系統(tǒng)性血管炎常用指標(biāo)對(duì)疾病活動(dòng)評(píng)估的意義

杜瑩玨，賴蓓，石婧，黃慈波

（1.衛(wèi)生部北京醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，北京 100730；2.衛(wèi)生部老年醫(yī)學(xué)研究所）

·免疫球蛋白與炎癥·

系統(tǒng)性血管炎常用指標(biāo)對(duì)疾病活動(dòng)評(píng)估的意義

杜瑩玨1，賴蓓1，石婧2，黃慈波1

（1.衛(wèi)生部北京醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，北京 100730；2.衛(wèi)生部老年醫(yī)學(xué)研究所）

目的尋找對(duì)系統(tǒng)性血管炎（SV）患者疾病活動(dòng)度有評(píng)估意義的指標(biāo)。方法回顧分析SV患者24例（病例組）及對(duì)照組20例的相關(guān)指標(biāo)，對(duì)比分析兩組免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、補(bǔ)體（C3、C4）的特點(diǎn)，計(jì)算兩組血清免疫球蛋白與CRP、ESR、補(bǔ)體之間的相關(guān)系數(shù)，并應(yīng)用Logistic回歸分析計(jì)算上述指標(biāo)與SV疾病活動(dòng)度的相關(guān)性。結(jié)果病例組三種免疫球蛋白較對(duì)照組升高，IgA差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），IgG、IgM差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；病例組CRP、ESR均值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；兩組間C3、C4差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病例組IgA與ESR呈正相關(guān)，IgM與C4呈負(fù)相關(guān)，CRP與ESR呈顯著正相關(guān)；對(duì)照組僅IgG與CRP呈正相關(guān)。Logistic回歸分析提示ESR與疾病活動(dòng)有顯著相關(guān)性。結(jié)論CRP、ESR是系統(tǒng)性血管炎疾病活動(dòng)的良好指標(biāo)，免疫球蛋白升高對(duì)疾病活動(dòng)有一定的提示意義，可以作為補(bǔ)充。

系統(tǒng)性血管炎；免疫球蛋白類；血沉；疾病嚴(yán)重程度指數(shù)

系統(tǒng)性血管炎（SV）是一組以血管壁的炎性反應(yīng)為主要病理改變的疾病。目前臨床工作中主要依據(jù)SV的臨床表現(xiàn)來(lái)判別病情活動(dòng)度，尚缺乏公認(rèn)客觀的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。本文通過(guò)回顧性分析活動(dòng)性SV患者與對(duì)照組間免疫球蛋白（Ig）IgA、IgG、IgM、C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、補(bǔ)體等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的特點(diǎn)及其與疾病活動(dòng)的相關(guān)性，來(lái)探尋對(duì)SV疾病活動(dòng)有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2010年至2013年間于衛(wèi)生部北京醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院的，存在發(fā)熱和（或）多臟器損傷等系統(tǒng)性受累表現(xiàn)，抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）陽(yáng)性和（或）病理證實(shí)為SV患者，臨床表現(xiàn)提示疾病活動(dòng)，排除感染及其他自身免疫性疾病，共24例納入病例組，其中女性14例，男性10例，年齡19～85歲，平均年齡（55.1±18.7）歲。選擇同時(shí)期我科住院，ANCA、抗核抗體（譜）檢查均為陰性，除外自身免疫性疾病者，共20例，作為對(duì)照組，其中女性14例，男性6例，年齡30～75歲，平均年齡（55.1±12.7）歲。兩組間在年齡、性別方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 病例組與對(duì)照組各檢驗(yàn)指標(biāo)比較（±s）

表1 病例組與對(duì)照組各檢驗(yàn)指標(biāo)比較（±s）

組別例數(shù)IgA（mg／dL）IgG（mg／dL）IgM（mg／dL）CRP（mg／dL）ESR（mm／h）C3（mg／dL）C4（mg／dL）對(duì)照組20 214.4±98.7 1222.3±297.8 101.2±47.6 0.20±0.11 8.9±6.6 97.4±19.8 19.9±4.6病例組24 308.3±135.2 1425.8±445.2 108.2±48.8 3.41±4.89 48.8±37.4 96.3±28.8 23.6±7.9 P值0.013 0.089 0.633 0.004 0.000 0.882 0.074 t值-2.583-1.743-0.482-3.212-5.041 0.150-1.833

