骨關(guān)節(jié)炎患者免疫球蛋白的變化及其相關(guān)因素分析

阮麗萍，劉健，萬磊，程圓圓，葉文芳，王亞黎

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科）

骨關(guān)節(jié)炎患者免疫球蛋白的變化及其相關(guān)因素分析

阮麗萍1，劉健2，萬磊2，程圓圓1，葉文芳1，王亞黎1

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科）

目的研究骨關(guān)節(jié)炎（OA）患者血清免疫球蛋白（Ig）的變化及其影響因素。方法收集214例OA住院患者資料為研究組，收集70名健康體檢者作為健康對(duì)照組，觀察其免疫球蛋白的變化，并分析其與總蛋白（TP）、前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、抗溶血性鏈球菌O（ASO）、類風(fēng)濕因子（RF）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）關(guān)系。結(jié)果與健康對(duì)照組相比，研究組血清IgG水平升高（P＜0.01），IgA、IgM升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與免疫球蛋白正常參考值比較，研究組IgG異常40例（18.7%）；IgA異常18例（8.4%），IgM異常9例（4.1%）；相關(guān)性分析顯示：IgG與TP、hs-CRP、ESR呈正相關(guān)，IgA與淋巴細(xì)胞（LYMPH）、TP、補(bǔ)體蛋白3（C3）、CRP、ESR、RF呈正相關(guān)，IgM與ASO呈正相關(guān)（P＜0.01）；IgG與中性粒細(xì)胞（NEUT）、PA、補(bǔ)體蛋白4（C4）呈負(fù)相關(guān)，IgA與ALB、NEUT呈負(fù)相關(guān)，IgM與PA呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論OA患者血清免疫球蛋白升高，以IgG最為顯著，且與炎癥反應(yīng)指標(biāo)呈正相關(guān)，免疫反應(yīng)可能參與了OA發(fā)病。

骨關(guān)節(jié)炎；免疫球蛋白類；因果律

骨關(guān)節(jié)炎（OA）通常被認(rèn)為是一種由生物力學(xué)改變和衰老而引起的退行性關(guān)節(jié)疾病［1-2］。OA患者往往出現(xiàn)包括受累關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等一系列局部炎癥相關(guān)性癥狀，對(duì)OA患者病變組織的組織病理學(xué)研究也證實(shí)免疫反應(yīng)和滑膜炎在OA的發(fā)生發(fā)展過程中起到了關(guān)鍵的作用［3］。對(duì)于OA的早期診斷與治療缺乏有效手段，本研究通過分析血清免疫球蛋白在OA患者中的變化及其影響因素，揭示免疫反應(yīng)在OA發(fā)病過程中的作用，為免疫球蛋白作為OA病情活動(dòng)性指標(biāo)之一及探索新的治療思路提供臨床依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 214例骨關(guān)節(jié)炎患者均來自2008年10月至2012年12月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科住院患者，其中，女177例，男37例；年齡31～85歲，平均（58.7±12.3）歲；病程3個(gè)月～20年，平均病程（5.7±2.8）年。所選病例均符合2003年中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)起草《骨關(guān)節(jié)炎診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。同時(shí)收集本院體檢中心70例健康體檢者作為健康對(duì)照組。

1.2 研究方法 將對(duì)照組和OA組人員的性別、年齡，病程、生化檢查進(jìn)行填表并建立數(shù)據(jù)庫進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，對(duì)OA患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行分析，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括：總蛋白（TP）、前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、抗溶血性鏈球菌O（ASO）、類風(fēng)濕因子（RF）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。補(bǔ)體C3、C4采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定。ESR采用魏氏法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，相關(guān)性分析采用Spearman分析。

2 結(jié)果

2.1 骨關(guān)節(jié)炎患者免疫球蛋白變化 與健康對(duì)照組相比，OA組IgG升高（P＜0.01），見表1。

表1 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（g／L）

2.2 OA患者免疫球蛋白異常情況 OA患者IgG值40例異常（3例偏高，6例偏低），總異常率為18.7%；IgM值9例異常（4例偏高，5例偏低），總異常率為4.1%；OA患者IgM值18例異常（15例偏高，3例偏低），總異常率為8.4%。

2.3 免疫球蛋白相關(guān)性分析 見表2。

表2 OA患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討論

本次研究分析發(fā)現(xiàn)，OA患者中免疫球蛋白在實(shí)驗(yàn)室檢查中的異常率較低，但仍有潛在變化的趨勢(shì)，血清IgG水平顯著高于健康對(duì)照組。同時(shí)，IgA和IgM也隨之升高。說明OA的發(fā)生可能與免疫球蛋白（Ig）特征與功能有關(guān)。其中IgG在血清中所占比例最高，IgG的特點(diǎn)是產(chǎn)生遲、維持久。而IgM和IgA所占血清Ig比例較小，IgM的作用特點(diǎn)是產(chǎn)生早，消退快，IgA主要作用于黏膜，故在病程持久的OA中，IgG變化較其他系Ig顯著。Ig變化也論證了在OA病理過程有Ig的參與。IgG與抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，沉積于關(guān)節(jié)滑膜、軟骨，刺激活化補(bǔ)體，促發(fā)一系列免疫反應(yīng)，產(chǎn)生多種細(xì)胞因子破壞侵蝕關(guān)節(jié)軟骨，刺激骨質(zhì)的增生［5］。

本研究還發(fā)現(xiàn)，C3和IgA呈正相關(guān)，可能的原因是在OA的慢性炎癥中，Ig所形成的復(fù)合物主要通過旁路途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)。補(bǔ)體系統(tǒng)是體內(nèi)非特異性免疫中的主要效應(yīng)系統(tǒng)，沒有抗體的存在，補(bǔ)體同樣難以清除免疫復(fù)合物［6］。在風(fēng)濕病的各個(gè)時(shí)期，可以出現(xiàn)補(bǔ)體的不同程度的降低，但由于補(bǔ)體代謝速度快變化大，在急性炎癥期或有感染存在時(shí)，補(bǔ)體可出現(xiàn)代償性的升高。在OA患者中，血清中C3的降低可能會(huì)導(dǎo)致對(duì)關(guān)節(jié)軟骨中凋亡細(xì)胞及免疫碎片的的識(shí)別不足，從而不能順利清除相關(guān)免疫復(fù)合物，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨的破壞及骨質(zhì)增生。

本研究初步闡述免疫球蛋白在OA的變化趨勢(shì)，但對(duì)其機(jī)制仍不能詳述。研究發(fā)現(xiàn)［7］在OA不同發(fā)病階段和不同軟骨退化區(qū)域，軟骨細(xì)胞死亡可能同時(shí)包含了細(xì)胞凋亡和自噬的破壞機(jī)制。

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R684.3

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.02.003

2013-08-16）

國家自然科學(xué)基金（81173211）；國家中醫(yī)藥重點(diǎn)學(xué)科中醫(yī)痹病學(xué)建設(shè)項(xiàng)目（國中醫(yī)藥發(fā)［2009］30號(hào)）；安徽省科技廳科研計(jì)劃（09-020304046）；安徽省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科研項(xiàng)目（2009ZY05）；安徽現(xiàn)代中醫(yī)內(nèi)科應(yīng)用基礎(chǔ)與開發(fā)研究省級(jí)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)項(xiàng)目（科條［2008］150號(hào)）；安徽中醫(yī)學(xué)院科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（2010TD005）

阮麗萍，碩士在讀，Email：daruanapple＠163.com

劉健，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，Email：liujianahzy＠126.com