輔酶Q10治療直腸癌根治術(shù)后疲勞綜合征臨床效果觀察

梁志兵，宋 寧，郭 艷(河北省辛集市第一醫(yī)院外一科，河北 辛集 052360)

·論著·

輔酶Q10治療直腸癌根治術(shù)后疲勞綜合征臨床效果觀察

梁志兵，宋 寧，郭 艷
(河北省辛集市第一醫(yī)院外一科，河北 辛集 052360)

目的觀察輔酶Q10治療直腸癌根治術(shù)后疲勞綜合征(postoperative fatigue syndrome，POFS)的效果并探討其相關(guān)臨床意義。方法行直腸癌根治術(shù)患者76例，按隨機對照原則分為治療組和對照組各38例。治療組在手術(shù)全麻后及術(shù)后1～3d靜脈滴注輔酶Q10 10mg +氯化鈉注射液250mL，1次/d；對照組靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液250mL。2組術(shù)后其他治療措施均相同。記錄2組患者術(shù)后一般情況；計算患者術(shù)前及術(shù)后1、3、7d的視覺模擬評分(visual analogue scale,VAS)；檢測術(shù)前及術(shù)后7d體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、肱三頭肌皮褶厚度(triceps skinfold thickness,TSF)；檢測2組患者術(shù)前及術(shù)后1、3、7d血清總蛋白(total protein，TP)、白蛋白(albumin，ALB)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin，TRF)水平。結(jié)果治療組術(shù)后排氣時間、住院時間均短于對照組(P<0.05)。2組術(shù)后VAS均高于術(shù)前，術(shù)后3、7d治療組VAS低于對照組(P<0.05)。2組術(shù)前BMI、TSF、TP、ALB、TRF水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，術(shù)后2組各指標均降低，治療組降低的程度低于對照組(P<0.05)。結(jié)論直腸癌根治術(shù)患者存在明顯的POFS，輔酶Q10可有效緩解這種并發(fā)癥，利于患者綜合恢復(fù)。

直腸腫瘤;疲勞綜合征，慢性；泛醌

近年來隨著我國人民生活方式的改變，直腸癌的發(fā)病率不斷上升，手術(shù)是直腸癌綜合治療中最重要的手段，直接影響患者的預(yù)后[1]。由于直腸癌手術(shù)創(chuàng)傷大，患者處于應(yīng)激狀態(tài)，加之患有惡性腫瘤，術(shù)前多處于營養(yǎng)不良狀態(tài)。因此，直腸癌患者術(shù)后會出現(xiàn)不同程度的術(shù)后疲勞綜合征(postoperativefatiguesyndrome,POFS)。POFS如不及時處理可使患者恢復(fù)緩慢，甚至發(fā)生嚴重并發(fā)癥，導(dǎo)致治療失敗[2]，但目前臨床上對POFS的危害認識不足，如何治療使POFS盡快緩解也沒有定論。輔酶Q10是一種醌類化合物，在細胞線粒體氧化磷酸化過程中發(fā)揮作用，并具有清除自由基的功能[3]。因此，理論上輔酶Q10具有緩解POFS的作用，但關(guān)于輔酶Q10治療直腸癌術(shù)后POFS的報道尚不多。本研究使用輔酶Q10對直腸癌手術(shù)患者進行治療，效果滿意，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2011年1月—2013年12月于我院確診并行手術(shù)治療的直腸癌患者76例，隨機分為治療組和對照組各38例，治療組男性22例，女性16例，年齡33～75歲，平均(49.8±9.0)歲，并發(fā)內(nèi)科疾病者18例；對照組男性28例，女性10例，年齡36～82歲，平均(53.3±10.5)歲，并發(fā)內(nèi)科疾病者23例； 2組性別、年齡、并發(fā)內(nèi)科疾病(高血壓、心臟病、糖尿病、腦血管病等)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患者均簽署知情同意書。

1.2 治療：治療組于患者麻醉后及術(shù)后1、2、3d分別給予輔酶Q10(北京雙鶴藥業(yè))10mg溶于0.9%氯化鈉注射液250mL中靜脈滴注；對照組給予0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈滴注。2組術(shù)后均給予止血、抗感染、腸內(nèi)腸外營養(yǎng)支持治療，方案相同。

1.3 評價指標

1.3.1 臨床及病理資料：所有手術(shù)均由同一組手術(shù)人員完成。記錄所有患者手術(shù)情況(包括手術(shù)時間、出血量等)、術(shù)后病理資料(腫瘤分化程度、TNM分期等)、術(shù)后恢復(fù)情況(腸鳴音初始恢復(fù)時間、排氣時間、住院時間等)。

