中藥聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑四聯(lián)序貫療法治療難治性胃潰瘍34 例

吳利剛

(河北省唐山市灤縣衛(wèi)生局，河北 唐山 063700)

胃潰瘍是消化系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，發(fā)病率較高，且呈上升趨勢[1]，有部分胃潰瘍經(jīng)過初始治療后可達到痊愈的效果，而另部分胃潰瘍卻經(jīng)久不愈或復發(fā)率高，形成難治性胃潰瘍。難治性胃潰瘍的臨床治療比較棘手，筆者分析了中藥聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑(PPI)四聯(lián)序貫療法治療該病的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在本縣某院就診的難治性胃潰瘍患者68 例。入選標準:標準三聯(lián)療法治療胃潰瘍8 周后，胃鏡檢查結(jié)果，潰瘍面積縮小不到50%、潰瘍大小無變化或擴大者，幽門螺桿菌(HP)陽性。排除標準:使用序貫療法者;合并以下疾病者，包括復合性潰瘍，食管糜爛或潰瘍、食管或胃底靜脈曲張，胃惡性腫瘤或其他良、惡性腫瘤，有消化道嚴重疾病或嚴重心、肝、腎功能不全，有食管或胃手術(shù)史，胃泌素瘤;使用過中藥治療。將68 例患者隨機分成試驗組和對照組，每組34 例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組采用四聯(lián)序貫療法，前5 d 予口服蘭索拉唑膠囊(湖北潛龍藥業(yè)有限公司，規(guī)格為每粒15 mg，批號為100801，國藥準字H20066197)30 mg、每日1 次+阿莫西林膠囊(上海福達制藥有限公司，批號為110501，規(guī)格為每粒0.25 g，國藥準字H31020838)500 mg、每日2 次，后5 d 口服蘭索拉唑膠囊30 mg、每日1 次+膠體果膠鉍膠囊(山西同達藥業(yè)有限公司，批號為100301，規(guī)格為每粒50 mg，國藥準字H20044025)0.15 g、每日3次+呋喃唑酮片(修正藥業(yè)集團有限公司，批號為110201，規(guī)格為每片0.1 g，國藥準字H41021239)100 mg、每日3 次。試驗組在對照組治療基礎(chǔ)上加服中藥湯劑(組方為黃芪15 g，白術(shù)、白芍、茯苓、丹參、黃芩、枳實、陳皮各10 g，半夏、甘草各6 g，黃連3 g，水煎取汁)，每日1 劑。療程均為10 d。

1.3 觀察指標及療效評定標準

兩組患者均在療程結(jié)束后4 周檢查胃鏡，并取胃黏膜做快速尿素酶試驗，統(tǒng)計HP 陰性率及潰瘍愈合情況。在用藥過程中觀察并統(tǒng)計藥品不良反應(yīng)。胃鏡檢查結(jié)果評定標準:完全愈合為潰瘍愈合，周圍無炎癥;基本愈合為潰瘍愈合面積縮小75%以上，周圍仍有炎癥;部分愈合為潰瘍面積縮小50% ～75%或潰瘍數(shù)目減少;無效為潰瘍面積縮小少于50% 或無變化和加重。前三者合計為有效。HP 感染通過檢測結(jié)果陰性、陽性判斷，陰性為有效，陽性為無效。藥品不良反應(yīng)以例次統(tǒng)計。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1。

表1 兩組患者療效及不良反應(yīng)比較[例(%)，n=34]

3 討論

目前，關(guān)于難治性胃潰瘍的確切病因及病理生理機制尚未完全闡明，其難治的原因與患者年齡(老年人胃潰瘍的治療難度要比青壯年更大)、抑郁情緒、潰瘍大小、應(yīng)用非甾體抗炎藥(NSA IDS)、潰瘍伴有霉菌感染、HP 未能根治、吸煙、抑酸不足(包括服藥依從性差、服藥時間不當，H2-受體抑制劑快速耐受，PPI 快代謝個體等)以及高胃酸分泌(如伴有胃泌素瘤、胃竇G 細胞增生、特發(fā)性高酸分泌)等密切相關(guān)[2-3]。在病理生理機制上，與胃潰瘍黏膜血流量有關(guān)，難治性胃潰瘍患者胃黏膜血流量要比普通胃潰瘍患者的要少[4]，而表皮生長因子(EGF)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)降低會減少胃潰瘍黏膜血流量，從而增加了胃潰瘍的難治性[5]。雖然對胃潰瘍難治性原因的了解不完全，但以上這些因素為難治性胃潰瘍的治療提供了理論和臨床基礎(chǔ)。

