DC—CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

【摘要】 目的 觀察DC-CIK聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及不良反應(yīng)。方法 觀察組20例（DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合NP方案化療），對照組20例采用單純NP化療。化療兩周期后，評價(jià)兩組臨床療效、卡氏評分及毒副反應(yīng)等指標(biāo)。結(jié)果 觀察組臨床獲益率（85%）高于對照組（65% P>0.05），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組治療后外周血T細(xì)胞亞群無明顯變化（P>0.05），觀察組治療后外周血CD3+，CD3+CD4+，CD3+CD8+明顯減少（P<0.05）。觀察組卡氏評分上升，對照組卡氏評分下降，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；DC-CIK細(xì)胞回輸過程中的主要毒副反應(yīng)為發(fā)熱。結(jié)論 DC-CIK細(xì)胞回輸安全、副作用小，DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌能有效改善患者生活質(zhì)量，提高機(jī)體免疫功能。

【關(guān)鍵詞】 DC-CIK；非小細(xì)胞肺癌；NP化療

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2014.04.075

文章編號：1004-7484（2014）-04-1872-01

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年7月——2013年8月在威海市文登中心醫(yī)院就診的40例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，所有病例均需病理確診，并且預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月，其中男22例，女18例，年齡43-78歲，平均年齡60.2歲，腺癌24例，鱗癌16例，Ⅲ期18例，22例。隨機(jī)分成觀察組20例（DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合NP方案化療組）及對照組20例（單純NP方案化療組）。

1.2 治療方法化療方案 兩組患者均選用NP化療方案治療，長春瑞濱（NVB）25mg/m2+生理鹽水（0.9% NaCl）100ml靜脈滴注，第1天和第8天；順鉑（DDP）40mg+生理鹽水（0.9% NaCl）500ml，靜脈滴注，第1天至第3天。21d為1個(gè)治療周期，治療兩周期后評價(jià)療效。觀察組：NP方案化療前2d采集外周血，血細(xì)胞成分分離機(jī)分離核細(xì)胞，培養(yǎng)DC-CIK細(xì)胞。細(xì)胞培養(yǎng)14d后，分兩次回輸給患者。21天為1個(gè)周期，兩周期后評價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo) 參照世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤近期療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，行胸部CT檢查對比治療前后瘤體大小，分為：完全緩解（CR：指腫瘤所有病灶完全消失，時(shí)間至少維持4周）；部分緩解（PR：指腫塊兩個(gè)最大垂直徑乘積之和縮小50%以上，時(shí)間至少維持4周）；穩(wěn)定或無變化（SD：指腫塊兩個(gè)最大垂直徑乘積之和縮小不及50%或增大未超過25%）；進(jìn)展（PD：指一個(gè)或多個(gè)病灶兩最大垂直徑乘積增大25%以上或出現(xiàn)新的病灶）。臨床獲益率為CR+PR+SD/CR+PR+SD+PD（≥6個(gè)月）；采用KPS評分評價(jià)治療前后生活質(zhì)量變化；免疫學(xué)評價(jià)：治療前后抽取外周血，檢測兩組患者治療前后外周血中CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+的變化；觀察并記錄治療期間毒副反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以（χ±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P<0.05為標(biāo)準(zhǔn)判斷差異有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 所有患者均可進(jìn)行療效評價(jià)。觀察組20例，完善緩解者（CR）1例，部分緩解（PR）4例，穩(wěn)定（SD）12例，穩(wěn)定患者中長達(dá)6個(gè)月的有5例，3例進(jìn)展（PD），臨床獲益率為85%；對照組20例，其中無完全緩解者，部分緩解（PR）2例，穩(wěn)定（SD）11例，其中有4例患者穩(wěn)定約6個(gè)月，7例進(jìn)展（PD），臨床獲益率為65%；兩組臨床獲益率經(jīng)卡方檢驗(yàn)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表1。

2.4 毒副反應(yīng) 觀察組有5例在DC-CIK細(xì)胞回輸過程中出現(xiàn)發(fā)熱，持續(xù)時(shí)間約20min-1h，使用解熱鎮(zhèn)痛藥可消退，未出現(xiàn)嚴(yán)重的心肝腎等毒性不良反應(yīng)。觀察組化療過程中有6例出現(xiàn)骨髓抑制，12例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，5例出現(xiàn)周圍神經(jīng)毒性。對照組化療過程中10例出現(xiàn)骨髓抑制，16例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，7例出現(xiàn)周圍神經(jīng)毒性，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討 論

生物治療是指通過調(diào)動(dòng)機(jī)體的防御機(jī)制或借助生物制劑的作用，以調(diào)節(jié)機(jī)體的生物學(xué)反應(yīng)（主要是免疫系統(tǒng)的機(jī)能），從而抑制或阻止腫瘤生長的治療方法。生物治療是繼手術(shù)、放療、化療之后的腫瘤第四種治療方案，并顯示出了一定的療效。CIK（cytokine-induced killer，多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞），是一群異質(zhì)細(xì)胞。由于該種細(xì)胞同時(shí)表達(dá)CD3+和CD56+兩種膜蛋白分子，故又被稱為NK細(xì)胞樣T淋巴細(xì)胞，兼具有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性和NK細(xì)胞的非MHC限制性殺瘤優(yōu)點(diǎn)。因此，應(yīng)用CIK細(xì)胞被認(rèn)為是新一代抗腫瘤過繼細(xì)胞免疫治療的首選方案[1]。研究顯示觀察組臨床獲益率（85%）高于對照組（65% P>0.05），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組治療后外周血T細(xì)胞亞群無明顯變化（P>0.05），觀察組治療后外周血CD3+，CD3+CD4+，CD3+CD8+明顯減少（P<0.05）。觀察組卡氏評分上升，對照組卡氏評分下降，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；DC-CIK細(xì)胞治療的主要毒副反應(yīng)為發(fā)熱，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。DC-CIK細(xì)胞回輸安全、副作用小，DC-CIK細(xì)胞聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌能有效改善患者生活質(zhì)量，提高機(jī)體免疫功能，值得臨床進(jìn)一步推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 李蕓.CIK細(xì)胞治療兩例晚期肺癌患者的報(bào)道[J].臨床肺科雜志，2010，15（7）：1046.