1.3.2POFS程度評估：應(yīng)用視覺模擬評分(visualanaloguescale,VAS)[4]反映患者疲勞程度。其中1～2分為無疲勞，3～5分為輕度疲勞，6～8分為較疲勞，9～10分為疲勞。由同一組研究人員在手術(shù)前1d及術(shù)后1、3、7d對患者疲勞程度進行評估。

1.3.3 生理指標檢測：于術(shù)前1d及手術(shù)后7d檢測患者的體質(zhì)量(kg)及身高(m)，計算患者體質(zhì)量指數(shù)(bodymassindex,BMI)。同時測量肱三頭肌皮褶厚度(tricepsskinfoldthickness,TSF)。

1.3.4 實驗室指標檢測：2組均于手術(shù)前1d及術(shù)后1、3、7d晨起抽取靜脈血5mL，抽血前禁食12h。使用7600-020全自動生化分析儀(日本日立公司)測定血清總蛋白(totalprotein,TP)、白蛋白(albumin，ALB)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin，TRF)水平。

2 結(jié) 果

2.1 臨床及病理特征比較：2組手術(shù)時間、出血量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；2組術(shù)后腫瘤分化程度、臨床分期、排氣時間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療組腸鳴音初始恢復(fù)時間、住院時間均比對照組縮短(P<0.05或<0.01)。見表1。

GroupsOperationtime(min)Amountofbleeding(mL)Degreeoftumordifferentiation(n)HighPoorClinicalstage(n)Ⅰ-ⅡⅢ-ⅣRrecoverytimeofbowelsound(h)Exhausttime(h)Hospitalizationtime(d)Treatment192．76±98．04168．48±82．521523122638．36±21．5856．52±18．9412．73±3．48Control 178．68±96．26185．94±76．362018172148．74±19．6857．69±23．4115．46±4．34χ2/t0．6320．9571．3241．3942．1910．3253．025P0．5300．3420．2500．2380．0320．2250．003

2.2 POFS程度比較：2組術(shù)前VAS差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組術(shù)后1d較術(shù)前有所升高，術(shù)后3d時達峰值，術(shù)后7d時開始降低，治療組升高幅度較對照組小，2組組間、時點間、組間與時點間交互作用差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

GroupsVASPreoperative1stday3rdday7thdayTreatment2．54±0．766．36±2．747．12±3．735．45±2．52Control 2．28±0．555．82±1．798．85±3．587．38±1．89GroupsF=7．660 P<0．01TimeF=70．120 P<0．01Groups·timeF=7．650 P<0．01

VAS:visual analogue scale

2.3 BMI、TSF比較：術(shù)前治療組和對照組BMI、TSF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組術(shù)后7d時BMI較術(shù)前顯著降低(P<0.05或<0.01)，治療組與對照組差異無計學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后7d時2組TSF均較術(shù)前顯著降低(P<0.05或<0.01)，治療組水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

GroupsBMIPreoperative7thdaytPTSF(mm)Preoperative7thdaytPTreatment21．63±4．2519．36±5．052．1200．03711．54±4．429．72±2．062．3010．024Control 20．88±5．0418．04±4．572．5740．01210．78±3．418．57±2．283．3210．001t0．7011．1950．8392．307P0．4850．2360．4040．024

BMI：body mass index；TSF：triceps skinfold thickness

2.4 TP、ALB、TRF比較：術(shù)前治療組和對照組TP、ALB、TRF比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組術(shù)后1d較治療前有所降低，7d有所回升，但仍低于治療前，治療組較對照組降低程度輕，TP、TRF在組間、時點間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，ALB時點間、組間與時點間交互作用差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或<0.01)。見表4。

GroupsTPPreoperative1stday3rdday7thdayTreatment72．68±15．0258．21±12．4846．26±17．8862．38±19．12Control74．21±16．2448．45±14．0243．38±12．3552．15±15．76GroupsF=14．600 P<0．01TimeF=55．170 P<0．01Groups·timeF=1．200 P>0．05

表4 (續(xù))

