腦微出血相關(guān)因素的研究進(jìn)展

楊榮芳

【關(guān)鍵詞】腦微出血；危險(xiǎn)因素；低密度脂蛋白；小血管病變；高血壓

腦微出血（CMBs）是近年來醫(yī)學(xué)上提出的，關(guān)于亞臨床的終末期微小血管病變導(dǎo)致的含鐵血黃素沉積現(xiàn)象的概念。本文中筆者從CMBs的發(fā)病機(jī)制與原理方面出發(fā)，結(jié)合當(dāng)前對腦微出血的研究，探討腦微出血的臨床表現(xiàn)，針對各類型觸發(fā)CMBs癥狀的相關(guān)因素臨床研究進(jìn)行綜述。

腦微出血的提出與定義

腦微出血（cerebral microbleeds CMBs）最初是在2005年開始被發(fā)現(xiàn)，因?yàn)槠湓谂R床醫(yī)學(xué)表現(xiàn)上沒有明顯的特征，只有在MRI技術(shù)T1成像作用下才表現(xiàn)為圓形或者是斑點(diǎn)狀的低信號或者是信號缺失的情況[1]，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，在T2加權(quán)像中表現(xiàn)更加清楚。腦微出血真正被提出研究是在2009年，但是因?yàn)楦嗳鄙俨“Y樣本的研究和討論，至今還是因?yàn)槿狈Ω泳珳?zhǔn)的定位定義研究。

CMBs常見發(fā)病群體

目前的研究結(jié)果顯示，腦微出血發(fā)病群體多數(shù)體現(xiàn)在老年人身上[2]。年紀(jì)的增加，由于人體的腦內(nèi)微小血管病變的可能更大，所致腦微出血現(xiàn)象更加的頻繁。

出現(xiàn)CMBs的人群當(dāng)中，在腦出血病人中導(dǎo)致CMBs發(fā)生的概率是最高的，多達(dá)33%～80%的范圍，其次是腦梗塞病癥的病人發(fā)生CMBs的概率是26%，正常人發(fā)生腦微出血的可能性在5%～6.4%。從上面這個數(shù)據(jù)中可以看出，臨床表現(xiàn)出來的腦出血會導(dǎo)致CMBs并發(fā)情況，危險(xiǎn)進(jìn)一步增加。

CMBs病癥除了有一些共同群體的現(xiàn)象之外，其常見發(fā)病的部位依次表現(xiàn)在皮質(zhì)及皮質(zhì)下白質(zhì)，其次CMBs體現(xiàn)在基底核及丘腦、腦干，最后是小腦[3]。國外腦微出血研究人員Lee在針對CMBs多發(fā)性部位的研究當(dāng)中，發(fā)現(xiàn)CMBs與原發(fā)性腦內(nèi)出血之間的關(guān)系非常密切。皮質(zhì)及皮質(zhì)下白質(zhì)因?yàn)樯鲜龅年P(guān)系，所以皮質(zhì)及皮質(zhì)下白質(zhì)和腦微出血關(guān)聯(lián)強(qiáng)度最高，發(fā)病率也更高。除了Lee的研究之外，Ying-Fa Chen等醫(yī)學(xué)家在研究過程中，也發(fā)現(xiàn)了再M(fèi)RI檢測結(jié)果中，缺血性腦卒中的病患位于基底核和丘腦部位的CMBs病灶和pICH的病灶相關(guān)[4]。

導(dǎo)致腦微出血發(fā)病的病因多數(shù)是因?yàn)楦哐獕骸⒌矸蹣友茏冃缘鹊任ｋU(xiǎn)因素[5]。對于這些腦微出血病癥的相關(guān)因素，需要進(jìn)一步的研究探討，找到更加精準(zhǔn)的病因。根據(jù)研究顯示，CMBs除了和人的年齡、血壓、還有就是心臟疾病方面相關(guān)[6]。在近一兩年更有提出與低密度脂蛋白有關(guān)系，這些相關(guān)因素需要我們進(jìn)一步的探討。

