渭南地區先天性甲狀腺功能減低癥新生兒篩查和早期診斷

王 絨，趙麗萍，曹敏輝（陜西省渭南市婦幼保健院：.檢驗科；.保健科 74000）

先天性甲狀腺功能減低癥（CH）是一種內分泌疾病之一，若CH患兒缺乏及時、有效的治療，則會引起智力障礙或生長遲緩［1］。因此對該類患兒進行早期診斷與治療，有利于及時糾正智力、體格等的異常發育，而對新生兒進行CH篩查是早期診斷CH的最佳方法，具有十分重要的臨床意義［2］。本研究通過回顧性分析近年來渭南市CH新生兒篩查結果，旨在為優化CH篩查方案、早期診斷與治療提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年8月至2013年10月渭南市新生兒疾病篩查中心篩查的全渭南地區新生兒標本71 084例，其中男嬰35 558例，女嬰35 526例。

1.2 篩查方法 所有新生兒出生72h后，采集足底血液滴于CH篩查專用的濾紙（＆S903濾紙）上，制成干血片后，置于4℃冰箱中保存待檢。使用美國PE公司生產的時間分辨熒光分析儀以及配套的試劑盒，對待檢標本進行促甲狀腺激素（TSH）檢驗，陽性臨界值為8mIU／L，若 TSH≥8mIU／L，則重新檢驗，若仍為陽性，則立即通知家屬，召回新生兒疾病篩查中心確診。

1.3 確診方法 采用化學分析儀檢測靜脈血TSH、游離甲狀腺素（FT4）、四碘甲狀腺原氨酸（T4）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、游離三碘甲狀腺素原氨酸（FT3）。若TSH上升、FT4降低，則確診為CH［3］。對3歲內確診的患兒，由醫師負責采用中國科學院心理研究所和中國兒童發展中心（CDCC）編制的嬰幼兒智能發育檢查量表進行測試［4］。CH患兒發病率以全國2003～2006年的平均發病率0.553‰（1／1 807）作為對照［5］。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0進行分析處理，發病率對比采用χ2檢驗法，臨床表現構成比及CH患兒TSH篩查結果均采用百分比表示，并行直觀性分析，篩查指標與CDCC測試結果相關性，采用Pearson相關性分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 篩查結果基本情況 確診CH患兒45例，發病率為0.633‰，略高于全國2003～2006年的平均發病率0.553‰，差異無統計學意義（χ2＝0.116，P＝0.733）。此外，共發現苯丙酮尿癥5例，均得到治療。45例CH患兒中男25例（55.56%），女20例（44.44%）；早產兒2例，足月小樣兒2例；胎齡大于或等于38周43例，胎齡小于38周2例；TSH≥32 mIU／L患兒28例（62.22%），15～32mIU／L 的患兒7例（15.56%），9～15mIU／L的患兒10例（22.22%），臨床表現以病理性黃疸為主，占比為51.11%，見表1。

表1 CH患兒臨床表現及構成比

2.2 篩查指標與CDCC測試結果相關性分析 經Pearson相關性分析后，T4、FT4與CH患兒CDCC測試總分、精細運動以及適應性等均呈正相關關系（P＜0.05），見表2。

表2 篩查指標與CDCC測試結果相關性分析

3 討 論

大多數CH患兒在早期階段，并無特異性臨床癥狀，但等到CH患兒的臨床癥狀出現后再行治療的效果往往不理想，因此對該類患兒進行早期診斷與干預對提高患兒生存質量具有十分重要的影響。新生兒篩查是提高人口素質的重要手段之一，在我國的較多地區均已經得到推廣，如李文杰等［6］報道了青島市1996～2010年CH篩查結果，并發現該地區發病率為1／2 323，顯著高于全國的平均發病率；孫青等［7］則報道了南京地區1998～2009年的CH篩查結果，發病率為0.41‰。在本研究中，共篩查2010年8月至2013年10月的新生兒標本71 084份，確診CH患兒45例，發病率為0.633‰，略高于全國2003～2006年的平均發病率0.553‰，因此，渭南地區近年來的新生兒CH的發病形勢不容樂觀，應引起重視。

