輔酶Q10通過抑制機體炎性反應緩解直腸癌患者術后疲勞綜合征

宋寧 郭艷 梁志兵

直腸癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，發病年齡中位數在45歲左右。近年來發病率逐年增加，尤其是青年人發病率有升高的趨勢。有報道直腸癌的發病率位列第三位，并將繼續上升［1］。目前手術是治療直腸癌的最重要的手段。但由于直腸癌手術創傷較大，患者易發生術后疲勞綜合征(postoperative fatigue syndrome，POFS)。POFS多見于大手術后圍手術期，通常表現為疲乏、嗜睡、無力、行為及思維缺乏主動性、注意力不集中等［2，3］。POFS的出現使得患者手術后的生活質量下降、住院時間延長，是術后常見并發癥。直腸癌患者POFS的發生率很高，但如何緩解POFS目前尚無定論。有研究發現輔酶Q10具有促進細胞能量釋放、抗氧化及改善機體應激狀態的作用［4，5］，但輔酶Q10對直腸癌POFS的效果及對炎癥反應的作用報道少見。故本研究選取于我科進行手術治療的直腸癌患者應用輔酶Q10進行治療，觀察了該藥對POFS患者的炎性反應的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年1月至2013年12月在我科行直腸癌手術的患者215例為研究對象，男107例，女108例;年齡25～71歲，平均年齡(49.2±9.6)歲。所有入選病例術前均有臨床、病理活檢及影像學檢查。排除有嚴重的心腦血管疾病、重度肝硬化、腎功能不全、急性炎癥期患者，術前均未行放化療。病例隨機分為治療組115例，對照組100例。患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 治療組于患者麻醉后及術后1～3 d給予輔酶Q10(北京雙鶴藥業)10 mg溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，對照組給予0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注。2組患者術后均給予止血、抗感染、腸內腸外營養支持治療，2組方案相同。

1.3 臨床觀察指標

1.3.1 應用視覺模擬疲勞尺(VAS)觀察 POFS情況［6］:由經過同一組研究人員在術前1d、術后第1、3、5、9天對患者的疲勞程度做出評估并計分。

1.3.2 體質指數(body mass index，BMI)的檢測:于術前1 d、術后第3、9天檢測患者的BMI水平。計算公式:BMI= 體重(kg)/身高(m)2。

1.3.3 疼痛水平的檢測［7］:將疼痛程度按輕重分為0～10，由同一組研究人員在術前1 d、術后1、3、5、9 d對患者的疼痛程度進行評估。

1.4 血清轉鐵蛋白(transferrin，TRF)測定 所有患者在術前1 d、術后1、5、9 d 晨起空腹抽取靜脈血4 ml，以日立7600全自動生化分析儀檢測血清中TRF水平。

1.5 血清炎性因子水平測定 所有患者在術前1d、術后1、3、5、9 d 抽取空腹靜脈血 4 ml，酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測白介素-2(interleukin-2，IL-2)、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的水平。ELISA試劑盒為美國 RB公司產品。全自動特定蛋白分析儀BNⅡ檢測同時點血清C反應蛋白(C reactive protein，CRP)水平。

1.6 統計學分析 應用SPSS 19.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料以率或百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床檢測指標的比較 對照組和治療組術前反映疲勞程度的VAS評分無明顯差異(P＞0.05);2組術后第4次 VAS評分均較術前明顯提高，術后第3、5、9 d治療組分值低于對照組(P＜0.05)。治療組與對照組術前BMI無統計學差異(P＞0.05)，2組術后第3 d、9 d BMI均較術前明顯降低，尤其是以術后第3天最低，且對照組BMI降低的程度甚于治療組(P＜0.05)。2組疼痛評分術前無明顯差異(P＞0.05)，術后均較術前增高，治療組術后 1、3、5 d 低于對照組(P＜0.05)。見表1-3。