CMBs發(fā)病機(jī)制與原理

當(dāng)前腦微出血因?yàn)槠渥陨聿“Y與出血性腦血管疾病的關(guān)聯(lián)性，所以其也成為預(yù)測腦血管疾病的因子之一[7]。所以CMBs受到了現(xiàn)代神經(jīng)科研究領(lǐng)域的高度關(guān)注，但是由于還未能夠根據(jù)臨床研究對CMBs進(jìn)行精準(zhǔn)定義，同時發(fā)病機(jī)制也還處在探討階段。

從當(dāng)前探討階段的研究結(jié)果可以得出，腦微出血是因?yàn)槲⒀艿氖艿綋p傷而引起的臨床病變，這種微出血血管損傷嚴(yán)重程度的提升，直接體現(xiàn)在病變的嚴(yán)重化，出血表現(xiàn)更為明顯。病理學(xué)研究結(jié)果中，我們發(fā)現(xiàn)CMBs病癥多數(shù)發(fā)現(xiàn)是位于腦內(nèi)微小動脈或者是更細(xì)微動脈瘤的旁邊，從而能夠推測出高血壓是導(dǎo)致形成腦微出血病癥的因素之一[8]。

腦微出血的危險(xiǎn)因素

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，MRI檢測新技術(shù)之磁敏感加權(quán)成像（SWI）在臨床醫(yī)學(xué)方面應(yīng)用范圍更為的廣泛。CMBs被認(rèn)為和認(rèn)知知障礙、腦實(shí)質(zhì)出血、腦腦卒中、高血壓、糖尿病及動脈粥樣硬化等等相關(guān)危險(xiǎn)因素有相關(guān)性[9]。在新醫(yī)學(xué)領(lǐng)域技術(shù)的支持下也可以進(jìn)一步研究CMBs，取得更好的進(jìn)展，為CMBs病因的診治、病癥防治以及預(yù)后判斷等方面帶來成效。

在前人的研究基礎(chǔ)上，可以看出CMBs與腦出血病癥表現(xiàn)有非常明顯的相關(guān)性 ，所以CMBs也是目前臨床醫(yī)學(xué)研究中對出血性微血管病進(jìn)行預(yù)測的一個指標(biāo)[10]。現(xiàn)在醫(yī)學(xué)手段中，經(jīng)常采用的檢測CMBs的方法主要有：MRI檢查方法、血液指標(biāo)檢測方法、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、磁敏感加權(quán)成像（SWI）等方式方法[11]。

針對低密度脂蛋白（LDL）的CMBs分析

針對低密度脂蛋白（LDL）的CMBs分析是采用了MRI檢測新技術(shù)中SWI技術(shù)，結(jié)合血液指標(biāo)的檢測，最后統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算方式，對比觀察CMBs患者和無CMBs患者的數(shù)據(jù)[12]。從數(shù)據(jù)對照中進(jìn)行研究探討CMBs和LDL之間的作用關(guān)系。

分析研究發(fā)現(xiàn)，對比了CMBs患者與無CMBs對照組之間的纖維蛋白原水平變化方面沒有明顯的差別，也就是說CMBs病患自身具有的凝血機(jī)制沒有很大的變化[13]。但是我們從上面的表格當(dāng)中，可以看出CMBs病癥患者的低密度脂蛋白（LDL）較低，比無CMBs一組病患來得低。這一現(xiàn)象也表明證實(shí)了卒中強(qiáng)化降脂研究中國提出的，低水平LDL會導(dǎo)致腦微出血的發(fā)病率的增加。

CMBs發(fā)病機(jī)制原理可能是因?yàn)楹侠淼难降慕档停艜?dǎo)致維持小血管壁的完整性降低，微小血管受損發(fā)生[14]。低水平LDL會對小血管壁的完整性形成損壞，從而引起了血管周圍含鐵血黃素沉積，在MRI技術(shù)中顯示出了信號缺失的病癥，這也就是CMBs病癥發(fā)生的一個因素。

