氯硝基安定片預防熱性驚厥復發的療效分析

摘要：目的 研究氯硝基安定片間歇用藥對熱性驚厥的預防療效。方法 對2007～2013年我院診斷熱性驚厥患兒133例，隨機分為兩組：對照組67例，予原發病治療；治療組66例，予原發病治療的基礎上，在取得家長同意后予氯硝基安定片短程口服預防。結果 對照組中有28例患兒復發，治療組中有11例患兒復發。結論 短程口服氯硝基安定片可有效預防熱性驚厥的復發。

關鍵詞：熱性驚厥；預防復發；氯硝基安定

小兒熱性驚厥（FC）是嬰幼兒最常見的驚厥性疾病，發生在嬰幼兒期的伴有發熱的驚厥發作，約占兒童患病率的3.9%，并且小兒熱性驚厥（FC）首次發病后約30%～40%可能再次發作，其中50%會有一次以上的多次復發，持續驚厥狀態可致缺氧性腦損傷，反復發作可致腦損傷[1]，部分患兒可在FC后發生腦損傷，引起癲癇、智力低下及行為異常等神經系統后遺癥[2]。因此，預防其復發十分重要。對于預防小兒熱性驚厥（FC）復發的治療中，國內尚未有統一的指南指導，意大利抗癲癇協會2006年更新的熱性驚厥處理指南中指出熱性驚厥初期間斷給予地西泮口服可有效阻止驚厥發生[3]。雖然口服抗癲癇有一定的療效，但是長期口服抗癲癇藥物存在潛在毒性。故我科在取得家長同意后對具有熱性驚厥再發高危因素的患兒予氯硝基安定片間歇用藥預防。

1資料與方法

我科2007～2013年共就診熱性驚厥患兒133例，年齡均在8月～5歲，其中男孩81例，女孩52例，原發疾病肺炎21例，急性化膿性扁桃體炎14例，急性上呼吸道感染63例，腹瀉病16例，幼兒急疹19例。具體方法如下：

參照諸福棠實用兒科學熱性驚厥診斷標準，對診斷熱性驚厥患兒符合以下指征3項及以上者[4]隨機分為兩組，分別命名為對照組和治療組。①起始年齡小于等于18個月；②一級親屬中有癲癇；③一級親屬中有熱性驚厥；④初始發熱為低熱；⑤發作時呈不對稱表現。對照組積極治療原發病，發熱時僅僅給予退熱對癥處理。治療組在積極治療原發疾病的同時，在體溫超38℃時，24h予氯硝基安定片0.01mg/kg/d、q8h口服。兩組患兒均隨訪至6周歲，隨訪時記錄發熱次數、驚厥發作次數、用藥情況及副作用，并6個月左右腦電圖檢查1次。若患兒轉為癲癇則退出隨訪。

2結果

對照組驚厥復發者26例，隨訪失敗者2例，診斷癲癇者1例；治療組驚厥復發者6例，隨訪失敗者2例，診斷癲癇者1例，見表1。

3分析

對兩組的隨訪數據進行統計分析發現，治療組和對照組患兒的發熱總次數分別為141次和132次，無統計學差異；對照組中有27例患兒出現驚厥復發，而治療組僅有6例患兒出現驚厥復發的情況，兩組復發例數有顯著性差異，具有統計學意義；對照組驚厥復發總次數為82，而治療組驚厥復發總次數僅28次，兩組復發次數有顯著性差異，具有統計學意義；對復發率的統計我們發現對照組驚厥的復發率高達38.8%，而治療組的驚厥復發率僅為9.1%，治療組驚厥復發率顯著低于對照組，差異性具有統計學意義。所以我們得出結論：短程口服氯硝基安定片可有效預防熱性驚厥的復發。需要指出的是，再治療過程中，密切隨訪及與家長充分溝通十分重要，提高家長的依從性，準確準時用藥，減少藥物副作用。對父母不能意識到發熱起始時間的病例，本方法不能適用。

4討論

熱性驚厥是兒科常見病癥。目前有關熱性驚厥的研究成為小兒神經領域倍受關注的熱點。熱性驚厥可能造成腦損傷，但目前研究結論尚不一致[5]。陳瑯等[6]研究表明， 熱性驚厥后血清神經元特異性烯醇化酶（ S-NSE） 無明顯升高，表明驚厥未造成神經元損傷，長期服用抗癲癇藥物預防復發或過分的保護大腦治療可能沒有必要。Borusiak 等[7]動態觀察熱性驚厥后0～2h，6～8h，20～24 h 的S-NSE 改變，亦未發現其有明顯升高。綜合國內外文獻，對于復發性熱性驚厥目前都采用短程氯硝基安定預防治療。短程氯硝基安定療法成功預防小兒熱性驚厥復發的關鍵在于掌握好用藥時機，預防失敗的原因是未及時發現患兒發熱而延遲用藥或患兒在發熱時未及時用藥[8]。因此要詳細向患兒家長說明熱性驚厥的危險性及預防的重要性， 掌握好用藥時機，才能達到預防目的。氯硝基安定副作用小、安全性大，較少數患兒可出現短暫、輕微的副作用，但多不影響繼續用藥?？傊?，對復發性熱性驚厥患兒的家屬做好思想溝通工作，體溫高于38℃即予氯硝基安定片短療程預防， 絕大多數患兒可避免熱性驚厥復發。這種方法方便，效果較為滿意，且容易被患兒家屬接受，值得推廣應用。

參考文獻：

[1]章秀，陳麗，黃斌，等.首次熱性驚厥患兒的復發率及相關因素研究[J].實用兒科臨床雜志，2003，18（6）：461～462.

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[3]Verrotti A，Latini G，di Corcia G，et al.Intrmittent oral diazepam prophylaxis in febrile convusions：Its effectiveness for for febrile seizure recurrence[J].EUR J Paediatr Neurol，2004，8（3）：131-134.

[4]湯亞南，魏玲，趙鳳臨.熱性驚厥復發危險因素與預后分析[J].中國實用兒科雜志，2001，16（6）：366～368.

[5]常杏芝，秦炯，吳希如，等.幼年大鼠反復熱性驚厥腦損傷的研究[J].中國當代兒科雜志， 2002，4（6）：439-442.

[6]陳瑯，陳巧彬，楊芳，等.熱性驚厥患兒血清神經元特異性烯醇化酶與腦損傷的關系[J].實用兒科臨床雜志，2006，21（12）：768-796.

[7]Borusiak P， H erbold S. Serum neuron-specific enolase in children with febrile seizures： Time prof ile and prognostic implication[J].Brainper， 2003，25：272-274.

[8]Peter DH， Friedel HA， MCTarish D. Azithromycin. A review of itsantimicrobial activity， pharmacokinetic properties and clinical ef-ficacy[J].Drugs，2002，44：777.

編輯/申磊