積，將有助于患者智力狀況的改善，使腫大的肝臟和脾臟得以縮小，并阻止骨骼畸形的進一步發展，從而大大改善患者的生活質量，延長壽命。

產前篩查是世界各國應用最廣泛、實用價值最為顯著的預防性優生措施，能夠降低患兒的出生率，使已出生的患兒能夠得到早期診斷和早期治療。產前診斷的適用對象主要為生育過患MPS病的孩子后再次懷孕的婦女，產前診斷標本來源有孕早期絨毛、孕中期羊水、胎兒和母親的血液。

相關的基金會或機構

國內與黏多糖貯積癥有關的基金會有中華思源工程扶貧基金會、中華少年兒童慈善救助基金會、中華社會救助基金、北京正宇黏多糖罕見病關愛中心等。