表1 2組疲勞評分(VAS評分)比較 ±s

表1 2組疲勞評分(VAS評分)比較 ±s

注:與同組術前比較，*P ＜0.05;與對照組術后相同時間比較，#P ＜0.05

組別 疲勞評分(VAS評分)術前1 d 術后1 d 術后3 d 術后5 d 術后9 d治療組(n=115) 1.83 ±0.53 7.23 ±1.24* 8.26 ±1.79*#5.73 ±1.44*#4.72 ±1.63*#對照組(n=100) 1.74 ±0.68 7.89 ±1.67* 8.47 ±1.88* 7.32 ±1.84* 5.84 ±1.75*

表2 2組BMI比較 ±s

表2 2組BMI比較 ±s

注:與同組術前比較，*P＜0.05;與對照組術后相同時間比較，#P＜0.05

組別BMI術前1 d 術后3 d 術后9 d治療組(n=115) 25.14 ±3.02* 23.76 ±2.34*# 24.37 ±2.08*#對照組(n=100) 25.04 ±2.48* 22.19 ±2.51* 23.46 ±2.47*

表3 2組疼痛評分比較 ±s

表3 2組疼痛評分比較 ±s

注:與同組術前比較，*P ＜0.05;與對照組術后相同時間比較，#P＜0.05

組別 疼痛評分術前1 d 術后1 d 術后3 d 術后5 d 術后9 d治療組(n=115) 0.58 ±0.24 6.84 ±2.06*#4.38 ±2.54*#3.28 ±1.75*#2.56 ±1.08*對照組(n=100) 0.66 ±0.38 7.52 ±2.83* 5.66 ±1.93* 4.06 ±1.84* 2.82 ±1.36*

2.2 2組TRF水平比較 2組TRF水平在手術前無明顯差異(P＞0.05);手術后TRF均明顯下降，對照組明顯低于治療組(P＜0.05);術后9 d時治療組TRF已恢復至與術前無明顯差異(P＞0.05)，但對照組仍明顯低于術前(P＜0.05)。見表4。

表4 2組TRF水平比較g/L，±s

表4 2組TRF水平比較g/L，±s

注:與同組術前比較，*P ＜0.05;與對照組術后相同時間比較，#P＜0.05

組別 術前1 d 術后1 d 術后5 d 術后9 d治療組(n=115) 2.08 ±0.76 1.64 ±0.84*# 1.78 ±0.94*# 1.94 ±0.84#對照組(n=100) 2.12 ±0.93 1.31 ±0.62* 1.46 ±0.66* 1.54 ±0.58*

2.3 治療組與對照組炎癥因子水平比較 術前2組患者炎癥因子水平無明顯差異(P＞0.05)。治療組和對照組手術后血清 IL-2、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α 水平均顯著升高，IL-10水平明顯下降;術后治療組IL-2、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α 水平多低于對照組(P＜0.05)，而 IL-10水平高于對照組(P＜0.05)。2組CRP水平在手術前無明顯差異;手術后2組血清中CRP均明顯升高，對照組明顯高于治療組(P＜0.05)。見表5。

3 討論

隨著生活水平提高，我國直腸癌的發病率迅速上升至惡性腫瘤第3位［1］。直腸癌治療以手術為主，手術創傷大、時間長。幾乎所有患者在術后均出現不同程度的疲勞、嗜睡、乏力、精力不集中、行為及思維主動性差等癥狀，即術后疲勞綜合征(postoperative fatigue syndrome，POFS)。POFS的發生主要與手術創傷、肌肉組織體積和功能的喪失、術后胃腸道功能紊亂及營養不良、心血管系統適應能力的降低有關［8］，手術創傷誘發的全身炎癥反應在POFS的發生進展中發揮了重要作用。

