依那普利聯合氯沙坦治療早期2型糖尿病腎病合并高血壓的療效與安全性

摘要：目的 討論研究依那普利聯合氯沙坦共同治療早期二型糖尿病腎病合并高血壓的臨床療效及其安全性。方法 選取我院內科早期二型糖尿病腎病合并高血壓患者100例。隨機分為單一組與聯合組各50例。單一組患者僅適用氯沙坦進行治療；聯合組在單一組基礎上聯合依那普利共同治療。比較兩組患者治療前后血壓控制情況、24h尿蛋白定量指標以及總有效率等。結果 兩組患者治療前后血壓值比較顯示治療后聯合用藥組血壓控制情況顯著優于單一組患者（P<0.05），治療效果比較顯示聯合組患者治療后總有效率98.0%顯著高于單一組84%（P<0.05）。治療后聯合組24h尿微量白蛋白指標（67.2±11.3）μg/min顯著優于單一組（92.3±25.6）μg/min且聯合組不良反應發生率顯著低于單一組（P<0.05）。結論 臨床應用依那普利聯合氯沙坦治療早期二型糖尿病腎病合并高血壓療效顯著。可通過阻斷血管緊張素與受體結合達到降壓目的，同時有效改善身血流動力學，降低分子通透性以減少蛋白尿。聯合使用能夠有效提高疾病治療效率，可降低蛋白尿及血尿酸指標且不良反應少，安全系數高。

關鍵詞：依那普利；氯沙坦；早期二型糖尿病腎病合并高血壓；臨床療效；安全性

糖尿病腎病是糖尿病發展到一定階段出現的常見微血管病變，是造成患者死亡的主要原因。本病發患者群主要以糖尿病病史超過10年的老年患者為主。高血壓在糖尿病腎病患者中較容易發生，主要以微量白蛋白尿概率增高為主要表現。由于糖尿病腎病對腎臟損傷嚴重，可進一步引發腎性高血壓；腎性高血壓發病后又會加速糖尿病腎病的進一步發展，兩者互相作用對患者自身造成嚴重損傷。若發未能及時治療導致病情延誤，疾病最終可能逐漸發展為終末期腎病，為臨床治療增加了難度且治療費用較大，對患者生活質量及家庭經濟負擔產生嚴重影響。目前臨床多應用尿微量白蛋白作為判斷糖尿病腎病嚴重程度的重要指標，該指標也可作為診斷及治療的重要標志[1]。目前臨床多使用ACEI類藥物進行治療，其降壓作用明顯并能在一定程度上降低微量蛋白尿，同時可減緩患者肌酐清除率的下降從而減緩腎臟損傷的發展進程。本實驗為研究依那普利聯合氯沙坦共同治療早期二型糖尿病腎病合并高血壓的臨床療效與意義，特選取100例本病患者臨床資料進行分析。現將試驗結果匯報如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2013年1月～2014年1月我院內科100例早期二型糖尿病腎病合并高血壓患者作為研究對象。所有患者均符合1999年WHO/ISH高血壓治療指南標準及1999年WHO糖尿病腎病診斷標準[2，3]。血肌酐指標低于2.5mg/dl或肌酐清除率超過30ml/min；24h尿蛋白排除率30g。排除嚴重心、肝、腎功能損傷患者；排除對治療藥物產生過敏患者，原發、急進性高血壓患者及1型糖尿病患者；排除尿路結石、酮癥酸中毒及感染患者。隨機分為單一組與聯合組，各50例。單一組中男26例，女24例，年齡42～74歲，平均（58.5±16.4）歲；病程6～12年，平均病程（9.3±3.6）年。聯合組中男27例，女23例，年齡43～75歲，平均（59.4±16.6）歲；病程7～11年，平均病程（9.2±2.2）年。所有患者臨床資料無顯著差異（P>0.05）具有可比性。

1.2方法 單一組患者服用氯沙坦50mg，1次/d。聯合組在單一組基礎上聯合使用依那普利，2次/d，劑量為10mg/次。所有患者連續服用藥物2個月，若血壓低于130/80mmHg則需持續服藥4個月；若血壓超過130/80mmHg，則需加大劑量連續服用4w。同時需使用胰島素對患者血糖進行控制。

1.3 療效觀察 比較兩組患者治療后總有效率以及血壓、24h尿微量白蛋白測定等指標。總有效率判斷標準依據1999年WHO及世界高血壓聯盟關于高血壓分級標準：①顯效：舒張壓下降超過15mmHg，舒張壓降幅不低于10mmHg到達正常；②有效：收縮壓較前下降超過30mmHg；舒張壓降幅小于10mmHg但正常；舒張壓下降范圍取10～15mmHg；③無效：血壓不下降或降幅未達上述程度。總有效率=（顯效+有效）/每組總人數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后血壓值 聯合組與單一組治療前舒張壓分別為（99.2±2.1）mmHg與（100.4±3.2）mmHg，收縮壓為（152.1±6.5）mmHg，（153.5±5.1）mmHg，無顯著差異（P>0.05）。治療后聯合依那普利與氯沙坦組患者舒張壓（80.3±2.1）mmHg，收縮壓（123.1±4.3）mmHg顯著低于但以治療組（92.1±3.3）mmHg，（136.1±3.2）mmHg，聯合組血壓控制效果較好（P<0.05）。