經(jīng)過國內(nèi)外醫(yī)學(xué)家的研究探討，有多例CMBs病患病癥體現(xiàn)為信號缺失，然后導(dǎo)致了微小血管旁邊的含鐵血黃素沉積，這個進(jìn)一步的證實(shí)了上面的CMBs發(fā)病因素理論[15]。同時經(jīng)過上面的討論，得出CMBs患者自身的總膽固醇（CHOL）水平來得更好。CHOL水平高對高血壓影響大，會導(dǎo)致微小血管的舒張功能降低，血管收縮反應(yīng)是由于ET釋放，使得小血管的通透性也增加了，引起腦微出血的概率增加。

高血壓

從上面的研究分析當(dāng)中，可以得出一個結(jié)論腦微出血相關(guān)影響因素包含了血脂的影響，所以對CMBs患者來說，必須把血脂水平維持在一個正常范疇，防止腦微出血的嚴(yán)重化[16]。從研究分析中發(fā)現(xiàn)，那些CMBs患者和沒有患上CMBs患者之間，在年齡、高血壓病、糖尿病、腔隙性腦梗塞、舒張壓、收縮壓、以及LDL 等心腦血管危險(xiǎn)因素的癥狀表現(xiàn)上都有所差異。

影響CMBs計(jì)數(shù)的因素有高血壓、腔隙性腦梗塞、收縮壓、舒張壓有關(guān)聯(lián)。CMBs的分級與年齡、高血壓、腔隙性腦梗塞、收縮壓、舒張壓有關(guān)聯(lián)[17]。把病患針對有無CMB對比，進(jìn)行與心腦血管等因素的二分類回歸統(tǒng)計(jì)分析中，可以看出高血壓以及腔隙性腦梗塞等危險(xiǎn)因素，對CMBs的發(fā)生概率影響是明顯的，所以高血壓對動脈硬化影響，也對CMBs產(chǎn)生關(guān)聯(lián)性。

腦微出血與其他腦血管病

因?yàn)槟X白質(zhì)中血液供源于各深穿支動脈，這些微小動脈是腦終末動脈，微小動脈之間之間側(cè)支循環(huán)來得稀疏或者沒有循環(huán)，一旦末端微小血管出現(xiàn)了病變，就會導(dǎo)致腦腦白質(zhì)區(qū)域血液循環(huán)工學(xué)的變化，使得腦室旁出現(xiàn)水腫與酸中毒發(fā)炎，這也就導(dǎo)致伴隨LA患病率的增加[18]。CMBs的病因特征和LA病因特征都是屬于微小血管的病變范疇，根據(jù)這個可以推導(dǎo)出兩者之間的病理學(xué)原理是相似甚至共同。腦微血管（CMBs）發(fā)病會使得血管壁脆性更高，血管損傷容易出血，但是血管損傷未完全破裂的時候，也有可能導(dǎo)致節(jié)段性血管閉塞的發(fā)生，從而出現(xiàn)缺血性損傷的病癥現(xiàn)象。因此可以得出，CMBs病變能夠造成出血性腦損害，也可能會導(dǎo)致缺血性腦損害。

認(rèn)知功能是人腦神經(jīng)中樞中的一項(xiàng)高級功能。隨著老齡化的日益增多，人群中患有認(rèn)知功能障礙與癡呆現(xiàn)象的人也越來越多了。CMBs和認(rèn)知功能之間關(guān)系與相互的作用，也是CMBs相關(guān)因素研究一個方向。臨床研究表現(xiàn)中可以看出CMBs患者發(fā)病和前額部、執(zhí)行功能的損傷有影響，所以CMBs病癥研究對長期認(rèn)知功能的影響體現(xiàn)出發(fā)生概率的預(yù)示作用[19]。

