卡前列素氨丁三醇注射液聯合葡萄糖酸鈣預防剖宮產后出血的療效觀察

趙淑慧，楊彩梅

(北京市順義區中醫醫院藥劑科，北京 101300)

產后出血是指胎兒娩出后24 h內產婦出血量超過500 mL，80%發生在產后2 h內，是產科較為嚴重的并發癥，亦是我國產婦死亡的主要原因[1-2]。產后出血的高危因素較多，常見的高危因素如巨大兒、羊水過多、多次孕產史、死胎、瘢痕子宮、前置胎盤、胎盤早剝及子癇前期等。因此，針對產后出血高危因素者積極預防產后出血是降低產婦病率和病死率的關鍵。為尋找一種安全有效的預防產后出血的方法，我院采用卡前列素氨丁三醇注射液聯合葡萄糖酸鈣預防產后出血收到較好效果，為防治產后出血提供一個新的途徑。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年1月至2013年1月在北京市順義區中醫醫院住院的具有產后出血高危因素且明確剖宮產指征的產婦192例，均無血液系統疾病、無凝血功能障礙、無嚴重內外科合并癥，且近期未使用前列腺素抑制劑。根據用藥方法不同按照隨機數字表法分為縮宮素組和聯合治療組各96例，縮宮素組年齡20～42(26.5±6.3)歲，孕周33～42(37.4±4.2)周，聯合治療組孕婦年齡21～38(27.3±5.2)歲，孕周34～42(38.2±3.6)周。兩組孕婦年齡、孕周等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準 根據樂杰主編婦產科學第7版中產后出血的診斷標準[1]：胎兒娩出后24 h內產婦突然發生大量陰道出血或持續性少量或中等量出血，出血總量>500 mL；子宮體高度上升、松弛、輪廓不清，陰道血液色暗或有凝血塊，按摩子宮或使用縮宮藥物后，子宮體收縮變硬，出血減少或停止。

1.3方法 所有產婦均采用腰硬聯合麻醉下新式剖宮產術，切開子宮后盡量吸盡羊水，吸盡羊水后記錄吸引瓶刻度。在胎兒娩出后，縮宮素組給予子宮肌注縮宮素(上海第一生化藥業有限公司生產，生產批號：100559)20 U，靜脈滴注縮宮素(上海第一生化藥業有限公司生產，生產批號：100559)10 U，卡前列甲酯栓(東北制藥總廠，批號9612057)1 mg舌下含化；聯合治療組在常規應用縮宮素的基礎上，同時給予卡前列素氨丁三醇注射液(美國輝瑞法瑪西亞-普強公司生產，生產批號：H20070251)250 μg宮體注射，10%葡萄糖酸鈣10 mL緩慢靜脈推注。觀察兩組患者術中及術后24 h出血量及用藥后有無不良反應(如發熱、寒戰、胃腸道反應等)。

1.4出血量計算方法

1.4.1剖宮產術中出血 采用容積法和稱重法，手術前提前在產婦臀部放置一次性女性無菌治療單，術中出血后采用無菌干紗布和吸引器收集，關閉腹腔后醫師按壓宮底以清除宮腔及陰道內積血，臀部無菌單和紗布稱重，吸引瓶內的血以容積法計算。

1.4.2術后24 h內出血 術后回病房后臀部放置臀墊，2 h內每30分鐘按壓宮底一次擠出宮腔內積血，2 h后使用臀墊或衛生巾，以稱重法計算出血量。

2 結 果

2.1兩組剖宮產術中及術后24 h內出血量的比較 聯合治療組剖宮產術中出血量及術后24 h內出血量顯著低于縮宮素組(P<0.05)(表1)。

表1 兩組剖宮產術中及術后24 h內出血量的比較 (mL)

2.2不良反應 聯合治療組共發生不良反應10例(10.4%)，其中寒戰5例，于10 min后自行緩解，胃部不適、惡心嘔吐2例，對癥治療后緩解，發熱2例，術中出現胸悶1例，發熱和胸悶于10 min后自行緩解；縮宮素組共發生不良反應30例(31.3%)，其中寒戰10例，惡心嘔吐12例，腹瀉6例，發熱2例，均對癥治療后好轉。兩組不良反應率比較差異有統計學意義(χ2=5.425，P<0.05)。

3 討 論

產后出血占分娩總數的2%～3%[3]，是產婦分娩期嚴重的并發癥之一，同時也是導致產婦死亡的主要原因。由于產婦分娩時測量和收集出血量比較困難，導致估計失血量偏少，實際產后出血更多，嚴重威脅產婦健康和生命，因此積極預防產后出血對降低產婦病率和病死率具有重要意義。產后出血的主要原因有宮縮乏力、軟產道損傷、胎盤因素和凝血機制障礙等，其中宮縮乏力是產后出血主要因素，因此如何預防及積極處理子宮收縮乏力性出血是降低產后出血發生的關鍵。