1.2 方法 IgA、IgG、IgM、CRP、C3、C4采用免疫散射比濁法測(cè)定：使用美國(guó)BECKMAN IMMAGE-800特種蛋白分析儀及BECKMAN相應(yīng)試劑，正常參考值范圍：IgA 87～467 mg／dL，IgG 748～1560 mg／dL，IgM46～304 mg／dL，CRP 0～0.8 mg／dL，C3 79～152 mg／dL，C4 16～38 mg／dL。ESR采用魏氏法測(cè)定：使用奧地利VACUETTE SRS100／II分析儀，正常參考值范圍：男性0～15 mm／h，女性0～20 mm／h。ANCA采用間接免疫熒光法和酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）方法檢測(cè)：采用德國(guó)歐蒙公司間接免疫熒光法ANCA馬賽克基質(zhì)，OLYMPUSBX51熒光顯微鏡下判讀c-ANCA及p-ANCA結(jié)果；采用德國(guó)ORGENTEC Diagnostika Gmbh酶聯(lián)免疫試劑，通過(guò)德國(guó)Human公司Humareader酶標(biāo)儀檢測(cè)PR3及MPO?？购丝贵w采用間接免疫熒光法檢測(cè)，抗核抗體譜采用免疫印跡法檢測(cè)：均采用德國(guó)歐蒙公司試劑，ANA應(yīng)用OLYMPUSBX51熒光顯微鏡判讀結(jié)果。病理結(jié)果為受累臟器活檢后經(jīng)過(guò)HE染色及免疫組織化學(xué)方法獲得。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行，各指標(biāo)的組間比較采用t檢驗(yàn)，兩組內(nèi)免疫球蛋白與CRP、ESR、補(bǔ)體指標(biāo)的相關(guān)系數(shù)采用Pearson檢驗(yàn)，并進(jìn)一步采用非條件Logistic回歸分析判別系統(tǒng)性血管炎活動(dòng)與上述常用指標(biāo)間的相關(guān)性（將兩組狀態(tài)分別定義為：0＝健康對(duì)照，1＝疾病活動(dòng)，采用非條件Logistic回歸方法，用向前法逐步選擇自變量，計(jì)算自變量的OR值及其95%可信區(qū)間）。

2 結(jié)果

2.1 免疫球蛋白、CRP、ESR、補(bǔ)體在兩組間的比較系統(tǒng)性血管炎活動(dòng)期病例組免疫球蛋白IgA、 IgG、IgM均值均較對(duì)照組升高，其中IgA差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而IgG、IgM差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；病例組CRP、ESR水平均顯著高于對(duì)照組，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；兩組之間補(bǔ)體C3、C4差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 免疫球蛋白與CRP、ESR、補(bǔ)體之間的相關(guān)性分析 系統(tǒng)性血管炎活動(dòng)期病例組IgA與ESR之間呈正相關(guān)（P＜0.05），與CRP、補(bǔ)體間無(wú)相關(guān)性；IgG與ESR、CRP、補(bǔ)體均無(wú)相關(guān)性；IgM與C4間呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與CRP、ESR、補(bǔ)體間均無(wú)相關(guān)性（見表2）。CRP與ESR呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

對(duì)照組IgG與CRP呈正相關(guān)（P＜0.05），其余指標(biāo)間無(wú)明顯相關(guān)性（見表3）。CRP與ESR呈正相關(guān)（P＜0.05）。

表2 病例組免疫球蛋白與CRP、ESR、補(bǔ)體間的相關(guān)系數(shù)

表3 對(duì)照組免疫球蛋白與CRP、ESR、補(bǔ)體間的相關(guān)系數(shù)

2.3 系統(tǒng)性血管炎患者疾病活動(dòng)的Logistic分析以是否為血管炎活動(dòng)期為因變量，將IgA、IgG、IgM、CRP、ESR、C3、C4作為自變量納入Logistic回歸模型，結(jié)果顯示，僅ESR一項(xiàng)指標(biāo)與疾病活動(dòng)有顯著相關(guān)性（OR＝1.151，95%CI：1.049～1.262，P＝0.003），而其余指標(biāo)則與疾病活動(dòng)無(wú)顯著相關(guān)性（P＞0.05）。

