剖宮產(chǎn)宮縮乏力性產(chǎn)后出血的藥物治療研究進(jìn)展

【摘要】 近年來，隨著我國科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展以及醫(yī)療水平的提高，剖宮產(chǎn)的手術(shù)操作也不斷完善，剖宮產(chǎn)率越來越高，相應(yīng)的剖宮產(chǎn)宮縮乏力性產(chǎn)后出血的發(fā)病率也日益增多，嚴(yán)重威脅產(chǎn)婦的生命健康安全。因此研究有效預(yù)防及治療剖宮產(chǎn)宮縮乏力性產(chǎn)后出血的方法具有極其重要的現(xiàn)實意義，本文主要綜述當(dāng)前單藥治療及藥物聯(lián)合治療剖宮產(chǎn)宮縮乏力性產(chǎn)后出血的現(xiàn)狀及未來研究展望，希望為臨床藥物治療提供一定的參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 宮縮乏力；剖宮產(chǎn)；產(chǎn)后出血；藥物治療；研究進(jìn)展

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2014.04.727

文章編號：1004-7484（2014）-04-2388-02

產(chǎn)后出血主要是指產(chǎn)婦在成功分娩出胎兒后的24h內(nèi)，失血量>500ml的癥狀，是產(chǎn)婦死亡的首要原因[3]。近年來剖宮產(chǎn)率明顯高于經(jīng)陰道自然分娩，雖然剖宮產(chǎn)術(shù)的成功率及手術(shù)操作安全性均有明顯提高，但其仍然屬于一種有創(chuàng)性手術(shù)操作，對產(chǎn)婦有一定的創(chuàng)傷，加上部分產(chǎn)婦產(chǎn)前存在某些高危妊娠因素，導(dǎo)致剖宮產(chǎn)術(shù)后極易出現(xiàn)產(chǎn)后出血癥狀。根據(jù)WTO的調(diào)查表明[2]，剖宮產(chǎn)術(shù)因?qū)m縮乏力導(dǎo)致產(chǎn)后出血的產(chǎn)婦占總?cè)藬?shù)的60.3%-66.7%左右。藥物治療是目前臨床治療該病的常用手段，主要包括單藥治療以及藥物聯(lián)合治療兩種方式，本文將對近年來臨床藥物治療的進(jìn)展進(jìn)行如下綜述。

1 單藥治療

1.1 前列腺素類制劑

1.1.1 米索前列醇 米索前列醇是臨床常用的一種前列腺素藥物，其屬于前列腺素E1的一種合成衍生物，可選擇性作用于總供給前列腺受體增加子宮腔內(nèi)壓力，有效加強(qiáng)子宮的收縮幅度及頻率，同時可促進(jìn)垂體縮宮素的反射性釋放增加，對于子宮對宮縮素并不敏感患者也能發(fā)揮較強(qiáng)的宮縮功效，從而到達(dá)顯著的止血效果。靳冬梅等[5]，曾對100例剖宮產(chǎn)術(shù)產(chǎn)婦應(yīng)用米索前列醇預(yù)防產(chǎn)后出血，取得滿意療效，且相對于縮宮素而言，術(shù)中及術(shù)后出血量更少。臨床應(yīng)用米索前列醇治療可經(jīng)口服、舌下含服、陰道及直腸給藥等多種方式，經(jīng)口給藥極易出現(xiàn)腹痛、腹瀉、頭暈眼花及惡心等胃腸道不良反應(yīng)；經(jīng)陰道給藥雖可降低不良反應(yīng)但其藥效容易被稀釋，且上行性感染會升高；直腸給藥的不良反應(yīng)最低，療效最顯著，因為其藥效作用與靶器官很近，在血清中的濃度較高，且藥物維持作用時間較長，可有效促進(jìn)子宮平滑肌的收縮。

1.1.2 欣母沛 欣母沛的藥物成分中含有15甲基衍生物（15S）的天然前列腺素F2a的氨丁三醇鹽性溶液，可持續(xù)強(qiáng)有力的刺激子宮平滑肌的收縮張力、頻率及幅度，同時對處于任何妊娠期的子宮均有較強(qiáng)的收縮作用。其主要的藥物作用機(jī)制是通過使子宮平滑肌的張力增加進(jìn)行增高子宮內(nèi)壓力，刺激子宮腔內(nèi)曾開放的血管和血竇重新閉合，最終達(dá)到止血功效。欣母沛和傳統(tǒng)的前列腺素類制劑相比，生物活性更強(qiáng)，半衰期大大提高，可有效減少藥物用量進(jìn)而降低不良反應(yīng)，尤其適用于一些常規(guī)治療無效的難治性剖宮產(chǎn)宮縮乏力性產(chǎn)后出血的療效顯著，治療后僅僅會出現(xiàn)輕微的面色潮紅、惡心、嘔吐及腹瀉等癥狀，并不會出現(xiàn)產(chǎn)褥感染或者晚期產(chǎn)后出血等不良癥狀。

1.1.3 卡孕栓 卡孕栓是一種前列腺素衍生物，藥物成分中添加了復(fù)方苯乙哌啶藥物，可直接作用于子宮平滑肌刺激子宮收縮作用，并促進(jìn)子宮腔內(nèi)創(chuàng)面開放的血竇快速閉合，同時可促進(jìn)子宮肌層縮宮素受體的釋放，極大的增強(qiáng)縮宮作用，且藥物作用迅速，通常在給藥后5min即會被吸收發(fā)生藥效，且藥物作用持續(xù)時間較長。臨床治療時可通過舌下含服、子宮切口漿膜及經(jīng)肛門直腸內(nèi)等多種給藥方式，舌下含服入血液循環(huán)的吸收較快，且血清濃度較高，持續(xù)時間長；子宮切口漿膜及經(jīng)肛門直腸內(nèi)的局部給藥方式距靶器官最近，療效顯著。