縮宮素屬于臨床防治產后出血的一線藥物，由于其半衰期短，受體內雌孕激素的影響，加之不同產婦對縮宮素的敏感性存在個體差異，因此藥物對宮縮乏力的臨床療效不穩定。卡前列甲酯栓屬于前列腺素衍生物，對妊娠子宮具有收縮作用，且簡便易操作，可作為預防產后出血的藥物。但因半衰期較短，舌下含服吸收較慢且不良反應較明顯，臨床應用受到一定限制。本研究在胎兒娩出后立即舌下含服卡前列甲酯栓，可促進子宮收縮，顯著降低產后出血量。卡前列素氨丁三醇注射液的活性成分是卡前列素氨丁三醇，可作為鈣離子載體提高細胞內液鈣離子濃度，使整個子宮平滑肌協調有力的收縮[4]，胎盤創面血竇迅速關閉以達到止血目的[5]，卡前列素氨丁三醇注射液注射15～30 min后血藥濃度可達最高值，且使用較少藥物劑量，血漿半衰期較長，顯著減輕胃腸道不良反應，可以持久性刺激子宮平滑肌收縮，軟化和擴張宮頸，臨床療效顯著，因此適用于子宮收縮乏力所致的產后出血[6]。

妊娠期由于產婦血液循環加快，血液處于稀釋狀態，而甲狀旁腺素水平的增高提示產婦機體處于相對缺鈣的生理狀態，因此孕婦多伴有低鈣血癥[7],即使高濃度的縮宮劑也不能有效地引起子宮平滑肌收縮，葡萄糖酸鈣可增加血液中鈣離子水平，增加卡前列素氨丁三醇注射液的敏感性，加強子宮收縮，而且作為凝血因子直接參與內外源性凝血過程，使子宮切口和胎盤剝離面形成血栓促進凝血，從而減少產后出血量[8]。

本組研究中，卡前列素氨丁三醇注射液與葡萄糖酸鈣聯合用藥，使具有產后出血高危因素的產婦剖宮產術中及術后出血明顯減少。應用卡前列素氨丁三醇注射液也有一些常見的不良反應，聯合治療組96例患者聯合用藥后只有10例出現不同程度的寒戰、胃部不適、惡心嘔吐及胸悶等不良反應，均較輕微，常規對癥處理后即緩解，因此聯合用藥起到協同作用，不僅可明顯減少產后出血量，還可減少不良反應的發生，其效果優于其他縮宮劑。何小玲等[9]對42例宮縮乏力所致的產后出血且常規方法止血無效的患者采用卡前列素氨丁三醇注射液進行宮體注射治療，結果發現顯效41例，有效1例，總有效率100%，止血效果明顯，且無嚴重不良反應。余靜[10]采用同樣方法治療產后出血常規止血無效患者56例，發現53例效果顯著，無效3例，總有效率94.6%，顯著減少了出血量，均與本研究結果相近。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇注射液是強效而安全的宮縮劑，其作用持久,具有產后出血高危因素的產婦宜盡早使用卡前列素氨丁三醇注射液，葡萄糖酸鈣可促進子宮平滑肌對卡前列素氨丁三醇注射液的敏感性，兩者作用協同聯合用藥可有效預防和控制剖宮產術中及術后出血，且使用簡單、方便、安全、快速及有效，值得臨床推廣。

[1] 樂杰,謝幸.婦產科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:205-208.

[2] 張雪平,趙雙,付蘭芳,等.子宮動脈介入栓塞治療產后出血的臨床觀察[J].當代醫學,2012,18(6):76-77.

[3] 武崇慧.產后大出血的病因和治療[J].婚育與健康·實用診療,2012,3:27-28.

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[6] 陳倩,段成城,全望華,等.欣母沛、葡萄糖酸鈣和縮宮素聯合預防剖宮產產后出血療效觀察[J].中國計劃生育和婦產科,2010,2(2):30-33.

[7] 梁榮麗.欣母沛聯合葡萄糖酸鈣用于剖宮產術同時行子宮肌瘤剔除術療效觀察[J].吉林醫學,2010,31(23):3833-3834.

[8] 孫綺,周建波,汪洪友.葡萄糖酸鈣治療產后出血臨床療效觀察[J].當代醫學,2012,18(18):24,112.

[9] 何小玲,溫秀蘭,譚超群.欣母沛治療宮縮乏力性產后出血42例臨床觀察[J].中國婦幼保健,2010,25(14):1990-1991.

[10] 余靜.欣母沛治療產后出血的臨床效果[J].內蒙古中醫藥,2012,31(14):85-86.