某市孕中期產前篩查診斷結果分析

張傳英，趙詠梅，孟 君（四川省遂寧市中心醫(yī)院檢驗科 629000）

2002 年我國制定了產前診斷技術管理辦法，開展了以唐氏綜合征為主要目標疾病的血清學篩查，并以孕中期羊水細胞染色體核型分析為主要產前診斷手段，對減少我國唐氏綜合征患兒的出生、控制出生缺陷有顯著作用。對年齡小于35歲的孕中期孕婦進行產前篩查。把篩查出的高風險、年齡大于或等于35歲（年齡高風險）及適應羊水穿刺的孕婦（曾有不良孕產史者，特別是生過遺傳病畸形兒及B超檢查發(fā)現胎兒異常的孕婦等）確定為產前診斷人群，以提高陽性檢出率。本文對本院孕中期孕婦的產前篩查及診斷結果（2012年8月至2013年8月）進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 17～34歲孕婦2 117例，為2012年8月至2013年8月在本院接受孕中期產前篩查者；直接適應羊水穿刺孕中期孕婦51例；另有69例年齡高風險的孕婦。

1．2 方法

1．2．1 產前篩查： 接受孕中期產前篩查者空腹抽取靜脈血2～3mL，分離血清于－20℃保存，4d內完成檢測工作。采用Beckman COULTER公司Access化學發(fā)光免疫測定法，使用廠家配套試劑盒，行甲胎蛋白（AFP）、游離β人絨毛膜促性腺激素（Freeβ－HCG）及游離雌三醇（uE3）的三聯篩查，結合孕周（由B超測定胎兒雙頂徑估算），以及孕婦的年齡、體質量、有無糖尿病、吸煙史等參數，采用配套風險分析軟件計算唐氏綜合征、18－三體綜合征和神經管缺陷（ONTD）的風險值。唐氏綜合征高風險切割值為1／270；18－三體綜合征高風險切割值為1／350；AFP Mom≥2．5時判斷為 ONTD高風險。

1．2．2 產前診斷 通過產前篩查出來的高風險孕婦、具有羊水穿刺適應證及年齡高風險孕婦，于妊娠17～23周之間，在超聲引導下抽取羊水20mL培養(yǎng)，采用G顯帶染色進行胎兒染色體核型分析。根據《人類細胞遺傳學國際命名體制（ISCN，2009）》的標準進行核型描述及診斷。

2 結 果

2．1 在2 117例孕婦中，篩查出高風險145例（陽性率6．8%）。其中唐氏綜合征高風險孕婦128例（6．0%），18－三體高風險孕婦4例（0．2%），ONTD高風險孕婦12例（0．6%）。145例產前篩查高風險孕婦中，有124例孕婦接受了產前診斷，共發(fā)現1例唐氏綜合征胎兒，1例18－三體胎兒，以及3例其他染色體異常胎兒。

2．2 69 例年齡高風險孕婦中發(fā)現5例染色體異常，其中診斷出45，X（Turner綜合征）1例，47，XXY 1例，47，XXX 1例，其他染色體異常2例。

2．3 51 例直接適應羊水穿刺孕婦中發(fā)現3例染色體異常，1例46，XX，del（5）（p15）（貓叫綜合征）、2例其他染色體異常。

2．4 1 例ONTD高風險孕婦經過B超診斷，考慮胎兒為ONTD，引產后得到證實。1例低風險孕婦分娩后經外周血染色體檢查確定為唐氏綜合征患兒。高齡孕婦中有1例拒絕產前診斷，分娩后發(fā)現為唐氏綜合征患兒。

3 討 論

唐氏綜合征是染色體病中最常見的一種，主要表現為智力障礙，在我國活嬰中發(fā)生率約1／（600～800），母親年齡愈大，本病的發(fā)病率愈高。唐氏綜合征給家庭和社會帶來很大負擔，迄今尚無有效的治療方法［1］。國外有研究表明，唐氏綜合征的發(fā)生率與是否重視產前篩查，以及產前診斷后是否及時做出處理（選擇終止妊娠）密切相關［2］。因此通過產前篩查診斷預防唐氏綜合征患兒的出生是最有效的方法。18－三體是僅次于唐氏綜合征第二種常見染色體疾病。目前確診唐氏綜合征及其他一些染色體疾病，主要是通過羊水或臍血染色體核型分析。

