老年人與抗生素

【摘要】 探討和討論老年人在應用抗生素上需注意的問題，老化一起生物體通化現(xiàn)象，也是人體衰老的演變過程，老年病的生理、病理改變，主要現(xiàn)在細胞的萎縮，包括各個系統(tǒng)各器官的組織、細胞萎縮，結果出現(xiàn)組織代謝功能低下，所以說老年人的疾病也表現(xiàn)的越來越突出，在臨床上的用藥也在增加，尤其是抗生素的應用，也相當普遍，由于抗生素對一些器官的損傷，已被人們有所察覺，但對老年人而言，一些抗生素在治病的同時，也會導致老年病人其他器官的負損害，所以老年人在應用抗生素時也是目前被關注的問題，有些問題必須引起醫(yī)師們及藥劑人員的注意，在臨床上加強指導老年人用法是每一個藥劑人員的職責。

【關鍵詞】 老年人；抗生素；臟器；損傷

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2014.04.534

文章編號：1004-7484（2014）-04-2230-02

目前老年人的人數(shù)在增多，建于生活條件的改善和被社會關注有直接關系，老年人老化又是人類衰老的演變過程，在2000年有人統(tǒng)計過，全世界60歲以上的老年人人數(shù)達到5.9億之多，近10年又不斷增多，老年人隨著增齡發(fā)病率也在遞增，用藥也隨之在增加，因此老年人合理用藥的問題，尤其合理應用抗生素已被醫(yī)學界廣泛關注，所以本文旨在闡述老年人應用抗生素上需注意的問題，僅供臨床上參考：

1 老年人的生理、病理的改變——老化

老化是一切生物體的退化現(xiàn)象，也是人體衰老的演變過程，主要表現(xiàn)在組織細胞萎縮，組織代謝功能低下，改老年人的正常生理和臟器功能逐漸衰退，機體的適應能力也在下降，具體的有以下兩點：

1.1 萎縮性變化 肝臟體積縮小，腎臟、心臟的細胞萎縮，內(nèi)分泌系統(tǒng)改變及退化，肌細胞的萎縮，使其橫紋肌的橫紋消失，骨骼也在萎縮，各種腺體的縮小。而被纖維組織增生所代替，造成內(nèi)分泌失調，以上這些都是有細胞變小而造成的。

1.2 組織代謝功能減退，主要表現(xiàn)在組織細胞粘多糖的減少，致組織細胞萎縮小，造成細胞分裂，生長及組織恢復能力均減退，胃腸道的消化腺細胞脫落后再生遲緩，蛋白轉化能力嚴重低下，糖中間代謝障礙，骨骼、神經(jīng)、肌肉組織耐力減少，反應低下。胃蛋白、鐵、維生素缺乏，負氮平衡增加，內(nèi)分泌應激機能不完善，屏障機能降低，抗體生成能力也隨之降低，細胞再生與吞噬能力減弱，皮膚喪失水分量增加，故體液隨著年齡增長而逐漸減少。細胞外液與細胞內(nèi)液比例加大，造成細胞輸氧能力降低，組織呼吸能力低下，全身氧化過程慢，處于不完全氧化之中，故此乳酸易積存，血內(nèi)斂貯藏減少。

1.3 由于增齡造成各系統(tǒng)各組織，各器官的不斷老化，肌體的適應能力也隨之下降，代謝和調節(jié)功能范圍明顯縮小和安全性下降，致使一些藥物在老年人機體內(nèi)循環(huán)時間過久，半衰期延長，藥性反應增多，及由于組織細胞的萎縮，從而影響了藥物在血液的吸收，分布代謝及排泄過程，易出現(xiàn)藥物蓄積，而產(chǎn)生中毒或損傷周邊組織器官。

2 抗生素對老年人的影響

2.1 青霉素類 這一類抗菌素又可分為兩大類，一類是青霉素菌培養(yǎng)液中提取的天然青霉素，另一部分是利用青霉素的基體結構，用化學方法結合成的許多衍生物，也稱半合成青霉素，還有一種以與青霉素化學結構有密切關系，半合成的先鋒類抗菌素，青霉素本身是一種酸，略溶于水，在溶液中極不穩(wěn)定，只從和鹽類結合后，溶解度加強，目前臨床上常用的青霉素鈉鹽，青霉素在臨床上應用接近70余年，應為目前在抗菌上列為首選藥物。由于它進入人體后與蛋白結合，形成全抗原，從而產(chǎn)生多種抗體，易引起過敏反應，青霉素進入人體后，分布很廣泛，主要在肝、腎、血、皮膚及腸內(nèi)濃度高，青霉素主要通過腎臟排泄，約占60-90%，盡管青霉素毒性小，其排泄是在腎小球及腎小管進行分泌。但在腎功能障礙時亦可經(jīng)過肝臟代謝消除，由于腎功能不會可出現(xiàn)青霉素半衰期延長，所以老年人肝功、腎功都處于老化過程，功能或多或少出現(xiàn)障礙，所以在應用時應注意量的問題，在臨床上檢測時發(fā)現(xiàn)，靜點青霉素每日一次，320萬-400萬單位，其體內(nèi)平均滯留時間在2.87-3.3天，如果每日2次，可在體內(nèi)滯留20.9-1.3天，當停止靜點后，8-10天青霉素才能從體內(nèi)空氣消除掉，細胞經(jīng)青霉素沖擊后再度生長繁殖約需3-4天，延緩生長期，因此老年病人在嚴重感染時每次靜點比正常成人少，應分為每日兩次靜點為宜。

