【摘要】 近年來,由于科學的發展,對中藥丹參的化學成分和藥理活性進行綜述,經過大部分工作者的密切配合,通力合作,對丹參的研究取得了較大進展。丹參的多種新制劑研制成功,用于臨床治療多種疾病,如冠心病,缺血性中風,慢性肝病,慢性腎功能衰竭和慢性腎炎,II型糖尿病,血液病,感染性疾病,皮膚科疾病等,并取得了成功。
【關鍵詞】 丹參;化學成分;抗氧化;研究
doi:10.3969/j.issn.1004-7484(x).2014.04.628
文章編號:1004-7484(2014)-04-2309-02
1 丹參的化學成份分析
丹參為唇形科多年生草本植物,丹參的干燥根及根莖,主產于四川、安徽、江蘇及河南等省。春秋兩季采挖,除去莖葉泥沙,須根曬干。其根莖短粗,頂端有殘留莖基,根數條,長圓柱形,略彎曲,有的分枝并有須狀細根,長10-20cm,直徑0.3-1cm,表面棕紅色或暗棕紅色,粗糙,具縱皺紋,老根外皮疏松,多顯紫棕色,常呈鱗片狀脫質硬而脆,斷面疏松,有裂隙或略平整而致密,皮部棕紅色,本部灰黃色或紫色,導管束黃白色,呈放射狀排列,氣微,味微苦澀。丹參有效成分主要有脂溶性非醌色素類化合物,如丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB、隱丹參酮及其異構體。水溶性酚酸類成分如原兒茶醛、丹參素。其中,隱丹參酮是抗菌的有效成分。
2 丹參的不良反應和藥(毒)理學
2.1 不良反應 個別患者在丹參使用過程中,會出現胃痛、食欲減少,口咽干燥,惡心嘔吐,與丹參能抑制消化液的分泌有關,宜停藥,并可口服胃舒平、普魯苯辛等藥,重者可皮下注射阿托品。個別晚期血吸蟲肝脾腫大患者在服用大劑量丹參后會發生上消化道出血,應停用丹參,并給予止血劑、維生素等。丹參可引起過敏反應,表現為全身皮膚瘙癢、皮疹、尋麻疹,有的還伴見胸悶憋氣,呼吸困難,甚則惡寒、頭暈,惡心嘔吐,煩躁不安,隨即面色蒼白、肢冷汗出、血壓下降,乃至昏厥休克等。立即肌注腎上腺素或地塞米松以及非那根等抗過敏藥,同時用中藥生脈散加減調理。
2.2 藥(毒)理學 丹參煎劑給小鼠腹腔注射43g/kg,48小時l次腹腔注射內未見動物死亡,而64g/kg組10只動物死亡2只。丹參水提醇溶部分,小鼠1次腹腔注射的半數致死量為80.5±3.1g生藥/kg,丹參或復方丹參注射液,小鼠腹腔注射的半數致死量分別為136.7±3.8g/kg和61.5g±5.3g/1g(以生藥含量計);家兔每日腹腔注射丹參注射液2.4g/kg或復方丹參注射液3g/kg,連續14日,未見中毒性反應,動物血象、肝腎功能和體重等均無異常改變,實質性臟器除明顯充血外,未見特殊變化。另外,小鼠每日灌胃2%丹參酮混懸溶液0.5ml,連續14日,大鼠每日灌胃2.5ml,連續10日,亦未見毒性。
3 丹參的抗氧化活性研究
丹參作為我國傳統常用中藥材,有近2000年的應用歷史,是國內外藥材市場的重要商品。這些化合物以丹參酮為代表,多數屬于二萜化合物,其中大部分是二萜醌(包括丹參酮、隱丹參酮等)類化合物。丹參水提物具有很強的抗氧化活性,清除具有細胞毒性的氧自由基可能是丹參的重要藥理機制之一。丹參水溶性活性成分有可能作為抗氧化劑應用于預防和治療與脂過氧化過多的有關疾病。丹參注針液對H2O2-Fe2+體系中的羥自由基的清除率為65%,對黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶體系中超氧陰離子的清除率為100%,提示清除具有細胞毒性的氧自由基可能是丹參的重要藥理機制之一。
研究表明,在衰老、休克、腫瘤、中毒、炎癥以及免疫性疾病中,氧自由基都可能起著重要作用。而氧自由基在肝、腎、腦、肺、消化道等器官缺血和再灌注損傷中的作用,特別是在心肌再灌注損傷中的作用,正在受到越來越廣泛的重視。尋找安全有效的氧自由基清除劑,將可能減輕或避免活性氧自由基所引起的心肌再灌注損傷,提高各種心臟病內、外科治療的療效。作者在動物實驗中發現,復方丹參注射液能有效地清除用冷鉀停搏液停搏的離體兔心再灌注產生的氧自由基,其效果與SOD相近。丹參注射液主要是丹參的水溶性成份,包括3個水溶性酚性酸,D(+)β-3,4,二經基苯乳酸及2分子和4分子二經基苯乳酸的縮合物。丹參注射液在臨床上廣泛應用于冠心病的治療。其對心絞痛癥狀的有效率在80%以上,心電圖改善率在42.9-66.6%之間,對急性心肌梗塞也有顯著的緩解效應。
動物實驗表明,丹參注射液對垂體后葉素引起的家兔急性心肌缺血,異丙腎上腺素引起的大鼠心肌梗塞都有明顯的保護作用,并能縮小心肌梗塞范圍。但是對于丹參的藥理機制目前仍不甚明確。作者在動物實驗中發現,復方丹參注射液可以有效地清除離體兔心再灌注產生的氧自由基,其效果與SOD相近。本文證明,丹參注射液是良好的自由基清除劑,對羥自由基的清除率為65%,對超氧陰離子的清除率為100%。上述EPR實驗結果都表明心肌缺氧后再灌注產生的主要是超氧陰離子。而本實驗中丹參注射液對超氧陰離子的清除率達100%。所以,盡管其對經自由基的清除率僅65%,丹參注射液仍可能是預防氧自由基所致的心肌再灌注損傷的十分有效的氧自由基清除劑。丹參在我國廣泛應用于臨床,療效明顯而機制不清。本文結果表明,清除氧自由基可能是丹參的重要藥理機制之一。
參考文獻
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