TP：total protein；ALB：albumin；TRF：transferrin

3 討 論

POFS是手術(shù)患者經(jīng)常出現(xiàn)的術(shù)后并發(fā)癥，其與術(shù)前營養(yǎng)不足、手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激等多種因素有關(guān)，可導(dǎo)致炎性反應(yīng)加劇、免疫功能抑制，導(dǎo)致患者術(shù)后恢復(fù)時間延長，甚至發(fā)生嚴重并發(fā)癥。POFS患者主要表現(xiàn)為情緒異常(抑郁或躁動)、營養(yǎng)狀態(tài)不佳、疲勞感增加、疼痛不適、免疫功能低下等[4-5]。POFS處理不當(dāng)可造成患者恢復(fù)延遲，影響整體治療效果。直腸癌手術(shù)創(chuàng)傷大，術(shù)后患者存在明顯應(yīng)激狀態(tài)。直腸癌患者術(shù)前多處于營養(yǎng)不良及免疫抑制狀態(tài)[6]，手術(shù)又使這種狀態(tài)加重。這些原因都可以導(dǎo)致直腸癌患者POFS的出現(xiàn)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組和對照組術(shù)后反映POFS程度的VAS自術(shù)后起就明顯升高，一直到術(shù)后7d時還高于術(shù)前水平。這也證實POFS在直腸癌術(shù)后是一種較為普遍的并發(fā)癥，且持續(xù)時間長、緩解過程慢。應(yīng)當(dāng)引起醫(yī)護人員的重視并及時進行處理。

輔酶Q10在細胞呼吸鏈的電子傳遞中發(fā)揮重要作用，能促進氧化磷酸化過程，并有較強的清除自由基功能。該藥物在體內(nèi)具有促進細胞能量釋放、抗氧化及改善機體免疫功能的作用，還具有緩解精神壓力、調(diào)節(jié)情緒的作用[7-8]。因而輔酶Q10可針對POFS的病因發(fā)揮作用，而目前這方面報道尚少見。本研究結(jié)果顯示，治療組VAS在術(shù)后3、7d明顯低于對照組，說明輔酶Q10在緩解POFS方面確有作用；治療組腸鳴音恢復(fù)時間及住院時間較對照組短，提示輔酶Q10可促使POFS緩解，最終使患者術(shù)后恢復(fù)加快。該治療方案值得在直腸癌圍手術(shù)期推廣應(yīng)用。

除了與POFS直接相關(guān)的VAS外，本研究還對手術(shù)前后患者的營養(yǎng)狀態(tài)進行了檢測。BMI、TSF都是與營養(yǎng)狀態(tài)直接相關(guān)的客觀物理指標[9-11]。本研究結(jié)果顯示，患者術(shù)后BMI、TSF明顯降低，說明患者術(shù)后有營養(yǎng)不良狀態(tài)存在，治療組的指標高于對照組則提示輔酶Q10在術(shù)后患者的恢復(fù)中發(fā)揮了作用，是輔酶Q10治療POFS的作用機制之一。TP、ALB、TRF都是血液中直接反映患者營養(yǎng)狀態(tài)的指標，本研究中這些指標在手術(shù)后都明顯降低，說明手術(shù)創(chuàng)傷及禁食造成患者術(shù)后營養(yǎng)不良，而輔酶Q10則對改善這種不良狀態(tài)有積極作用。以上結(jié)果提示，輔酶Q10有良好的改善術(shù)后營養(yǎng)狀態(tài)的功能，通過改善患者營養(yǎng)狀態(tài)，使患者機體的綜合水平得到提高，從而緩解POFS。

綜上所述，直腸癌手術(shù)患者應(yīng)用輔酶Q10可有效緩解POFS，改善患者的營養(yǎng)不良狀態(tài)，能加速患者術(shù)后康復(fù)過程，有積極的臨床作用。但本研究樣本量小，對輔酶Q10治療POFS的具體機制也沒有進行深入研究。今后的工作應(yīng)在擴大樣本量、分析輔酶Q10治療POFS的深入機制方面入手，確定輔酶Q10的具體功能。

[1] MAGGIORI L,BRETAGNOL F,ASLAM MI,et al.Does pathologic response of rectal cancer influence postoperative morbidity after neoadjuvant radiochemotherapy and total mesorectal excision？[J].Surgery,2014,155(3):468-475.

[2] TAN S,ZHOU F,LI N,et al.Anti-fatigue effect of ginsenoside Rb1 on postoperative fatigue syndrome induced by major small intestinal resection in rat[J].Biol Pharm Bull,2013,36(10):1634-1639.

[3] POTGIETER M,PRETORIUS E,OBERHOLZER HM.Qualitative electron microscopic analysis of cultured chick embryonic cardiac and skeletal muscle cells:the cellular effect of coenzyme q10 after exposure to triton x-100[J].Ultrastruct Pathol,2009,33(3):93-101.