2.2 頭孢菌素類 由于其他半合成青霉素在臨床上正常使用，用前在臨床上應用的半合成和青霉素有密切關系的頭孢菌類，它是基于頭孢菌所產(chǎn)生的頭孢菌素C，經(jīng)微化水解而制，在應用化學合成方法給7-氨基頭孢烷酸加上酮的側鏈，就是目前臨床應用多種的頭孢菌素類藥物它的排泄全部由腎臟排除，所以論文對腎臟一定毒性，可引起間接性腎炎，第三代頭孢菌素經(jīng)膽道排泄較高，易出現(xiàn)菌群失調，引起消化道副作用，如腹瀉和偽膜性結腸炎，還可導致肝功能損傷，特別是60歲以上的老年人具有肝功能潛在低下的因素，易出現(xiàn)管型尿、蛋白尿、尿量減少、血尿素氮及血清肌酐增高，同時也可出現(xiàn)肝功能改變。臨床提示其一，對腎功能不同程度損傷的老年腎衰，均可通過藥物動力學參數(shù)適當?shù)卣{整給藥方案、以及早期發(fā)現(xiàn)問題及早處理。其二頭孢菌素類藥物不忌與利尿酸、速尿、慶大霉素伍用，以免增加腎臟的毒性。

2.3 大環(huán)內(nèi)脂類 大環(huán)內(nèi)酯類的藥物近年來應用比較廣泛，屬于“狄普抗菌素”目前在臨床常應用的紅霉素類、白霉素、螺旋霉素、竹桃霉素。大環(huán)內(nèi)酯類藥物一經(jīng)進入人體后在腸道上部被吸收，經(jīng)檢測肝臟、膽汁含量為最高。大環(huán)內(nèi)酯類藥物胃腸反應較重，主要表現(xiàn)：胃脘痙攣。惡心嘔吐、腹瀉。在應用時應注意滴速，對老年人不進食應盡量不用大環(huán)內(nèi)酯類藥物，以免出現(xiàn)嚴重消化道癥狀，不但影響病情治療，還會導致由于消化道的反應引起老年病人的酸中毒及電解質紊亂。由于大環(huán)內(nèi)酯類藥物肝內(nèi)含量高，對肝功能有疑問時應避免使用，在非用不可的情況時，注意觀察，不宜過久應用，以免出現(xiàn)偽膜性結腸炎，所以要求在給老年人應用大環(huán)內(nèi)酯類藥物時，用藥要妥當，不宜過大。

2.4 氨基糖甙類 目前常用的有鏈霉素、新霉素、卡那霉素、慶大霉素類，本類藥物在臨床應用時可引起與年齡有關的副作用。其主要副作用：一是對第八對腦神經(jīng)的損害，造成耳毒性，多見于藥量過大，應用時間過長。年老體弱和腎功能不全者；二是此類藥物在胃腸道不易吸收，大部分以泵形經(jīng)腎排出體外，由于老年病人的老化，腎功能衰退，在過久應用后，易造成肌酐清除率下降，藥物半衰期延長。臨床表現(xiàn)為少尿性、急性腎功能衰竭，通常是可逆的，停藥后，一般均可以消失，這類藥中新霉素對腎損傷最大，依次為卡那霉素、慶大霉素、丁胺卡那霉素，因此在應用氨基糖苷類藥物時，必須嚴密觀察肌酐清除率及在治療上對藥物的最高和最低濃度來制定給藥方案，在給藥同時還應避免與同類藥物或速尿、利尿酸、水楊酸類等影響內(nèi)耳功能的藥物進行配伍應用。以免發(fā)生耳毒性相乘作用。

2.5 氯霉素類 目前氯霉素類藥物類型不夠多，大部分已被臨床淘汰，目前延用的僅有氯霉素，氯霉素進入體內(nèi)主要在肝臟被破壞，僅有10%通過腎臟排除，所以對肝腎功能不全的老年病人應慎用，以免蓄積中毒，導致肝腎損傷。

2.6 磺胺類 此類藥物在臨床上應用種類也在減少，此藥主要與蛋白結合力很強，它通過與蛋白結合較弱酸藥物競爭蛋白結合部位，易引起尿結晶、少尿、酸中毒出現(xiàn)，磺胺類藥物引起腎損傷已被臨床所注意，所以在應用時應格外小心。

經(jīng)上所述，抗生素對老年病人有治療作用，但引起老年人肝腎及其他臟器的損傷，但在應用時如按老年人的病情、特點真正做到合理用藥，抗生素對老年人疾病治療時仍然是安全的。