锝亞甲基二膦酸鹽注射液聯合治療難治性類風濕關節炎臨床研究

摘要：目的 觀察锝亞甲基二膦酸鹽注射液（99Tc-MDP，商品名：云克注射液）聯合慢作用抗風濕藥治療難治性類風濕關節炎（RRA）的療效。方法 觀察30例難治性類風濕關節炎患者使用云克注射液+甲氨蝶呤+來氟米特治療，分別在治療前，治療后1個月，治療后3個月進行評價，評價內容包括晨僵時間、關節腫脹數、關節壓痛數、醫生評價、患者評價、紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CPR）、類風濕因子滴度（RF）、HAQ評分等指標及不良反應。結果 經觀察治療1個月后患者ESR、RF、關節腫脹數目、晨僵，治療1個月后改善不明顯，經統計學分析無明顯差異（P>0.05）；但在關節壓痛數目方面、醫生評價、患者評價、HAQ評分較治療前有明顯改善，經統計學分析有差異（P<0.05）；患者晨僵、關節壓痛數、關節腫痛數、醫生評價、患者評價、HAQ評分、ESR、CRP、RF各項指標改善較治療前有顯著差異性（P<0.05）；ACR20，ACR50，ACR70達標率治療第1個月分別是：30%，25.0%，10.0%；3個月后分別是：86.7%，70.0%，60.0%。結論 足量足療程使用云克注射液+甲氨蠑呤+來氟米特治療難治性RA療效肯定，是有效的聯合方案。

關鍵詞：類風濕關節炎；锝亞甲基二膦酸鹽注射液；臨床研究

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是以對稱性、多發性關節炎為特征的一種自身免疫病，若不及時得到有效治療，致殘率高.是造成我國人群喪失勞動力和致殘的主要病因之一[1]。傳統的治療方案能控制大部分的病例，但部分RA患者經過傳統藥物，病情仍不能改善，稱之為\"難治性\"或\"頑固性\"RA[2]（Refacfory orresistant rheumatoid arthritis，RRA）。難治性類風濕：經正規足療程治療（如兩種或兩種以上改善病情抗風濕藥聯合治療半年以上）病情仍不能緩解，或反復發作、出現進行性關節破壞的類風濕關節炎臨床通常稱為難治性類風濕關節炎[3]。我們利用云克（99Tc-MDP）與來氟米特、甲氨蝶呤聯合治療30例RRA取得了明顯效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 30例患者中，其中男8例，女22例，男女比例：1：2.75；年齡41～67歲，平均（53.60±14.90）歲，病程3～11年，平均（92±7.6）個月。

1.2病例選擇 所選30例患者均來自2013年8月～12月九江市第一人民醫院風濕免疫科住院部患者，診斷均符合1987年美國風濕病協會（ARA）分類標準，均符合難治性類風濕關節炎定義。排除標準為：有嚴重心、腎等重要臟器和血液、內分泌系統病變及病史者；免疫缺陷、未控制的感染及活動性胃腸道疾病者；肝腎功能異常；有大量飲酒史者；正在接受生物制劑治療者。

1.3方法 \"云克\"（ AB劑各1支混合）加生理鹽水205ml靜脈滴注，1次/d共10d，1個月后重復應用，連續應用3個月。同時口服甲氨喋呤12.5mg，1次/w；來氟米特20mg，1次/d。根據病情可給與非甾體消炎藥物改善癥狀。但需記錄用藥劑量和時間。分別在治療后1個月，3個月進行觀察。

1.4觀察指標[4] 晨僵時間、關節腫脹數、關節壓痛數、20m步行時間、疼痛的目視模擬測試表（VAS）評分、疾病總體狀況的醫生評價VAS評分、HAQ評分、疾病總體狀況的患者評價VAS評分、血沉（ESR）、C反應蛋白（CRP）和類風濕因子（RF）。

1.5統計學處理 采用SPSS 13.0統計分析軟件進行計算，檢驗水準a=0.05。

2 結果

療效分析：治療1個月后全組患者經ACR評價結果為：ACR20為30%，ACR50為25.0%，ACR70為10.0%；治療3個月后全組患者經ACR評價ACR20為86.7%，ACR50為70.0%，ACR70為60.0%，提示治療時間的延長云克療效更為顯著。見表1。

3 討論

云克注射液是采用微量元素锝和亞甲基二磷酸鹽螯合而產生協同抗風濕效果，其主要有效成分是微量元素锝和亞甲基二膦酸鹽，其治療作用是由兩種有效成分的理想結合而產生的[5]。

近期研究表明RA患者由于自由基增多引起超氧化物歧化酶系統紊亂.導致炎性組織損傷加重.并可引起免疫球蛋白改變，影響其抗原性，使其與類風濕因子反應，形成免疫復合物，參與RA的發生，促使免疫功能失調，增加病理復合物的產生，并沉積于關節腔[6]。國內穆榮等[7]研究證實使用99TC-MDP治療可以抑制RA患者白細胞介素-1和腫瘤壞死因子的產生，具有較強的抗炎、鎮痛作用；從而能夠下調血管增生及滑膜增厚使RA的免疫炎癥反應得到緩解和控制。本研究顯示經過3個月治療云克可以改善患者ESR、CRP、RF臨床指標，經統計分析治療前后有顯著差異（P<0.05），從臨床上證明云克具有抗炎、鎮痛作用。

本研究顯示在云克治療第1個月后，臨床緩解率低：ACR20為30%，ACR50為25.0%，ACR70為10.0%；患者ESR、CRP、RF，關節腫脹數短期內癥狀改善不明顯，治療前后比較無明顯差異（P>0.05）。治療3個月后，ACR20為86.7%，ACR50為70.0%，ACR70為60.0%；患者各項指標明顯緩解，前后比較差別顯著（P<0.05）。說明云克聯合甲氨蝶呤、來氟米特治療難治性類風濕關節炎效果顯著。

參考文獻：

[1]張乃崢，主編.臨床風濕病學[M].上海： 上海科學技術出版社，1999：118-140.

[2]林星，余建華，陳平，等.難治性類風濕關節炎的治療[J].現代診斷與治療，2002，13：284-286.

[3]戴冽.難治性類風濕關節炎的治療策略[J].新醫學，2004，35（4）：253-254.

[4]蔣明.中華風濕病學[M].華夏出版社，2004，8：774-775.

[5]蔣寧一，粱九根，盧獻平.云克（99Tc-MDP）治療類風濕關節炎的療效分析[J].現代臨床醫學生物工程學雜志，2000，6（3）：180-183.

[6]Wazzetti I，Grigolo B，Borsi RM，et a1.Serum eoppedzinc superoxide dismutase levels in patients with rheumatoid arthritis[J].Int JClin Lab Res，1996，26（2）：245.

[7]穆榮，陳適，栗占國，等.99mTc一亞甲基二膦酸鹽在類風濕關節炎的療效及其對炎性細胞因子的抑制作用 [J].中華風濕病學雜志，2004，8（1）：39.編輯/哈濤