2.2兩組患者治療效果比較 聯合組患者治療后顯效22例，有效27例，無效1例，治療總有效率98.0%顯著高于單一組患者16例，26例，8例，84%（P<0.05）。

2.3兩組患者治療前后24h尿微量白蛋白指標變化 治療前聯合組與單一組尿微量白蛋白指標分別為（114.3±22.5）μg/min，（113.4±21.6）μg/min，無顯著差異（P>0.05）。治療后聯合組與單一組檢測指標分別為（67.2±11.3）μg/min與（92.3±25.6）μg/min。聯合組指標顯著優于單一組（P<0.05）.

2.4治療后不良反應發生人數比較 單一組50例患者中7例出現頭暈，5例咳嗽，聯合組中僅2例頭暈，3例咳嗽，其不良反應發生率顯著低于單一組（P<0.05）。

3討論

對于糖尿病腎病患者來說，當疾病發展到一定階段，腎臟損傷可引發腎性高血壓，高血壓又會進一步對腎臟造成損傷，兩者之間形成惡性循環，對患者各系統及生理機能造成嚴重損傷。若不能及時治療，疾病可逐漸發展為尿毒癥，導致死亡率升高，對患者生命健康及生活質量造成嚴重影響。氯沙坦作為ARB類抗高血壓藥物可通過阻斷血管緊張素受體，避免血管緊張素II與受體結合來實現降壓目的[4，5]。血管緊張素II具有增加打孔物質通透性的作用，氯沙坦能夠在控制血壓的同時有效改善身血流動力學；同時可對硫酸類肝素的合成發揮調節作用以實現降低分子通透性的目的。另外，可減少蛋白尿，避免腎臟進一步受到損傷，發揮保護作用。依那普利作為ACEI類藥物其藥理作用及機制與氯沙坦相似。在治療腎臟疾病過程中可有效發揮保護腎功能，同時還能夠降低微量蛋白尿，進一步減緩肌酐清除率下降以實現減緩腎功能衰竭的目的。該藥物能夠有效增高血漿腎素活性并使醛固酮分泌減少，有效降低血管阻力。兩種藥物聯合使用可對不同階段腎功能損傷患者發揮較好的保護作用，其降壓療效與常用血管緊張素抑制劑、鈣拮抗劑等藥物療效相似。另外，氯沙坦相較于其他降壓藥物來說能夠更好的降低蛋白尿及血尿酸且服藥后不良反應較少，患者耐受性高，藥物發揮時間長，藥效明顯。本次實驗結果顯示，應用氯沙坦與依那普利組患者其血壓控制情況、24h尿微量白蛋白指標、疾病治療總有效率及不良反應發生人數等均顯著優于單獨使用氯沙坦組患者。值得注意的是，為達到更好治療效果，在治療過程中需對患者飲食進行嚴格控制，包括多吃膳食纖維、粗糧、維生素等，禁止高熱量食品，同時，保證患者充足的休息時間以促進疾病恢復。

綜上所述，臨床應用依那普利聯合氯沙坦可通過阻斷血管緊張素與受體結合達到降壓目的，同時有效改善血流動力學，降低分子通透性以減少蛋白尿。在控制血壓，緩解癥狀的同時有效防止腎損害進一步發展，對腎臟發揮保護作用。聯合使用能夠有效提高疾病治療效率，可降低蛋白尿及血尿酸指標且不良反應少，安全系數高。對改善患者預后情況，加快治療速度及提高生活質量具有重要意義。

參考文獻：

[1]張玲，牛建生.依那普利聯合氯沙坦治療早期2型糖尿病腎病合并高血壓的療效與安全性[J].中國老年學雜志，2013，33（9）：2038-2040.

[2]許軍英，陶立堅，王菱，等.氯沙坦對糖尿病腎病大叔腎小球硬化的影響[J].中南大學學報（醫學版），2008，33（9）：836-840.

[3]梅長林.氯沙坦腎臟保護作用的臨床研究[J].中華高血壓雜志，2007，15（Z1）：50-52.

[4]郭曉蕙，樓青青.我國糖尿病教育的問題與思考[J].中華內科雜志，2011，50（1）：6-7.

[5]廖春華.依那普利聯合倍他樂克治療慢性充血性心力衰竭[J].中國醫藥導報，2007，4（25）：33-34.

編輯/申磊