在臨床醫(yī)學(xué)中抗血小板聚集治療在針對動脈硬化性疾病預(yù)防治療中運(yùn)用范圍廣。經(jīng)過對上千例高齡患者的針對性研究中，發(fā)現(xiàn)了沒有服用抗血栓藥物的高齡患者在MRI檢測檢查中，腦微出血（CMBs）癥狀出現(xiàn)更為普遍[20]。但是大量服用抗血栓藥物也會導(dǎo)致后期CMBs現(xiàn)象更為明顯。負(fù)責(zé)本次CMBs與抗血栓藥物關(guān)系研究的醫(yī)者認(rèn)為，對于一些患心臟病或者中風(fēng)的患者來說，抗血栓藥物使用效果還是利大于弊。但是對于另一些特殊人群，例如CMBs患者而言，一些抗血栓藥物的長期使用還是弊端顯著的。

從上面的討論中，我們可以得出，雖然腦微出血和其他腦血管疾病有一定的共通性。但是由于從宏觀大血管病和微觀小血管病之間還是存在著差異性。在治療方面的共同性還有有所差別的，所以關(guān)于CMBs的治療還需進(jìn)一步的研究探索。

結(jié)語與展望

腦微出血（cerebral microbleeds CMBs）作為一種新形態(tài)的腦小血管病癥，使得我們對腦血管基本方面的認(rèn)識從整體走入細(xì)節(jié)，從針對大血管關(guān)注轉(zhuǎn)變?yōu)樾⊙芗膊〉难芯俊MBs病癥是醫(yī)學(xué)新技術(shù)MRI推廣使用之后提出的一種形態(tài)學(xué)變化，其臨床病癥的表現(xiàn)和多個危險(xiǎn)因素相關(guān)，更加精準(zhǔn)的發(fā)病機(jī)制原理需要進(jìn)一步的臨床研究討論。

CMBs多個相關(guān)因素在國內(nèi)外的研究文獻(xiàn)中都有提高與證明，本文中進(jìn)一步針對CMBs因素進(jìn)行探討與研究。雖然針對CMBs的探討有了階段性的進(jìn)展，但對其發(fā)布機(jī)制的研究樣本還是不夠全面，在其診斷、防治、治療與預(yù)后等方面還需要進(jìn)一步研究實(shí)踐。相信隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，能夠在以后找到更好的突破口，完全了解和治療CMBs。

參考文獻(xiàn)

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影響CMBs計(jì)數(shù)的因素有高血壓、腔隙性腦梗塞、收縮壓、舒張壓有關(guān)聯(lián)。CMBs的分級與年齡、高血壓、腔隙性腦梗塞、收縮壓、舒張壓有關(guān)聯(lián)[17]。把病患針對有無CMB對比，進(jìn)行與心腦血管等因素的二分類回歸統(tǒng)計(jì)分析中，可以看出高血壓以及腔隙性腦梗塞等危險(xiǎn)因素，對CMBs的發(fā)生概率影響是明顯的，所以高血壓對動脈硬化影響，也對CMBs產(chǎn)生關(guān)聯(lián)性。

腦微出血與其他腦血管病

因?yàn)槟X白質(zhì)中血液供源于各深穿支動脈，這些微小動脈是腦終末動脈，微小動脈之間之間側(cè)支循環(huán)來得稀疏或者沒有循環(huán)，一旦末端微小血管出現(xiàn)了病變，就會導(dǎo)致腦腦白質(zhì)區(qū)域血液循環(huán)工學(xué)的變化，使得腦室旁出現(xiàn)水腫與酸中毒發(fā)炎，這也就導(dǎo)致伴隨LA患病率的增加[18]。CMBs的病因特征和LA病因特征都是屬于微小血管的病變范疇，根據(jù)這個可以推導(dǎo)出兩者之間的病理學(xué)原理是相似甚至共同。腦微血管（CMBs）發(fā)病會使得血管壁脆性更高，血管損傷容易出血，但是血管損傷未完全破裂的時候，也有可能導(dǎo)致節(jié)段性血管閉塞的發(fā)生，從而出現(xiàn)缺血性損傷的病癥現(xiàn)象。因此可以得出，CMBs病變能夠造成出血性腦損害，也可能會導(dǎo)致缺血性腦損害。

