葉金菊
【摘要】目的 探討喹諾酮類抗菌藥物在臨床應用中的不良反應,為臨床合理用藥提供依據.方法 選取我院2007年3月到2013年1月間120例應用喹諾酮類抗菌藥物后出現不良反應患者的臨床資料。結果 不良反應以皮膚、消化、心血管等系統損害為主,分別占25.8%、22.5%和18.3%,涉及 7 種喹諾酮類藥,經針對性綜合治療后本組喹諾酮類藥物不良反應患者全部治愈。結論 喹諾酮類藥物引起不良反應較多,臨床醫生應高度重視藥物不良反應的監測,合理選藥,提高用藥的安全性。
【關鍵詞】喹諾酮;不良反應;合理應用
【中圖分類號】R3 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801(2014)12-0043-02
喹諾酮類藥物是近年來發展起來的新的人工合成的抗菌藥,其作用機制主要為抑制細菌DNA回旋酶和拓撲異構酶Ⅳ,從而阻礙細菌DNA的復制而呈現殺菌作用,具有抗菌譜廣、抗菌活性強、血藥濃度高、性能穩定,與其他常用抗菌藥物無交叉耐藥性以及價格便宜等特點,愈來愈受到各國的重視,在臨床上的應用越來越加廣泛。但是,隨著喹諾酮類藥物應用的增多,不良反應的報道也相應增加,其中多數是常見的不良反應,但有的也會造成嚴重后果。為做到合理和安全使用此類藥物,探討不良反應發生的種類與相關原因,以期為減少喹諾酮類藥物應用中的不良反應提供指導,現報道如下。
1一般資料
選取本院2007年3月到2013年1月間門診、住院患者中使用喹諾酮類藥物產生不良反應病例120例。其中男78例,女42例,年齡20~75歲。患者原發病:呼吸道感染46例,泌尿系統感染36例,消化道感染16例,婦科感染14例,外科手術術后預防感染8例。
2 發生不良反應的喹諾酮類藥物類別
120例不良反應所涉及的藥物共7個品種,包括加替沙星、左氧氟沙星、諾氟沙星、環丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星、培氟沙星,均為注射劑,其中引起不良反應最多為加替沙星39例,其次為左氧氟沙星31例。喹諾酮類藥物引起的不良反應統計,見表 1。
表一 喹諾酮類藥物引起的不良反應
藥品名稱 例數 比率(%)
加替沙星 39 32.5
左氧氟沙星 31 25.8
諾氟沙星 24 20.0
環丙沙星 11 9.2
氟羅沙星 8 6.7
洛美沙星 4 3.3
培氟沙星 3 2.5
3累及的器官、系統及臨床表現
喹諾酮類藥物不良反應累及系統器官及主要臨床表現根據國家藥品不良反應監測中心、國家食品藥品監督管理局藥品評價中心編寫的《WHO藥品不良反應術語集》中規定的喹諾酮類藥物不良反應累及系統器官進行統計。喹諾酮類藥物不良反應累及系統器官及主要臨床表現,見表二。
4結果
經過針對性綜合治療后 120 例喹諾酮類藥物不良反應患者全部治愈。
表二 累及系統器官及主要臨床表現
累及系統及器官 主要臨床表現 例數 比率(%)
皮膚及其附件 皮疹,紅斑,瘙癢 31 25.8
消化系統 惡心,嘔吐,腹痛,胃出血,食欲下降 27 22.5
心血管系統 胸悶,心悸 22 18.3
呼吸系統 呼吸困難 17 14.2
神經系統 頭暈,頭痛,失眠 13 10.8
局部反應 靜脈炎,結膜水腫 7 5.8
泌尿系統 蛋白尿,尿潴留 3 2.5
5討論
5.1 作用機制和作用特點
喹諾酮類藥物是人工化學合成藥物,自20世紀60年代合成第一代喹諾酮藥物以來,人們對喹諾酮藥物不斷進行結構修飾,使得該類藥物發展迅速。目前已有四代喹諾酮類藥物應用于臨床,對呼吸道、胃腸道、生殖系統感染有很好效果,還可用于對一線抗結核藥物不能耐受的患者。其優異的性能,低廉的價格使其應用量逐年上升,在臨床應用過程中發現,喹諾酮類藥物造成的不良反應日益增多。
喹諾酮類藥物對大腸埃希菌、肺炎桿菌、產氣桿菌、陰溝桿菌、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、枸櫞酸桿菌屬和沙雷菌屬等腸桿菌科細菌具有強大的殺菌作用。喹諾酮類藥物作用機制為通過抑制細菌的DNA旋轉酶(Desoxyribonucleicacid
gyrase)的合成而產生快速殺菌作用。其作用特點如下:大多吸收良好,組織分布較好且能保持較高濃度,蛋白結合率低,體內消除較慢;②抗菌譜相對較廣,抗菌活性強,有明顯的抗菌后效應(PAE);③給藥方便,與其他抗菌藥無交叉耐藥性且比療效相當的抗菌藥價格低;④不良反應較少.耐藥發生率較低。
5.2不良反應
據有關報道顯示,喹諾酮類藥物不良反應發生率為3.1%~16.2%。主要有:①胃腸道反應,如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲不振等;②中樞神經系統反應,如失眠、頭痛、頭昏,重者出現幻覺、譫妄、精神錯亂、誘發癲癇等;③皮膚及光敏毒性,以皮疹較多;④肝腎毒性,多表現為轉氨酶升高,及間質性腎炎;⑤關節病變,主要對幼齡動物的軟骨損傷,兒童應避免常規應用;⑥血液系統。如白細胞降低、溶血性貧血、再生障礙性貧血等;⑦其他在心血管方面也有毒副作用發生。
5.3臨床應用中的注意事項
①對喹諾酮類過敏者禁用,有其他藥物過敏史者慎用;②原有中樞神經系統疾病患者,如腦動脈硬化者、癲癇患者應避免應用;③避免過度日光或人工紫外線照射,特別是在應用洛美沙星、司氟沙星和培氟沙星時;④原已有QT間期延長的患者,未能糾正低鉀血癥者。急性心肌缺血者,正在應用抗心律失常藥(如奎尼丁、胺碘酮、索他洛爾)的患者應避免應用;⑤不宜與已知可使QT間期延長的藥物(如西沙比利、紅霉素等大環內酯類,三環類抗抑郁藥)合用;⑥由于耐藥嚴重,最好根據藥敏結果調整用藥;⑦用藥期間多飲水,以防結晶尿的發生;⑧靜滴時不要過快,最好控制在1 h以上,以免靜脈炎的發生,劑量不可過大;⑨糖尿病患者應用時應注意觀察血糖變化。
總之,臨床上要嚴格掌握喹諾酮類藥物的適應證,根據患者年齡、患者需要及腎功能來確定劑量及療程,注意相互配伍禁忌。盡量避免主觀用藥而引發嚴重的不良反應,應充分認識該類藥物的作用特點及其不良反應,權衡利弊,以達到正確合理選擇用藥的目的。
參考文獻:
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[2]楊積順,徐立平. 喹諾酮類藥物不良反應及臨床合理應用[J]人民軍醫,2011,54(10):919-920.
健康之路(醫藥研究)2014年12期