劉安 李云梅 臧濤 王會
摘要:
目的:探討老年女性乳腺癌的個體治療方案。方法:回顧分析479例手術治療的65歲以上老年女性乳腺癌的臨床資料。結果:臨床分期Ⅰ期63例,ⅡA159例,ⅡB 135例,ⅢA 78例,ⅢB 44例。術后5年及10年生存率分別為71.9%和52.7%。術后5年并發癥的發生率為19.4%,圍手術期死亡2人。結論:大多數老年女性乳腺癌患者不能耐受化療,應該積極予以手術治療為主的綜合治療,尤其注意內分泌治療。
關鍵詞:乳腺癌;老年;綜合治療
【中圖分類號】
Q492.7 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763(2014)05-0306-01
老年女性乳腺癌的發病率因人均預期壽命的提高而不斷上升,對側乳腺癌的發生和年齡的增長是乳腺發生癌癥的兩個主要高危因素。本文回顧分析手術治療的479例65歲及以上老年女性乳腺癌的臨床病理特點及綜合治療進行探討。
1 臨床資料
本院2004年~2013年共手術治療65歲以上老年女性乳腺癌479例,占同期手術治療乳腺癌2731例的17.5%,年齡為65~96歲,平均75歲。其中65~75歲311例(64.9%),76~80歲116例(24.2%),80歲以上52例 (10.8%)。
1.1 臨床的病理特點
出現癥狀到首次就診的時間:
4 治療結果
全組479例中失訪25例,隨訪率94.8%。局部復發35例(其中1例為癌肉瘤),遠處轉移79例,局部復發同時遠處轉移13例。154例已死亡,死于乳腺癌114例(按首發轉移部位),其中:骨轉移33例,肺轉移24例,腦轉移12例,肝轉移10例,局部復發35例,其他原因40例(腦血管意外21例,心肌梗塞12例,自然死亡7例)。
5 討論
隨著人類壽命的不斷延長,老年乳腺癌的發生率逐漸上升。本組479例65歲以上乳腺癌占同期手術治療乳腺癌的17.5%,與文獻報道相近[1]。普查,定期自我檢查和乳腺鉬靶檢查在老年人中很少開展。本組資料顯示老年乳腺癌中Ⅱ期病例占61.4%,Ⅲ期占22.5%。較青年乳腺癌局部晚期病例為多[2]。老年人性激素水平較低,使受激素影響的乳腺癌細胞生長緩慢,其乳腺癌細胞組成中S期細胞比例較低,有異倍體的細胞較少。此外,老年乳癌細胞雌激素受體和孕激素受體陽性率較高,細胞分化較好。老年乳腺癌周圍組織中新生血管較少,無法提供大量營養,腫瘤增殖緩慢,淋巴和血道轉移亦少,預后好[3]。
老年女性乳腺癌的綜合治療,應根據病人的機體狀況、腫瘤的病理表現、侵犯范圍(病期)和發展趨向、預期壽命,有計劃地、合理地應用現有的治療手段,以期較大幅度地提高治愈率,并改善病人的生活質量。乳腺癌是一個全身性的系統疾病,對于激素受體陽性的老年乳腺癌患者,術后輔助內分泌治療占有極其重要的地位。本組65~75歲病人只要屬于中危、高危復發危險組,均予以CMF方案化療為主的化療方案(CTX,MTX,5-FU d1 d8×6 cycle),或CEF方案(CTX,EPI-ADM,5-FU q3w×6)。近90%的病人完成化療。全組激素受體陽性患者均予以術后輔助內分泌治療。
與化療相比,內分泌治療在作用機制上有很大的不同。內分泌治療是通過阻斷雌激素的合成或阻斷雌激素受體與其受體結合來消除或抑制雌激素的作用,從而阻止腫瘤細胞生長,因此對任何周期的腫瘤細胞均有作用。老年患者雖然卵巢功能喪失,但雌激素仍廣泛存在于腎上腺腺體、脂肪、肝臟、肌肉和乳腺組織。乳腺腫瘤本身也可產生雌激素,內分泌治療對正常細胞和人體免疫系統無影響,副作用小,耐受性好,生活質量影響較小,便于長期治療。對于雌激素受體陽性的乳腺癌患者,其療效與化療相當,更適合老年病人。TAM的作用機制主要是:①與雌二醇競爭受體形成TAM與受體的復合物,可以減少雌激素對癌細胞的促進作用。②抑制作為細胞內增殖因子信號傳導通路中重要的蛋白激酶,并通過細胞內生物代謝旁路與ER或PR結合,達到抗腫瘤作用。③作用于生長因子,抑制腫瘤血管新生,抑制腫瘤細胞生長。④TAM還能促進IL-2的生成,提高自然殺傷細胞和巨噬細胞的細胞毒作用。TAM的類雌激素作用長期服用可使老年乳腺癌病人骨密度下降的速度減低。可降低膽固醇及低密度脂蛋白,從而降低心血管疾病的風險,但有少見的血栓形成、白內障、子宮內膜增生和子宮內膜癌的發生率。5年的Tamoxifen治療是乳腺癌內分泌治療的金標準,可顯著降低復發率和對側乳腺癌的發生率,并能使高危病人患乳腺癌的風險降低[4]。而超過5年的TAM治療并不能進一步提高療效[5]。