3 討論

CRP和ESR是目前臨床工作中最常用的判定自身免疫性疾病活動(dòng)度的指標(biāo)。有研究認(rèn)為SV患者的CRP及ESR均升高［1-2］，其中CRP作為臨床最常用的急性期反應(yīng)蛋白，可以直觀地反映全身炎癥水平，也可用于治療效果的評(píng)估［3］。免疫球蛋白（臨床主要檢測(cè)IgA、IgG、IgM）在活動(dòng)期自身免疫性疾病患者的血清中也有不同程度的升高。文獻(xiàn)表明，在某些血管炎中免疫球蛋白可沉積于病變血管壁中，參與病理過(guò)程［4］。由于自身免疫反應(yīng)消耗補(bǔ)體，補(bǔ)體水平的下降也有助于疾病活動(dòng)度的判定，其中以C3意義更大。

本文回顧性分析24例活動(dòng)期SV及20例對(duì)照者的常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查情況，發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期SV患者CRP、ESR明顯升高；免疫球蛋白IgA、IgG、IgM輕度升高，補(bǔ)體C3輕度降低，其中IgA有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其他項(xiàng)目則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Pearson分析提示活動(dòng)期SV患者IgA與ESR呈正相關(guān)，而對(duì)照組無(wú)此特點(diǎn)。Logistic回歸分析則提示ESR與疾病活動(dòng)顯著相關(guān)。以上結(jié)果提示，CRP和ESR可以用于SV患者疾病活動(dòng)度的評(píng)估，而免疫球蛋白升高和補(bǔ)體降低僅有一定的提示作用。

SV的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。目前的觀點(diǎn)認(rèn)為，在ANCA相關(guān)性小血管炎（AASV）的病理過(guò)程中，細(xì)胞免疫比體液免疫更為重要［5-6］。研究表明，在活動(dòng)期的AASV患者中，效應(yīng)T細(xì)胞增加［7-8］，其中T輔助細(xì)胞在發(fā)病中發(fā)揮了重要的作用［9-10］。SV患者免疫球蛋白升高不明顯可能與體液免疫在SV發(fā)病中并非主導(dǎo)相關(guān)。另外，本研究入組的病例數(shù)較少，對(duì)結(jié)果也產(chǎn)生一定的影響，將來(lái)可擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步分析。

綜上所述，CRP、ESR是判定系統(tǒng)性血管炎患者疾病活動(dòng)的良好指標(biāo)，而免疫球蛋白IgA、IgG、IgM升高對(duì)系統(tǒng)性血管炎疾病活動(dòng)有一定提示意義。

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Routine parameters in the disease activity assessment of system ic vasculitis

DU Yingjue*，LAIBei，SHI Jing，HUANG Cibo（*Department of Clinical Immunology and Rheumatology，Beijing Hospital，Beijing 100730，China）

HUANG Cibo，Email：huangcibo1208＠139.com

ObjectiveTo explore items associated with systemic vasculitis disease activity.MethodsThe retrospective analysiswere performed from 24 patients with active systemic vasculitis and 20 age-matched cases.The age，sex，serum levels of IgA，IgG，IgM，CRP，ESR，C3 and C4 were analyzed.The correlation coefficient between immunoglobulin and CRP，ESR，complementwas calculated by Pearson test.The Logistic regression between the parameters and disease activity status were analyzed.ResultsThe concentrations of serum IgA，IgG，IgMwere higher in active systemic vasvulitis patients than those in the control，and there was significant difference in the level of IgA between the two groups.The levels of CRP and ESR were significantly higher in the patients with systemic vasculitis.There were no significant differences in the level of C3 and C4 between the two groups.The positive correlation was found in the level of IgA and ESR，CRP and ESR while IgMwas negatively correlated with C4，in SV group.In control group，IgG was correlated with CRP.Logistic regression analysis showed that ESRwas significantly correlated with disease activity.ConclusionCRP and ESR are indicators for the disease activity of systemic vasculitis，and the level of IgA，IgG，IgMhave certain reference value.

Systemic vasculitis；Immunoglobulins；Blood Sedimentation；Severity of Illness Index

R543

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.02.001

2014-01-06）

杜瑩玨，博士，醫(yī)師，Email：sunnyd＠sina.com

黃慈波，主任醫(yī)師，Email：huangcibo1208＠139.com