阿托伐他汀聯合BiPAP無創(chuàng)通氣治療AECOPD合并慢性肺心病患者的臨床研究

康劍云 王小強

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的病理基礎是炎性因子介導的慢性非特異性炎性反應和肺血管重構，從而引起進行性、不完全可逆性氣流受限和肺功能下降，是導致慢性肺心病的最常見原因，嚴重影響患者生命安全及生存質量［1］。本文通過對 COPD急性加重期(AECOPD)合并慢性肺心病患者進行血氣分析、肺功能及炎性因子水平測定，并使用阿托伐他汀聯合雙水平氣道正壓(BiPAP)無創(chuàng)通氣治療，旨在探討阿托伐他汀聯合BiPAP的治療價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年10月至2013年10月期間我科收治的AECOPD合并慢性肺心病患者110例，診斷符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》標準和慢性肺心病診斷標準［2］。其中男79例，女31例;年齡56～84 歲，平均(68.46 ±8.21)歲，隨機分為對照組和觀察組，每組55例，2組年齡、性別比、病程等臨床資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 2組均給予吸氧、抗炎、祛痰、止咳平喘等常規(guī)治療;觀察組在常規(guī)治療基礎上加用BiPAP呼吸機進行正壓無創(chuàng)通氣，吸氣相壓力8 cm H2O，呼氣相壓力4 cm H2O，氧流量4～5 L/min，阿托伐他汀(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司)，20 mg/d，療程28 d。

1.3 觀察指標及檢測方法 (1)動脈血氣分析:抽取治療前后橈動脈血2 ml，采用血氣分析儀測定動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、pH值;(2)肺功能測定:采用肺功能儀測定治療前1 s用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1占預計值的百分比(FEV1%Pred)，取3次測量的最大值;(3)血漿 TNF-α、IL-8、ET-1、NO 水平:采用酶聯免疫吸附(ELISA)法測定血漿TNF-α、IL-8、ET-1、NO 水平，試劑盒由武漢博士德公司提供，參照說明書操作;(4)生活質量評分:根據圣喬治醫(yī)院呼吸問題調查問卷判斷生活質量，滿分為100分，分值越高表示對生活質量的影響越嚴重。

1.4 療效判定標準 顯效:呼吸困難、心悸、紫紺等心衰癥狀顯著緩解，肺部聽診干濕啰音消失或顯著減少，心功能改善≥Ⅱ級，血氣分析PaO2＞6.6 kPa，PaCO2＜6.6 kPa;有效:上述癥狀部分緩解，心功能改善＞Ⅰ級，血氣分析指標有所改善，但未達顯效標準;無效:上述癥狀無緩解或惡化，心功能及血氣分析指標無改善或惡化。

1.5 統計學分析 應用SPSS 10.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 n=55，例(%)

2.2 2組血氣指標、PAP比較 治療前2組 PaO2、PaCO2、pH值、PAP比較差異無統計學意義(P＞0.05)，經治療后 2 組 PaO2、pH 值顯著升高，PaCO2、PAP顯著降低，且觀察組以上指標變化更為顯著，與治療前和對照組治療后比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組血氣指標、PAP比較n=55，±s

表2 2組血氣指標、PAP比較n=55，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05，與對照組比較，#P ＜0.05

組別 時間 PaO2(mm Hg) PaCO2(mm Hg) pH值 PAP(mm Hg)對照組 治療前 42.12 ±9.62 83.48 ±16.22 7.23 ±0.05 53.14 ±11.55治療后 58.80 ±12.22* 1.32 ±13.81* 7.29 ±0.06* 42.46 ±9.73*觀察組 治療前 41.95 ±10.34 84.03 ±15.95 7.24 ±0.07 52.55 ±10.67治療后 70.26 ±15.18*# 39.26 ±8.62*# 7.40 ±0.08*# 31.81 ±8.58*#

2.3 2組肺功能比較 治療前 2組 FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%Pred等肺功能指標比較差異無統計學意義(P＞0.05)，經治療后2組 FEV1、FEV1/FVC、FEV1%Pred顯著升高，且觀察組以上指標變化更為顯著，與治療前和對照組治療后比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組肺功能比較n=55，±s

表3 2組肺功能比較n=55，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05，與對照組比較，#P ＜0.05

組別 時間 FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%) FEV1%Pred(mmHg)對照組 治療前0.84 ±0.21 2.47 ±0.34 34.01 ±6.11 43.64 ±12.43治療后 1.11 ±0.29* 2.49 ±0.43 44.58 ±13.79* 54.51 ±15.42*觀察組 治療前 0.82 ±0.24 2.40 ±0.37 34.17 ±6.08 42.11 ±11.23治療后 2.48 ±0.35*# 3.63 ±0.67 68.32 ±18.21*# 69.83 ±18.37*#