1.2 縮宮素 縮宮素可選擇性結(jié)合興奮子宮平滑肌上的縮宮素受體，可有效增強(qiáng)子宮平滑肌的收縮張力及收縮頻率。縮宮素起效較快，一般在3-5min即可發(fā)生藥物，但其半衰期較短，因此藥效作用的持續(xù)時間并不持久，而且不同個體對于縮宮素的敏感性差異較大，存在受體飽和性，在24h內(nèi)的藥物總量只能在80-100u之間，臨床療效較差，治療后極易出現(xiàn)血壓升高、水潴留等不良反應(yīng)。臨床應(yīng)用該種藥物治療可靜脈滴注、宮頸及宮體注射和臍部靜脈注射等方式，陳雪容等[2]，研究表明在剖宮產(chǎn)術(shù)后產(chǎn)婦治療中應(yīng)用宮體注射配合小劑量的靜脈推注縮宮素的治療療效明顯優(yōu)于單獨(dú)的宮體注射及靜脈推注治療，可有效減少產(chǎn)后出血量。張雅凌等[2]，研究發(fā)現(xiàn)對剖宮產(chǎn)術(shù)后產(chǎn)婦應(yīng)用新和成的長效縮宮素類似物——卡貝縮宮素治療的臨床療效明顯優(yōu)于縮宮素，可有效減少產(chǎn)后2h、24h的出血量，說明卡貝縮宮素可有效延長藥物作用，療效更顯著，但其價格昂貴不適宜普及。

1.3 益母草 益母草是一種有效的活血化瘀藥物，其藥物作用可直接作用于子宮，并不會影響血壓。曾有國外學(xué)者研究表明[2]，益母草與縮宮素在剖宮產(chǎn)術(shù)后產(chǎn)后出血治療中有協(xié)同作用，術(shù)后對產(chǎn)婦進(jìn)行肌肉注射的療效優(yōu)于宮縮素，經(jīng)臀部注射可明顯減少產(chǎn)婦2h出血量，藥效作用持續(xù)時間較縮宮素更長。

1.4 凍干血漿 凍干血漿的主要藥物成分為人血漿提取的凝血酶以及纖維蛋白原，凝血酶可有效激活纖維蛋白原使其含量增加，同時可有效促進(jìn)胎盤剝離面組織的黏合，減少彌漫性滲血癥狀，從而達(dá)到止血目的。在剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血治療中可在胎盤附著面應(yīng)用凍干血漿，并在腔囊內(nèi)適量注入生理鹽水可有效達(dá)到局部壓迫出血作用，可有效降低產(chǎn)后感染發(fā)生率。

1.5 腦垂體后葉素 腦垂體后葉素主要是一些羊、牛、豬等動物的腦垂體提取液，其中含有大量的血管加壓素以及縮宮素，不同劑量的腦垂體后葉素可引起不同程度的子宮收縮作用，可有效的壓迫子宮肌層內(nèi)的血管達(dá)到止血效果。同時其中的血管加壓素可有效加強(qiáng)血管痙攣凝固血液，在剖宮產(chǎn)術(shù)后產(chǎn)后出血治療中，可將其濃度稀釋后進(jìn)行局部子宮基層注射，使其有效滲透入胎盤附著部位從而止血，尤其適用于難治性產(chǎn)后出血患者。

2 藥物聯(lián)合治療

由于縮宮素具有受體飽和性，藥物持續(xù)性較差，因此對于子宮下段的收縮作用不強(qiáng)，療效較差，但縮宮素的價格便宜，適于基層醫(yī)院的普及應(yīng)用，因此臨床上常用縮宮素聯(lián)合其他藥物治療。黃芳等[2]，研究表明應(yīng)用縮宮素聯(lián)合600ug米索前列醇可有效減少產(chǎn)后出血發(fā)生率以及出血量，療效明顯優(yōu)于單純的縮宮素治療。同時還可應(yīng)用地塞米松聯(lián)合縮宮素治療，地塞米松可在保持血管張力的同時，可通過提高Ca2+的活性增加肌漿網(wǎng)及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中鈣釋放，增強(qiáng)血管平滑肌的收縮作用，縮宮素可與子宮平滑肌中的受體結(jié)合促進(jìn)肌內(nèi)細(xì)胞的Ca2+流動，可臍帶血管壓迫止血，并促進(jìn)宮腔血竇閉合，從而達(dá)到止血效果。謝玲等[5]，對剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦聯(lián)合應(yīng)用地塞米松和縮宮素治療，可有效提高縮宮素療效，減少縮宮素過敏現(xiàn)象，減少產(chǎn)后出血。

不同的藥物都有其不同的效用，臨床治療剖宮產(chǎn)宮縮乏力性產(chǎn)后出血時應(yīng)具體觀察患者具體病情靈活應(yīng)用，必須熟練掌握各種藥物的不良反應(yīng)、適應(yīng)癥及禁忌癥。同時應(yīng)注意加強(qiáng)產(chǎn)婦產(chǎn)前及分娩期的護(hù)理和保健工作，早期預(yù)防，及早發(fā)現(xiàn)并采取對癥處理是臨床治療的關(guān)鍵。

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