長期應用質子泵抑制劑的不良反應探討

質子泵抑制劑（PPI））是目前臨床上常用的處方藥之一，此類藥物較多，常見的有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索拉唑等，長期使用PPI會導致多種嚴重的不良反應發生，現總結如下。

1 影響鎂的吸收

長期服用PPI可導致低鎂血癥，最初的報道出現于2006年。其后陸續有類似報道，美國FDA于2011年發布安全警告，長期使用PPI類藥物可能增加低鎂血癥發生的風險，并導致嚴重的肌肉痙攣、心律失常和驚厥。FDA指出PPI相關低鎂血癥通常可通過補充鎂劑逆轉，但是有25%左右病例單獨補充鎂劑不能改善低鎂血癥，需停用PPI。停用后，血鎂水平恢復正常的中位時間為1w。對于長期使用PPI合并用地高辛、利尿藥或其他可能導致低鎂血癥的藥品的患者，應定期檢測鎂含量，以避免增加發生不良反應的可能性[1]。

2 長期使用PPI可影響人體對鈣的吸收

研究顯示，PPI可導致胃酸缺乏，使鈣不易從食物中游離出來，從而影響腸道對鈣的吸收，出現骨質疏松，尤其老年患者，更增加骨折的危險性[2]。故，長期使用PPI可增加脊柱、前臂和腕部骨折的危險，而長期應用PPI的患者又不可盲目使用和預防骨質疏松的藥物，所以應用PPI要科學合理。

3 長期使用PPI對非血紅素鐵吸收的影響

相關研究表明，鐵鹽必須在胃酸的作用下分解成可溶性的鐵離子后才能被吸收，所以胃酸在非血紅素鐵吸收過程中起著很重要作用。實驗表明，置入食物中的采用放射性核素標記的鐵離子只有在pH<2.5的條件下才能游離出來，而且三價鐵在酸性環境中也更容易還原為可吸收的二價鐵。長期服用PPI可能抑制胃酸的分泌，從而導致鐵吸收減少。有學者在使用PPI治療血色病中發現其顯著減少了患者非血紅素鐵的吸收[3]。

4 消化系統的不良反應

PPI長期使用后常見的的不良反應最先表現為消化系統反應，如腹痛、腹瀉、嘔吐等，癥狀輕者一般不需要停藥，多可停藥后自行緩解。臨床上導致PPI治療中斷的最主要原因就是腹瀉，部分患者可發生胃腸道細菌感染FDA聲明PPI的使用可能會增加難辨梭狀芽孢桿菌相關性腹瀉（CDAD）的風險，許多不良事件報告涉及有基礎疾病或正在服用廣譜抗生素的患者。這些因素均可能導致患者難辨梭狀芽胞桿菌相關性腹瀉風險增加，這與PPI的使用有一定的關系。

5 心腦血管系統的不良反應

有相關臨床證據顯示合用某些PPI會降低氯吡格雷的療效。例如服用氯吡格雷的心肌梗死或卒中高危患者同時接受奧美拉唑治療，將無法獲得氯吡格雷的全部抗血小板作用的保護，從而增加血栓不良事件。雙聯抗血小板治療基礎上常規予以PPI治療受到安全警告。其中奧美拉唑對氯吡格雷抑制作用最為明顯，該效應有藥物之間的相互作用引起。不建議單用氯吡格雷抗聚的患者合用PPI，因為合用雖然減輕胃腸道出血事件，但增加心血管事件發生率。如果必須合用，則優先選擇泮托拉唑，或者合用阿司匹林和PPI。

6 過敏反應

長期服用 PPI部分患者可出現過敏反應，常見的如：皮疹、紅斑、瘙癢，少數患者可見蕁麻疹、皰疹及皮膚過敏性水腫，但比較少見。多篇報道研究結果認為各種 PPI藥物之間可能有交叉過敏現象。臨床應用這類藥物時，要注意過敏性休克發生的可能性[4]。

參考文獻：

[1]王蔚虹，王小蕾.質子泵抑制劑臨床應用進展[J].中國醫院用藥評價與分析， 2011，11（6）：126-128.

[2]楊艷，李耀芳. 質子泵抑制劑的不良反應與藥物相互作用[J].深圳中西醫結合雜志， 2007，5：324-327.

[3]徐森林. 奧美拉唑致不良反應發生的情況及相關因素分析[J].中國醫藥指南， 2012，16：175-176.

[4]馬巧麗. 質子泵抑制劑的不良反應及其防治[J].中國中醫藥現代遠程教育， 2011， 9（5）：152-153.

編輯/王海靜