[4] 談善軍,余震,董千銅,等.人參皂苷Rb1對術(shù)后疲勞綜合征大鼠骨骼肌氧化應(yīng)激的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,32(11):1535-1538.

[5] ZHAO RH,LIU Y,TAN Y,et al.Chinese medicine improves postoperative quality of life in endometriosis patients:a randomized controlled trial[J].Chin J Integr Med,2013,19(1):15-21.

[6] BEATON J,CAREY S,SOLOMON MJ,et al.Preoperative body mass index,30-day postoperative morbidity,length of stay and quality of life in patients undergoing pelvic exenteration surgery for recurrent and locally-advanced rectal cancer[J].Ann Coloproctol,2014,30(2):83-87.

[7] KORKM E,GOKCE EH,OZER O.Development and evaluation of coenzyme Q10 loaded solid lipid nanoparticle hydrogel for enhanced dermal delivery[J].Acta Pharm,2013,63(4):517-529.

[8] KOLAHDOUZ MOHAMMADI R,HOSSEINZADEH-ATTAR MJ,ESHRAGHIAN MR,et al.The effect of coenzyme Q10 supplementation on metabolic status of type 2 diabetic patients[J].Minerva Gastroenterol Dietol,2013,59(2):231-236.

[9] PIRATELLI CM,TELAROLLI JUNIOR R.Nutritional evaluation of stage 5 chronic kidney disease patients on dialysis[J].Sao Paulo Med J,2012,130(6):392-397.

[10] 陳潔.孕婦體質(zhì)量指數(shù)與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系研究[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012,33(8):948-949.

[11] 張愛麗,顧振芳,楊晶,等.慢性阻塞性肺疾病患者血清脂聯(lián)素與營養(yǎng)狀況、炎癥因子的相關(guān)性[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,35(1):59-61.

(本文編輯：趙麗潔)

EFFECTOFCOENZYMEQ10TOTREATPOSTOPERATIVEFATIGUESYNDROMEOFPATIENTSWITHRECTALCANCERAFTERRADICALOPERATION

LIANGZhibing,SONGNing,GUOYan
(TheFirstDepartmentofSurgery，theFirstHospitalofXinjiCity，HebeiProvince，Xinji052360，China)

ObjectiveToinvestigatetheeffectandclinicalsignificanceofcoenzymeQ10onpostoperativefatiguesyndrome(POFS)inpatientswithrectalcancerafterradicaloperation.MethodsSeventy-sixcaseswithradicalresectionofrectalcarcinomawererandomlydividedintoexperimentalgroup(38cases)andcontrolgroup(38cases).IntravenousdripofcoenzymeQ10(10mg,oncedaily)wasgivenafteranaesthesiainductionand1-3dpostoperationinexperimentalgroup,andcontrolgroup

normalsalineinstead.Afteroperation,thepatientsoftwogroupsweretreatedwiththesametherapeuticregimen.Generaldatawereobservedintwogroups.Visualanaloguescale(VAS)wasmeasuredpreoperationand1st,3rd,7thdpostoperation.Bodymassindex(BMI),tricepsskinfoldthickness(TSF)werealsotestedintwogroupspreoperationand7thdpostoperation.Serumtotalprotein(TP),albumin(ALB),transferrin(TRF),adiponectin(APN)weredetectedatthesametime.ResultsTheevacuationtimeandhospitalizationtimeofexperimentalgroupwereshorterthanthoseofcontrolgroup(P<0.05).VASscoresincreasedintwogroupsafteroperation,whereasVASscoreinexperimentalgroupwaslowerthanthatincontrolgroup3rd,7thdpostoperation(P<0.05).NosignificantdifferencewasfoundinpreoperativeBMI,TSF,TP,ALB,TRFbetweentwogroups(P>0.05),andalltheseindicatorsdecreasedafteroperation,whereasdeclinedegreeinexperimentalgroupwaslessthanthatincontrolgroup(allP<0.05).ConclusionObviousPOFSexistedinpatientswithrectalcancerafterradicaloperation.AndcoenzymeQ10canalleviatePOFS,promoteearlyrehabilitation.

rectalneoplasms;fatiguesyndrome,chronic;ubiquinone

2014-04-23；

2014-08-16

梁志兵(1973-)，男，河北辛集人，河北省辛集市第一醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事普通外科疾病診治研究。

R735.37

A

1007-3205(2014)11-1268-05

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.11.009