目前難治性胃潰瘍的治療，多采用聯(lián)合治療，一般是根據(jù)患者具體的情況選擇，如聯(lián)合用藥、藥物聯(lián)合手術(shù)治療[6]、中西醫(yī)結(jié)合治療[7]等。聯(lián)合用藥目前比較常見的是三聯(lián)療法、四聯(lián)療法，有的使用標準的三聯(lián)、四聯(lián)療法，有的使用序貫療法。關(guān)于序貫療法的使用，是因為HP 根除率比較高的傳統(tǒng)方案療效也呈下降趨勢。國際、國內(nèi)多個臨床試驗提示，采用序貫療法比傳統(tǒng)的標準三聯(lián)、四聯(lián)療法有更好的HP 根除率[8]，且不良反應(yīng)和治療成本也較低。

中醫(yī)認為，胃潰瘍屬“胃脘痛”“泛酸”“嘈雜”范疇，病因病機多由患者情志內(nèi)傷、感受外邪、飲食勞倦等，導致脾胃受損、橫逆犯胃、肝失疏泄、胃氣陽滯、胃失和降。中醫(yī)藥治療胃潰瘍，可從整體上調(diào)節(jié)患者的免疫力和抵抗力，增加胃黏膜血流量[9]。基于以上原因，本觀察中采用中藥聯(lián)合PPI 四聯(lián)序貫療法治療難治性胃潰瘍。所用中藥方中，半夏止嘔除痞，黃連、黃芩、茯苓等苦寒泄熱，黃芪、丹參、甘草、白術(shù)等補氣健脾、補中益氣，枳實、陳皮等行氣健脾，聯(lián)合蘭索拉唑、呋喃唑酮、膠體果膠鉍、阿莫西林等，共奏抗HP 感染、修復胃黏膜等作用。從本觀察結(jié)果來看，取得了顯著的臨床療效。另外，質(zhì)子泵抑制劑目前有很多，但從治療消化性潰瘍的成本-效果分析結(jié)果來看，蘭索拉唑更優(yōu)[10]。

本觀察中，在完全愈合、部分愈合、不良反應(yīng)發(fā)生率方面，兩組無可比性，與其他臨床研究有一定出入，這可能與所用中藥方不同有一定的關(guān)系[9]。今后，可在中藥方的研究上進一步優(yōu)化。

[1] 張嘉剛. 四聯(lián)療法治療難治性消化潰瘍的臨床研究[J]. 現(xiàn)代預防醫(yī)學，2011，38(19):4 091 -4 093.

[2] 滕小軍，劉 榮，賀降福，等. 老年人難治性胃潰瘍45 例臨床分析[J]. 胃腸病學和肝病學雜志，2009，18(12):1 121 -1 124.

[3] 劉文忠. 難治性和復發(fā)性消化性潰瘍的處理[J]. 胃腸病學，2011，16(4):193 -195.

[4] 李兆申，許國銘，周岱云. 初發(fā)性和復發(fā)性胃潰瘍粘膜血流量的變化[J]. 中國病理生理雜志，1990(4):91.

[5] 王志紅，鮑德明，趙 敏，等. EGF、VEGF 在老年人胃潰瘍中的表達及其與潰瘍愈合的關(guān)系[J]. 中華全科醫(yī)學，2012，10(2):187 -189.

[6] 楊 宏，黃俏莉. 手術(shù)聯(lián)合抗幽門螺桿菌治療難治性胃潰瘍的效果分析[J]. 中國當代醫(yī)藥，2010，17(24):30 -31.

[7] 王華瓏. 中西醫(yī)結(jié)合治療難治性消化性潰瘍療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(26):2 910 -2 912.

[8] 蔡田恬. 質(zhì)子泵抑制藥序貫療法與三聯(lián)療法治療Hp 陽性消化性潰瘍的Meta 分析[J]. 醫(yī)藥導報，2011，30(4):521 -523.

[9] 李素娟. 當歸補血加味湯治療老年難治性胃潰瘍臨床觀察[J].2012，27(12):1 657 -1 658.

[10] 陳巧蓮，鐘根明.3 種質(zhì)子泵抑制劑治療消化性潰瘍的成本-效果分析[J]. 中國藥業(yè)，2012，21(1):49 -50.