目前CH的篩查方法主要是通過對患兒血液TSH、FT4濃度等的檢測，由于該方法具有較高的特異度與敏感度，已經在國內逐漸得到推廣使用［8］。但該方法只限于對原發性CH的檢測，而對于下丘腦功能障礙引起的甲狀腺功能減低癥，由于TSH水平升高不顯著，因此無法對其進行有效檢測。此外，一些患兒的TSH水平的升高具有延遲性，即使出生72h后TSH水平仍未上升，對于該類患兒亦無法通過檢測TSH而被篩查［9］。本研究亦在新生兒出生72h后，采集新生兒足底血液進行CH篩查，因此渭南地區2010年8月至2013年10月的發病率可能還會高于0.633‰。

T4濃度的檢測是診斷CH的有效指標之一，在本研究中，經Pearson相關性分析后，T4、FT4與CH患兒CDCC測試總分、精細運動以及適應性等均呈正相關關系，說明FT4、T4水平與CH患兒的體質量發育密切相關，故可作為判斷CH患兒治療效果的指標，但由于成本較大且篩查方法的局限性，目前在國內主要開展的CH篩查方式仍以檢測TSH為主，因此應進一步警惕漏診患兒的發生［10］。在本研究中通過對CH患兒的臨床表現及TSH檢測結果進行觀察后發現，TSH≥32 mIU／L患兒占主要比例，高達62.22%，臨床表現仍然以病理性黃疸為主，占51.11%，這與文獻［2，9］報道結果相符。提示對于無法通過新生兒篩查的CH患兒，應加強家屬的健康教育工作，并囑咐其發生疑似病理性黃疸等臨床表現時，應立即就醫。

綜上所述，渭南地區新生兒CH的發病率較高，開展新生兒疾病篩查工作，有利于該類患兒的早期診斷與治療，值得臨床推廣。

［1］Boas M，Frederiksen H，Feldt-Rasmussen U，et al.Childhood exposure to phthalates：associations with thyroid function，insulin-like growth factor I，and growth［J］.Environ Health Perspect，2010，118（10）：1458-1464.

［2］鄭敏，潘莉珍，謝莉，等.柳州地區新生兒先天性甲狀腺功能減低癥篩查及診斷分析［J］.中國新生兒科雜志，2013，28（2）：105-107.

［3］沈永年，羅小平.兒科內分泌遺傳代謝性疾病診療手冊［M］.上海：上海科學技術文獻出版社，2010：31.

［4］Westmacott R，Macgregor D，Askalan R，et al.Late emergence of cognitive deficits after unilateral neonatal stroke［J］.Stroke，2009，40（6）：2012-2019.

［5］吳海倩，曹佳莉，張義濤，等.新生兒先天性甲狀腺功能減低癥發病趨勢分析［J］.中國婦幼保健，2010，25（8）：1068-1070.

［6］李文杰，王梅，王青，等.青島地區100萬例新生兒先天性甲狀腺功能低下癥篩查結果分析［J］.檢驗醫學與臨床，2010，7（24）：2732-2733.

［7］孫青，陳玉林，李亞琴，等.南京地區1998-2009年新生兒先天性甲狀腺功能減低癥篩查及治療隨訪結果分析［J］.實用兒科臨床雜志，2011，26（20）：1567-1569.

［8］蔣翔，江劍輝，李蓓，等.新生兒CH篩查實驗與確診實驗的相關性分析［J］.中國婦幼健康研究，2013，24（2）：226-228.

［9］韓鐵光，文偉，盧祖洵.新生兒先天性甲狀腺功能減低癥篩查及診斷結果分析［J］.中華疾病控制雜志，2013，17（1）：88-89.

［10］中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組，中華預防醫學會兒童保健分會新生兒疾病篩查學組.先天性甲狀腺功能減低癥診療共識［J］.中華兒科雜志，2011，49（6）：421-424.