認(rèn)知功能是人腦神經(jīng)中樞中的一項(xiàng)高級功能。隨著老齡化的日益增多，人群中患有認(rèn)知功能障礙與癡呆現(xiàn)象的人也越來越多了。CMBs和認(rèn)知功能之間關(guān)系與相互的作用，也是CMBs相關(guān)因素研究一個方向。臨床研究表現(xiàn)中可以看出CMBs患者發(fā)病和前額部、執(zhí)行功能的損傷有影響，所以CMBs病癥研究對長期認(rèn)知功能的影響體現(xiàn)出發(fā)生概率的預(yù)示作用[19]。

在臨床醫(yī)學(xué)中抗血小板聚集治療在針對動脈硬化性疾病預(yù)防治療中運(yùn)用范圍廣。經(jīng)過對上千例高齡患者的針對性研究中，發(fā)現(xiàn)了沒有服用抗血栓藥物的高齡患者在MRI檢測檢查中，腦微出血（CMBs）癥狀出現(xiàn)更為普遍[20]。但是大量服用抗血栓藥物也會導(dǎo)致后期CMBs現(xiàn)象更為明顯。負(fù)責(zé)本次CMBs與抗血栓藥物關(guān)系研究的醫(yī)者認(rèn)為，對于一些患心臟病或者中風(fēng)的患者來說，抗血栓藥物使用效果還是利大于弊。但是對于另一些特殊人群，例如CMBs患者而言，一些抗血栓藥物的長期使用還是弊端顯著的。

從上面的討論中，我們可以得出，雖然腦微出血和其他腦血管疾病有一定的共通性。但是由于從宏觀大血管病和微觀小血管病之間還是存在著差異性。在治療方面的共同性還有有所差別的，所以關(guān)于CMBs的治療還需進(jìn)一步的研究探索。

結(jié)語與展望

腦微出血（cerebral microbleeds CMBs）作為一種新形態(tài)的腦小血管病癥，使得我們對腦血管基本方面的認(rèn)識從整體走入細(xì)節(jié)，從針對大血管關(guān)注轉(zhuǎn)變?yōu)樾⊙芗膊〉难芯俊MBs病癥是醫(yī)學(xué)新技術(shù)MRI推廣使用之后提出的一種形態(tài)學(xué)變化，其臨床病癥的表現(xiàn)和多個危險(xiǎn)因素相關(guān)，更加精準(zhǔn)的發(fā)病機(jī)制原理需要進(jìn)一步的臨床研究討論。

CMBs多個相關(guān)因素在國內(nèi)外的研究文獻(xiàn)中都有提高與證明，本文中進(jìn)一步針對CMBs因素進(jìn)行探討與研究。雖然針對CMBs的探討有了階段性的進(jìn)展，但對其發(fā)布機(jī)制的研究樣本還是不夠全面，在其診斷、防治、治療與預(yù)后等方面還需要進(jìn)一步研究實(shí)踐。相信隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，能夠在以后找到更好的突破口，完全了解和治療CMBs。

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影響CMBs計(jì)數(shù)的因素有高血壓、腔隙性腦梗塞、收縮壓、舒張壓有關(guān)聯(lián)。CMBs的分級與年齡、高血壓、腔隙性腦梗塞、收縮壓、舒張壓有關(guān)聯(lián)[17]。把病患針對有無CMB對比，進(jìn)行與心腦血管等因素的二分類回歸統(tǒng)計(jì)分析中，可以看出高血壓以及腔隙性腦梗塞等危險(xiǎn)因素，對CMBs的發(fā)生概率影響是明顯的，所以高血壓對動脈硬化影響，也對CMBs產(chǎn)生關(guān)聯(lián)性。

