鹽酸納美芬含量測(cè)定方法的改進(jìn)

葛 欣，孟祥軍，隋麗麗

（沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110034）

鹽酸納美芬含量測(cè)定方法的改進(jìn)

葛 欣，孟祥軍，隋麗麗

（沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110034）

目的 建立測(cè)定鹽酸納美芬含量的無(wú)汞污染的容量分析方法。方法 以乙醇為溶劑，用氫氧化鈉滴定液（0.1 mol/L）滴定，電位法指示終點(diǎn)。結(jié)果 該方法與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)定結(jié)果一致。結(jié)論 該方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，適用于鹽酸納美芬含量測(cè)定。

鹽酸納美芬；電位滴定法；含量測(cè)定

鹽酸納美芬是具有嗎啡母體結(jié)構(gòu)的化合物，化學(xué)名為（sa）-17-環(huán)丙基甲基-4，5-環(huán)氧基-6亞甲基-3，14-二羥基嗎啡喃鹽酸鹽，是繼納洛酮和納曲酮之后合成的又一新的具有選擇性的純阿片受體拮抗劑[1，2]。目前其已應(yīng)用于麻醉性鎮(zhèn)痛劑呼吸抑制的拮抗、心力衰竭和休克的治療、酒精中毒及成癮的治療以及減肥等[3～5]。鹽酸納美芬含量測(cè)定首選容量法，但是由于鹽酸納美芬為嗎啡類(lèi)結(jié)構(gòu)，可能在光照等外界條件下生成鹽酸納美芬二聚合物，因此，在某些條件下容量法可能不能夠完全準(zhǔn)確測(cè)定其含量，影響測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性[3，6]。為免除干擾，在滴定前需加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成難離解的鹵化汞，由此引起汞污染。為避免上述問(wèn)題的出現(xiàn)，利用醇中堿滴定中和法的基本原理，筆者采用醇中堿滴定中和法測(cè)定鹽酸納美芬的含量。該法操作簡(jiǎn)便、結(jié)果準(zhǔn)確、重復(fù)性好、環(huán)保，適合鹽酸納美芬生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量控制。

1 儀器與藥品

BSA124S電子分析天平（北京賽多利斯）。以氫氧化鈉滴定液（0.1 mol/L）按《中國(guó)藥典》（2005版）附錄配制；鹽酸納美芬對(duì)照品（沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥物中心提供，批號(hào)20130511）；鹽酸納美芬（湖北朗歐藥業(yè)有限公司提供，批號(hào)20130512）；其他試劑均為分析純。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)原理

鹽酸納美芬（sa）-17-環(huán)丙基甲基-4，5-環(huán)氧基-6亞甲基-3，14-二羥基嗎啡喃鹽酸鹽，本文參照醇中堿滴定中和法的基本原理，對(duì)其含量進(jìn)行測(cè)定，反應(yīng)方程式如下：

2.2 溶劑選擇與滴定曲線(xiàn)

由于乙醇為常用溶劑，且鹽酸納美芬在乙醇中微溶，故選擇乙醇為溶劑。配制含鹽酸納美芬的乙醇溶液，取50 ml，用氫氧化鈉（NaOH）滴定液（0.1 mol/L）滴定。

2.3 實(shí)驗(yàn)方法

取供試品鹽酸納美芬約0.25 g，精密稱(chēng)定，加乙醇50 ml溶解（為供試品溶液），加酚酞指示液2滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1 mol/L）滴定，電位滴定法指示終點(diǎn)。每1 ml氫氧化鈉滴定液（0.1 mol/L）相當(dāng)于32.873 mg鹽酸納美芬。

2.4 精密度試驗(yàn)

制取供試品溶液5份，用上述方法分別測(cè)定其含量，結(jié)果平均含量為99.4%，RSD為0.11%，表明精密度良好。

2.5 穩(wěn)定性試驗(yàn)

制取供試品溶液5份，進(jìn)行5次測(cè)定，分別在0小時(shí)、0.5小時(shí)、1.0小時(shí)、1.5小時(shí)、2.0小時(shí)測(cè)定一次，結(jié)果表明2小時(shí)內(nèi)測(cè)定數(shù)據(jù)穩(wěn)定（RSD=0.08%）。

2.6 加樣回收率試驗(yàn)

取供試品約0.20 g、0.25 g、0.30 g，精密稱(chēng)定各3份，依法測(cè)定，計(jì)算回收率，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 加樣回收率試驗(yàn)結(jié)果

3 討論

在經(jīng)典的醇中堿滴定法中，往往加入少許鹽酸溶液，以使強(qiáng)酸突躍清晰顯現(xiàn)，作為區(qū)分弱酸滴定的起點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)中考查了加入鹽酸對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響，發(fā)現(xiàn)在乙醇中加入鹽酸時(shí)，（△2E/△V2）突躍變化為800～-2 800。顯然，鹽酸的加入并沒(méi)有使突躍更顯著，反而造成消耗的滴定液體積增大，干擾了試驗(yàn)結(jié)果。因此，確定以乙醇為樣品溶劑即可，無(wú)需加入鹽酸。

本方法采用氫氧化鈉滴定液來(lái)滴定鹽酸納美芬含量，與原來(lái)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)相比，沒(méi)有汞污染，對(duì)環(huán)境污染小，對(duì)實(shí)驗(yàn)條件要求不苛刻；并且采用電位法指示終點(diǎn)，使得測(cè)定準(zhǔn)確度較原方法有了較大提高。

[1]徐凌濤，吳錦屏.鹽酸納美芬的臨床應(yīng)用[J].云南醫(yī)藥，2011，32（2）：259-261.

[2]任愛(ài)國(guó).納美芬藥理作用及臨床應(yīng)用[J].解放軍醫(yī)學(xué)情報(bào)，1996，10（2）：66-68.

[3]鐘武，鄭志兵，肖軍海，等.HPLC法測(cè)定鹽酸納美芬的含量及其有關(guān)物質(zhì)[J].中國(guó)新藥雜志，2006，15（11）：895-898.

[4]曹鳳習(xí)，杜增輝，周建敏.RP-HPLC測(cè)定鹽酸地芬尼多片的含量與有關(guān)物質(zhì)[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2009（22）：1748-1751.

[5]朱海兵，溫預(yù)關(guān)，黃河清.鹽酸納美芬的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].廣州醫(yī)藥，2008，39（4）：1-4.

[6]袁辛婭，潘偉，吳理達(dá)，等.鹽酸納美芬注射液有關(guān)物質(zhì)的HPLC法測(cè)定[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2010，41（3）：208-210.

G424.31

B

1671-1246（2014）23-0097-02