熊去氧膽酸治療原發性膽汁性肝硬化臨床療效觀察

何菡

【摘 要】目的：觀察熊去氧膽酸治療原發性膽汁性肝硬化的臨床療效。方法：選取我院2011年10月-2013年10月收治的92例原發性膽汁性肝硬化患者，隨機分為A、B兩組，各46例。A組患者采用復方甘草酸苷+還原型谷胱甘肽針靜脈滴注保肝；B組患者在A組治療方案的基礎上加服熊去氧膽酸，療程均為12周。療程結束后，觀察對比其臨床療效。結果：92例患者中，A組患者臨床治療總有效率69.56%，B組患者臨床治療總有效率91.3%，臨床療效明顯優A組（P<0.05）；B組患者乏力、腹脹、肝區不適、黃疸等臨床癥狀變化較A組明顯好轉（P<0.05），差異有統計學意義。結論：熊去氧膽酸可明顯改善原發性膽汁性肝硬化患者的臨床癥狀和肝功能生化指標，是治療原發性膽汁性肝硬化的有效藥物，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】熊去氧膽酸；原發性膽汁性肝硬化；治療；療效

【中圖分類號】R223 【文獻標識碼】B 【文章編號】1004-7484（2014）04-2372-01

原發性膽汁性肝硬化（PBC）是一種被認為病因不明的慢性膽汁淤積性疾病，多見于中年女性，男女發病比例為1：9。研究表明，熊去氧膽酸具有保護肝細胞、抗細胞凋亡、免役調節等多種作用。為探討熊去氧膽酸治療原發性膽汁性肝硬化的臨床療效，本文選取我院2011年10月-2013年10月收治的92例原發性膽汁性肝硬化患者作為研究對象，進行分組治療，觀察對比其療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年10月-2013年10月收治的92例原發性膽汁性肝硬化患者作為研究對象，隨機分為A、B兩組，各46例。A組患者，男4例，女42例，年齡23-68歲，平均（44.3±10.7）歲；病程7d-8年；B組患者，男6例，女40例，年齡19-65歲，平均（41.3±9.5）歲；病程13d-7.5年。所有患者符合如下標準：（1）ALP升高伴γ-GGT升高；（2）有明確的T-Bil、ALT等肝功能指標明顯異常；（3）AMA陽性或肝組織檢查有PBC的特異性病變；（4）血清免疫球蛋白IgM升高；（5）影像學檢查無肝外膽管梗阻征象；（6）排除酒精性、病毒性、藥物性肝炎以及其他自身免疫性肝病引起的肝功損害。兩組患者年齡構成、病程等一般情況，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

A組患者采用復方甘草酸苷120mg/d靜脈滴注，還原型谷胱甘肽針1800mg/d靜脈滴注保肝，并根據患者具體病情補充白蛋白糾正低蛋白血癥，利尿劑利尿及支持治療；B組患者在A組治療方案的基礎上加服熊去氧膽酸，開始250mg/d，每4d加一次量，直至達到目標劑量13-15mg/（kg.d），其余治療方案同A組。療程均為12周，所有患者均堅持按醫囑服藥。

1.3 觀察指標

（1）觀察患者乏力、腹脹、肝區不適、黃疸等臨床癥狀的變化；（2）ALP、γ-GGT、T-BIL、ALT、AST、D-BIL等肝功能指標的變化。

1.4 療效評價標準

顯效：臨床癥狀消失，肝功能恢復正常；有效：臨床癥狀改善或消失，ALP、γ-GGT、T-BIL、ALT、AST、D-BIL等肝功指標下降≥50%，或低于正常上限值2倍以下；無效：臨床癥狀與肝功能達不到上述標準或升高。

1.5 統計學方法

所有數據采用SPSS 10.0進行分析處理，計數的數據資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

經過一個療程的治療，A組患者顯效16例（34.78%），有效16例（34.78%），臨床治療總有效率69.56%；B組患者顯效26例（56.52%），有效16例（34.78%），臨床治療總有效率91.3%，臨床療效明顯優于A組（P<0.05），差異有統計學意義。兩組患者臨床療效比較如表1所示。

2.2 兩組患者臨床癥狀變化

經過一個療程的治療，A組患者乏力癥狀減輕45.21%、腹脹癥狀減輕48.25%、肝區不適癥狀減輕28.63%、黃疸癥狀減輕38.24%，B組患者乏力癥狀減輕76.12%、腹脹癥狀減輕90.32%、肝區不適癥狀減輕93.75%、黃疸癥狀減輕85.42%，臨床癥狀變化優于A組（P<0.05），差異有統計學意義。

3 討論

原發性膽汁性肝硬化（PBC）主要累積肝內膽管系統，病理上主要表現為肝內膽管進行性破壞，伴匯管區炎癥和纖維化，進一步可發展為肝纖維化，最終可發生肝硬化、肝功能衰竭。原發性膽汁性肝硬化患者體內具有高度特異的抗體，其中抗線粒體抗體（AMA）多見（95%陽性），尤其是AMA-M2高度陽性為原發性膽汁性肝硬化的血清學診斷標志。

熊去氧膽酸（UDCA）是一種對肝臟有益的親水性膽汁酸，為目前唯一被美國食品和藥物管理局批準用于治原發性膽汁性肝硬化的藥物。近年研究發現，開始治療劑量給予250mg/d，每3-4d增加一次劑量，直至達到13-15mg/（kg.d）可以有效減少不良反應的發生。熊去氧膽酸熊去氧膽酸的護肝作用就在于通過刺激受損的肝細胞分泌膽汁酸和竟爭性抑制回腸對內源性疏水性膽汁酸鹽的吸收，從而使熊去氧膽酸成為血清和膽汁中的主要膽汁酸，通過竟爭性取代細胞膜和細胞器上的毒性膽汁酸分子，阻止毒性膽汁酸對肝細胞和膽管細胞的直接損害，并通過與膜非極性結構域結合，吸附于膜的脂-水相界面，從而維持膜極性的穩定和阻止疏水性膽汁酸對膜的損害。

綜上所述，熊去氧膽酸可明顯改善原發性膽汁性肝硬化患者的臨床癥狀和肝功能生化指標，是治療原發性膽汁性肝硬化的有效藥物，值得臨床推廣應用。

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