腦微出血與其他腦血管病

因?yàn)槟X白質(zhì)中血液供源于各深穿支動脈，這些微小動脈是腦終末動脈，微小動脈之間之間側(cè)支循環(huán)來得稀疏或者沒有循環(huán)，一旦末端微小血管出現(xiàn)了病變，就會導(dǎo)致腦腦白質(zhì)區(qū)域血液循環(huán)工學(xué)的變化，使得腦室旁出現(xiàn)水腫與酸中毒發(fā)炎，這也就導(dǎo)致伴隨LA患病率的增加[18]。CMBs的病因特征和LA病因特征都是屬于微小血管的病變范疇，根據(jù)這個可以推導(dǎo)出兩者之間的病理學(xué)原理是相似甚至共同。腦微血管（CMBs）發(fā)病會使得血管壁脆性更高，血管損傷容易出血，但是血管損傷未完全破裂的時候，也有可能導(dǎo)致節(jié)段性血管閉塞的發(fā)生，從而出現(xiàn)缺血性損傷的病癥現(xiàn)象。因此可以得出，CMBs病變能夠造成出血性腦損害，也可能會導(dǎo)致缺血性腦損害。

認(rèn)知功能是人腦神經(jīng)中樞中的一項(xiàng)高級功能。隨著老齡化的日益增多，人群中患有認(rèn)知功能障礙與癡呆現(xiàn)象的人也越來越多了。CMBs和認(rèn)知功能之間關(guān)系與相互的作用，也是CMBs相關(guān)因素研究一個方向。臨床研究表現(xiàn)中可以看出CMBs患者發(fā)病和前額部、執(zhí)行功能的損傷有影響，所以CMBs病癥研究對長期認(rèn)知功能的影響體現(xiàn)出發(fā)生概率的預(yù)示作用[19]。

在臨床醫(yī)學(xué)中抗血小板聚集治療在針對動脈硬化性疾病預(yù)防治療中運(yùn)用范圍廣。經(jīng)過對上千例高齡患者的針對性研究中，發(fā)現(xiàn)了沒有服用抗血栓藥物的高齡患者在MRI檢測檢查中，腦微出血（CMBs）癥狀出現(xiàn)更為普遍[20]。但是大量服用抗血栓藥物也會導(dǎo)致后期CMBs現(xiàn)象更為明顯。負(fù)責(zé)本次CMBs與抗血栓藥物關(guān)系研究的醫(yī)者認(rèn)為，對于一些患心臟病或者中風(fēng)的患者來說，抗血栓藥物使用效果還是利大于弊。但是對于另一些特殊人群，例如CMBs患者而言，一些抗血栓藥物的長期使用還是弊端顯著的。

從上面的討論中，我們可以得出，雖然腦微出血和其他腦血管疾病有一定的共通性。但是由于從宏觀大血管病和微觀小血管病之間還是存在著差異性。在治療方面的共同性還有有所差別的，所以關(guān)于CMBs的治療還需進(jìn)一步的研究探索。

結(jié)語與展望

腦微出血（cerebral microbleeds CMBs）作為一種新形態(tài)的腦小血管病癥，使得我們對腦血管基本方面的認(rèn)識從整體走入細(xì)節(jié)，從針對大血管關(guān)注轉(zhuǎn)變?yōu)樾⊙芗膊〉难芯俊MBs病癥是醫(yī)學(xué)新技術(shù)MRI推廣使用之后提出的一種形態(tài)學(xué)變化，其臨床病癥的表現(xiàn)和多個危險(xiǎn)因素相關(guān)，更加精準(zhǔn)的發(fā)病機(jī)制原理需要進(jìn)一步的臨床研究討論。

CMBs多個相關(guān)因素在國內(nèi)外的研究文獻(xiàn)中都有提高與證明，本文中進(jìn)一步針對CMBs因素進(jìn)行探討與研究。雖然針對CMBs的探討有了階段性的進(jìn)展，但對其發(fā)布機(jī)制的研究樣本還是不夠全面，在其診斷、防治、治療與預(yù)后等方面還需要進(jìn)一步研究實(shí)踐。相信隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，能夠在以后找到更好的突破口，完全了解和治療CMBs。

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