乳腺癌的內分泌治療受到了越來越多的重視,隨著第三代芳香化酶抑制劑(AI)的研制和開發,其對乳腺癌的治療地位愈發明顯,第三代AI較TAM療效更好[6-9]。其副作用除減少骨密度、增加骨折的發生率外,其它副作用較少[10]。本組老年女性乳腺癌患者近年對于高危復發危險者予以術后輔助內分泌治療,較多地應用了第三代AI。有證據顯示新輔助內分泌治療持續3~4個月以上,并且治療可以繼續直到腫瘤充分縮小以使局部晚期病灶達到實施手術[6],或可縮小手術范圍增加老年乳腺癌的手術安全性。
參考文獻
[1] 周才明,雷健。123例老年女性乳腺癌臨床療效分析[J],中國老年學雜志,2000,20(4):206-207。
[2] 陳偉國,李健文,朱麗等。157例35歲以下女性乳腺癌的預后分析[J],腫瘤,2001,21(2):135。
[3] 趙體平,老年乳腺癌的診治進展[J],實用老年醫學,2001,15(3):121-123。
[4] Ponzone R,Biglia N,Jncomuzzi Me,et al.Antihormones in prevention and treatment of breast cancer. Ann NYAcad sci,2006,1089:143-158.
[5] Fisher B,Jeong JH,Bryant J,et al.Treatment of Lymphnode-negative,oestrogen-receptor-positive breast cancer:long-term findings from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel project randomised clinical trials. Lancet,2004,364(9437):858-868.
[6] Howell A,Cuzick J,BaumM,et al.Results of the ATAC(Arimidex,Tamoxifen,Alone or in combination) trial after completion of 5 years adjuvant treatment for breast cancer. Lancet,2005,365(9453):60-62.
[7] Coombes RC,Hall E,Gibson LJ,et al.A randomized trial of exemestane afnter two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer. N Engl J Med,2004,350(11):1081-1092.
[8] JaKesz R,Jonat W,Gnant M,et al.Switching of postmenopausal women with endocrine-responsive early breast cancer to anastrozole after 2 years adjuvant tamoxifen:combined results of ABCSG trial 8 and ARNO q5 trial. Lancet,2005,366(9484):455-462.
[9] Goss PE,Ingle JN,Martino S,et al.A randomized trial of letrozole in postmenopausal women after five years of tamoxifen therapy for early stage breast cancer. N Engl J Med,2003,349(19):1793-1802.
[10] Houssami N,Guzict J,Dixon JM.The prevention detection and management of breast cancer. Med J Aust,2006,184(5):230-234.