2.4 2組炎性因子、血管內皮功能比較 治療前2組TNF-α、IL-8、ET-1、NO 比較差異無統計學意義(P＞0.05)，經治療后2 組 TNF-α、IL-8、ET-1 顯著降低，NO顯著升高，且觀察組以上指標變化更為顯著，與治療前和對照組治療后比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 2組炎性因子、血管內皮功能比較n=55，±s

表4 2組炎性因子、血管內皮功能比較n=55，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05，與對照組比較，#P ＜0.05

組別 時間 TNF-α(pg/L) IL-8(ng/L) ET-1(ng/ml) NO(mg/L)對照組 治療前 38.32±6.42 58.22±13.15 92.34±17.55 31.26±5.57治療后 25.49 ±4.61* 40.23 ±10.76* 74.22 ±14.22* 43.44 ±8.23*觀察組 治療前 37.66 ±6.23 59.09 ±15.27 95.65 ±18.34 30.52 ±6.24治療后 13.13 ±3.64*#24.27 ±5.02*# 52.47 ±11.47*# 57.21 ±12.38*#

2.5 2組平均住院時間、病死率及生活質量比較 觀察組平均住院時間、病死率及生活質量評分顯著降低，與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 2組平均住院時間、病死率及生活質量比較n=55，±s

表5 2組平均住院時間、病死率及生活質量比較n=55，±s

注:與對照組比較，*P ＜0.05

組別 平均住院時間(d) 病死率［例(%)］ 生活質量評分對照組 21.31 ±1.27 4(7.27)52.25 ±6.46觀察組 13.25 ±1.14* 1(1.82)* 31.12 ±4.25*

3 討論

氣道、肺血管及肺實質慢性炎癥是COPD的主要病理特征，也是COPD急性加重及肺功能進行性降低的最主要誘因。反復感染及低氧刺激單核巨噬細胞、中性粒細胞及血管內皮細胞分泌多種肺血管炎性因子(TNF-α、IL-8、hs-CRP、ET-1 等)，引起肺血管阻力增加、肺結構重塑及功能障礙，最終導致慢性肺心病。Ju等［3，4］研究發(fā)現，TNF-α、IL-8 表達水平與肺通換氣功能呈顯著負相關，與肺心病肺損傷及心功能受損程度呈顯著正相關。因此，TNF-α、IL-8是AECOPD合并肺心病患者判斷病情嚴重程度及預后的分子標志物，干預二者合成和釋放及其介導的炎性反應是治療COPD的關鍵措施。

阿托伐他汀不僅是目前廣泛使用的他汀類降血脂藥物，基礎和臨床研究也證實阿托伐他汀通過抑制炎性因子誘導的肺血管平滑肌細胞增殖及內皮細胞功能紊亂減輕肺動脈高壓及肺血管重構，改善肺功能［4］。另外，無創(chuàng)通氣治療COPD已經取得確切療效，BiPAP通過面罩正壓給氧既能減少呼吸機耗能，迅速改善肺通氣和肺換氣，又能避免有創(chuàng)性機械通氣造成的以TNF-α、IL-8等炎性因子釋放為特征的肺損傷。本研究顯示，在常規(guī)治療基礎上加用阿托伐他汀聯合BiPAP無創(chuàng)通氣治療AECOPD合并慢性肺心病總有效率達到94.55%，顯著高于對照組(74.55%)，且治療后 PaO2、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%Pred、NO 水平顯著升高，PaCO2、pH 值、PAP、TNF-α、IL-8、ET-1 水平顯著降低，與治療前和對照組治療后比較差異有統計學意義(P＜0.05)，與國內文獻報道［5］一致。這表明阿托伐他汀聯合BiPAP無創(chuàng)通氣治療可能通過對肺血管炎癥反應的協同抑制作用顯著改善AECOPD合并慢性肺心病患者的心肺功能和臨床癥狀，降低患者病死率，提高患者生活質量。

總之，AECOPD合并慢性肺心病患者血漿TNF-α、IL-8、ET-1水平增高，NO水平降低，表明肺血管炎性反應及內皮功能紊亂是導致AECOPD合并慢性肺心病發(fā)病的重要原因。阿托伐他汀聯合BiPAP無創(chuàng)通氣治療通過抗炎作用顯著改善肺功能，較常規(guī)藥物治療效果更好。

1 Brusasco V，Martinez F.Chronic obstructive pulmonary disease.Compr Physiol，2014，4:1-31.

2 中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.COPD診治指南(2007年修訂版).中華結核和呼吸雜志，2007，30:8-17.

3 Cazzola M，Novelli G.Biomarkers in COPD.Pulm Pharmacol Ther，2010，79:493-500.

4 Satoh K，Fukumoto Y，Nakano M，et al.Statin ameliorates hypoxia-induced pulmonary hypertension associated with down-regulated stromal cell-derived factor-1.Cardiovasc Res，2009，81:226-234.

5 于鳳霞，楊海燕，范民忠，等.阿托伐他汀對慢性阻塞性肺疾病并肺動脈高壓患者的臨床研究.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2012，6:1129-1134.