產前篩查得到的高風險病例，必須再通過產前診斷才能做出最后診斷［3］。本地區(qū)的篩查陽性風險率與染色體檢查陽性率之間的符合率較相符。本地區(qū)的篩查陽性風險率相對國內外的同類文獻報道略高［4］。可能由于本院開展產前篩查診斷工作年限不長，實驗室還未建立自己的中位數值，在以后的工作中還需進一步完善，根據本地區(qū)實際情況選擇適當的篩查策略，在提高唐氏綜合篩查檢出率的同時也可使假陽性率得到降低。

高齡孕婦中產前診斷發(fā)現45，X異常核型1例，核型的發(fā)生主要由于早期合子X染色體丟失所致；47，XXY、47，XXX異常核型各1例，其發(fā)病機制主要是由于35歲以上的孕婦染色體不分離所致。隨著孕婦的年齡加大，不分離率也明顯增加。本組病例也表明染色體不分離與母親的年齡密切相關［5］。現今社會高齡孕婦所占比例有增高趨勢，所以年齡因素是評估風險率的重要指標之一。

產前篩查并不能完全避免遺傳缺陷兒的出生，多種因素可導致篩查結果呈假陰性［6］。本次調查中有1例孕婦產前篩查為低風險（風險值1∶1 080），最后卻分娩出唐氏綜合征患兒。本例孕婦唐氏篩查雖為低風險，但該孕婦曾孕育過畸形兒，在建立孕婦檔案時其隱瞞了不良孕育史，故只接受了產前篩查，未直接接受產前診斷。所以孕婦在建立孕婦檔案時，醫(yī)生應仔細詢問并記錄孕產史，把握好羊水穿刺的適應證，只有全面可靠的臨床資料才能確保風險評估的準確性［7］。除臨床醫(yī)生及孕婦提供可靠信息非常必要，B超提供的雙頂徑對孕周的估算，及血清學指標檢測的準確程度都會影響篩查效果，因此，整個篩查過程需要嚴格的質量控制。

綜上所述，進行孕中期產前篩查可以降低產前診斷的盲目性，具有明顯的經濟效益和社會效益，能有效預防和減少出生缺陷，對優(yōu)生優(yōu)育工作具有重要意義。

［1］ 王斌，陳英耀．我國唐氏綜合征的疾病經濟負擔研究［J］．中國衛(wèi)生經濟，2006，25（3）：25－26．

［2］ Jackson JM，Crider KS，Cragan JD，et al．Frequency of prenatal cytogenetic diagnosis and pregnancy outcomes by maternal race－ethnicity，and the effect on the prevalence of trisomy 21，Metropolitan Atlanta，1996－2005［J］．Am J Med Genet A，2014，164（1）：70－76．

［3］ 余相，李輝，余小燕．孕中期唐氏綜合征篩查的臨床意義［J］．中國醫(yī)藥導報，2010，7（29）：62－64．

［4］ Wang YY，Zhang L，Peng ZQ，et al．Chinese weight correction modelfor maternal serum markers in Down syndrome prenatal screening［J］．Int Gynaecol Obset，2007，97（1）：21－25．

［5］ 周希亞，戚慶煒，蔣宇林，等．高齡孕婦胎兒唐氏綜合征中孕期產前篩查和產前診斷的衛(wèi)生經濟學分析［J］．生殖醫(yī)學雜志，2012，21（3）：209－213．

［6］ Marttala J，Kaijomaa M，Ranta J，et al．False－negative results in routine combined first－trimester screening for down syndrome in Finland［J］．Am J Perinatol，2012，29（3）：211－216．

［7］ 楊燦鋒，陳道楨，王俊峰，等．影響唐氏篩查準確性相關問題的分析［J］．中國優(yōu)生與遺傳雜志，2011，19（4）：117－118．