表5 治療組和對照組炎癥因子水平比較 ±s

表5 治療組和對照組炎癥因子水平比較 ±s

注:與術前1 d 比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

組別 術前1 d 術后1 d 術后5 d 術后9 d IL-2(ng/L)治療組(n=115) 45.21 ±9.24 119.54 ±12.03*#67.28 ±9.57*# 49.27 ±8.69*#對照組(n=100) 45.30 ±9.06 134.27 ±15.68* 89.52 ±11.14* 73.71 ±9.34*IL-6(ng/L)治療組(n=115) 17.68 ±5.84 129.85 ±16.42*#50.33 ±7.99*# 19.67 ±5.69#對照組(n=100) 17.62 ±5.91 198.44 ±20.15* 90.46 ±11.21* 41.62 ±6.43*IL-8(ng/L)治療組(n=115) 25.21 ±9.86 134.2 ±13.54*# 59.53 ±10.2*# 33.12 ±9.74#對照組(n=100) 24.98 ±10.23 158.43 ±15.59* 89.74 ±11.35* 57.63 ±10.57*IL-10(ng/L)治療組(n=115) 302.35 ±21.44 79.42 ±11.28*#125.82 ±14.33*# 257.42 ±19.78*#對照組(n=100) 305.24 ±25.18 42.57 ±12.21* 98.65 ±15.32* 216.73 ±17.68*IL-17(ng/L)治療組(n=115) 42.45 ±8.43 144.21 ±12.31*#108.46 ±13.27*# 53.29 ±10.24*#對照組(n=100) 43.27 ±8.63 179.63 ±14.25* 132.58 ±13.10* 73.29 ±11.95*TNF-α(ng/L)治療組(n=115) 41.53 ±11.44 174.37 ±20.64*#117.23 ±13.21*# 58.48 ±10.46*#對照組(n=100) 43.31 ±11.25 203.42 ±21.53* 139.53 ±14.56* 83.21 ±14.28*CRP(mg/L)治療組(n=115) 4.21 ±0.84 14.54 ±1.73*# 7.28 ±1.27*# 4.27 ±0.96*#對照組(n=100) 4.35 ±1.06 19.27 ±1.68* 9.52 ±1.21* 7.71 ±1.03*

輔酶Q10是一種脂溶性抗氧化劑，能激活人體細胞和細胞能量的營養，具有提高人體免疫力、抗氧化、減輕炎癥反應、增強細胞活力等功能［4，5，9］。臨床廣泛用于心血管系統疾病，但應用輔酶Q10是否可以預防或緩解患者POFS報道少見。因此我們在直腸癌術后應用輔酶Q10治療，結果發現，輔酶Q10可以有效緩解患者的POFS，還可以減輕術后疼痛，并對促進BMI恢復有明顯效果。

本研究進一步分析了輔酶Q10對血清炎性因子的作用。由于直腸癌術后存在全身炎性反應，血清多種炎性因子水平都發生變化。IL-2可介導全身炎性反應，在手術后明顯升高［10］。IL-6是多效性細胞因子［11］，IL-8 可以趨化并激活中性粒細胞［12］，IL-17 也是一個重要的促炎癥因子［13］。IL-10則是一種保護性因子，有抑制單核巨噬細胞釋放炎性因子的作用［14］。TNF-α可以促進T細胞產生各種炎性因子，進而促進炎性反應的發生［15］。本研究治療組和對照組手術后血清 IL-2、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α 水平均顯著升高，IL-10水平明顯下降，以術后第一天最明顯。術后第5天開始下降，但至術后第9天治療組IL-2、IL-10、IL-17、TNF-α尚未恢復到術前水平;而對照組 IL-2、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α 水平仍明顯高于術前，IL-10 水平低于術前。術后第 9天治療組 IL-2、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α水平低于對照組，IL-10水平高于對照組。CRP作為急性時相蛋白，其水平變化與手術創傷程度有關［16］。本研究發現術后第1天2組血清CRP的水平比術前均明顯升高，且對照組高于治療組;其后逐漸下降，術后第9天治療組降至正常水平，而對照組仍明顯增高。這些結果說明輔酶Q10可通過調節炎性因子水平，對機體炎性反應有明顯抑制作用。

本研究發現直腸癌患者術后有明顯POFS表現，應用輔酶Q10可以有效緩解POFS并減輕術后全身的炎性反應，對患者術后的康復有積極的作用，值得臨床推廣。

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