磺胺嘧啶銀霜的安全性試驗

摘要：磺胺嘧啶銀霜[1]為磺胺類抗菌藥，具有磺胺嘧啶和銀的鹽的雙重作用，臨床用于預防和治療小面積輕度燒燙傷直接涂于創面。為了確保用藥安全，對磺胺嘧啶銀霜進行皮膚刺激和皮膚過敏試驗。觀察家兔多次接觸磺胺嘧啶銀霜后所產生的刺激性反應情況以及在豚鼠皮膚重復接觸磺胺嘧啶銀霜后，觀察機體免疫系統反應在皮膚上的表現，為臨床安全用藥提供科學依據。

關鍵詞：磺胺嘧啶銀霜；皮膚刺激試驗；皮膚過敏試驗

磺胺嘧啶銀霜是我院制劑室配制的外用制劑[2-3]，對多數革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有抗菌活性。臨床直接涂于患者的皮膚表面用于輕度燒燙傷。我們對其進行了皮膚刺激和皮膚過敏試驗以保證用藥安全。

1 試驗材料

1.1實驗藥物 磺胺嘧啶銀霜，武警上海總隊醫院制劑室自制（武制字（2012）B06004）批號20140107。用法用量：局部外用直接涂于創面，約1.5mm厚度，1次/d。

1.2試劑、儀器：硫化鈉 批號121081 天津化學試劑三廠生產陽性對照劑：2.4-二硝基氯代苯，批號090718，北京化學試劑公司生產。臨用前用95%乙醇配制。

1.3動物 家兔，日本大耳白，體重2.5-3.0kg，實驗動物生產許可證號：SCXK（黑）2012-002。由哈藥集團中藥二廠提供豚鼠，體重250～350g，實驗動物生產許可證號：SCXK（黑）2011003。由哈爾濱松北翔林養殖場提供。

2 方法與結果

2.1皮膚刺激試驗 取家兔12只，雌雄兼用，于涂藥前24h用8%硫化鈉沿脊柱兩側脫毛（約150cm2 ），隨機分為兩組，每組6只，第一組為正常皮膚組，將每只動物脫毛部位分成2個區，第1區涂受試藥物、第2區為空白對照。第二組為破損皮膚組，將每只動物脫毛部位皮膚用細砂紙擦傷（以滲血為度）后分成2個區，第1區作受涂受試藥物、第2區為空白對照，多次將藥物涂于對應區約1.5mm厚度。用紗布固定，涂抹1次/d，連續涂抹7d，按表1、表2要求，觀察涂抹部位有無紅斑和水腫等情況，觀察7d后將動物處死，取動物給藥相應區的皮膚約1.5cm2做病理組織學檢查，結果見表3。

2.2皮膚過敏試驗 取豚鼠30只雌雄各50%，于涂藥前24h用8%硫化鈉沿脊柱兩側脫毛，每側范圍約3×3cm2，隨機分成3組，每組10只。即磺胺嘧啶銀霜（給藥組）；空白對照組：2.4-二硝基氯代苯組（陽性對照組，致敏濃度1%，激發濃度0.1%）分別將各受試物涂于豚鼠脫毛區約1.5mm厚，第7、14d重復涂抹致敏一次。于末次涂抹致敏后14d將各受試物涂于豚鼠脫毛區（激發）。然后于6、24、48、72h再次觀察皮膚過敏反應，按表4評分。按下式計算各組觀察時間點反應的平均值及各致敏率。見表 5。

3 討論

磺胺嘧啶銀霜是我院制劑室配制的外用制劑，為磺胺類抗菌藥，具有磺胺嘧啶和銀的鹽的雙重作用，對多數革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有抗菌活性。并具明顯的收斂作用，可使創面干燥結痂。在臨床上廣泛用于預防和治療小面積輕度燒燙傷，療效確切，使用量大。因為在使用中直接多次涂于受傷的表面為了安全起見我們對磺胺嘧啶銀霜進行動物的皮膚刺激和皮膚過敏試驗。

試驗證明：多次給予磺胺嘧啶銀霜對家兔正常皮膚及破損皮膚均無刺激，對豚鼠皮膚重復接觸磺胺嘧啶銀霜后，觀察機體免疫系統反應在皮膚上的表現無異常。為磺胺嘧啶銀霜在臨床安全使用提供科學依據。

參考文獻：

[1]中華人民共和國衛生部藥政局 編. 中國醫院制劑規范[J]. 中國醫藥科技出版社，1995.

[2]王勁，楊天燕. pH值對磺胺嘧啶銀乳膏穩定性的影響[J]. 醫藥導報， 2003，12：876-877.

[3]林建設，王青梅，周國華. 復方磺胺嘧啶銀混懸液中兩組分含量的同時快速測定法 [J]. 藥學實踐雜志，1996，04：243-246.

編輯/哈濤