196例耐多藥肺結核應用含大環內酯卷曲霉素及其他抗結核藥物的臨床觀察

趙冬梅等

[摘要]目的 探討阿奇霉素聯合卷曲霉素及其他抗結核藥物治療耐多藥肺結核的臨床療效。 方法 196例耐多藥患者分為治療組96例，對照組100例。治療組予阿奇霉素、卷曲霉素、吡嗪酰胺、利福噴丁、左氧氟沙星，加兩種藥敏結果顯示敏感的藥物強化3個月，后3個月為鞏固期，予阿奇霉素、卷曲霉素，每周3次，吡嗪酰胺、利福噴丁、左氧氟沙星3個月，加兩種藥敏結果顯示敏感的藥物。對照組予阿米卡星、吡嗪酰胺、利福噴丁、左氧氟沙星3個月，加兩種藥敏結果顯示敏感的藥物，或阿米卡星3個月，吡嗪酰胺、利福噴丁、左氧氟沙星3個月，加兩種藥敏結果顯示敏感的藥物。觀察兩組患者治療前后痰菌轉陰情況及X線影像變化情況。 結果 治療6個月后，治療組痰菌轉陰率為68.1%、對照組為45.0%；X線影像：治療組病灶吸收率為81.2%、對照組為58.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 大環內酯類藥物阿奇霉素聯合卷曲霉素及其他抗結核藥物治療難治耐多藥結核療效顯著，安全可靠，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 阿奇霉素；卷曲霉素；抗結核藥物；耐多藥結核

[中圖分類號] R521 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）16-75-03

196 cases of MDR-TB clinical application of macrolide and other anti-TB drug capreomycin containing

ZHAO Dongmei YANG Cheng LI Ting ZHANG Hanwen WEI SUO

Infectious Disease Prevention Hospital of Heilongjiang Province，Harbin 150500， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of azithromycin capreomycin and other anti-TB drugs for MDR-TB treatment. Methods 196 cases of multidrug-resistant patients were divided into treatment group 96 cases control group 100 cases. Treatment group program： 3 azithromycin. Capreomycin . Z. RFT. LFX + XY / 3 azithromycin . Capreomycin 3 . Z. RFT. LFX + XY； control program： 3AM. Z. RFT. LFX + XY / 3 AM3. Z. RFT. LFX + XY. Observed before and after treatment groups sputum negative situation， and the image changes to be monitored. Results There were 6 months of treatment， sputum negative rate of 68.1% in the treatment group and control group 45.0%； X -ray image changes， the absorption rate of the treatment group of lesions of 81.2%， 58.0% in the control group， the difference was significant （P<0.05）. Conclusion Macrolides azithromycin and other anti-TB drug capreomycin treatment of refractory MDR-TB have significant effect and they are safe and reliable， worthy of promotion.

[Key words] Azithromycin； Capreomycin； Anti-TB drugs； MDR-TB

近年來，肺結核發病人數日漸增多，但抗結核藥物治療療效仍不理想，且耐多藥肺結核病的流行已明顯影響結核病的控制進程[1]。本研究旨在尋求和建立有效的耐多藥結核治療方案及耐多藥結核病的治療管理新模式，從而達到縮短療程、提高治愈好轉率、降低病死亡率的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2006年5月～2008年5月收治的耐多藥結核（經痰結核分枝桿菌培養陽性，經菌種鑒定，除外非結核分枝桿菌并對2種以上抗結核藥物至少包括H.R）患者196例，其中男106例，女90例，

年齡18～65歲，平均（40.5±2.7）歲。196例耐多藥患者分為治療組96例，對照組100例，兩組患者的年齡、性別、病史、病程等基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

治療組：給予阿奇霉素（浙江普洛康裕制藥有限公司，H20020338 ）0.5g，6個月，1次/d；左氧氟沙星（華潤雙鶴藥業有限公司，H10980067）0.4g，6個月，1次/d；吡嗪酰胺（沈陽紅旗制藥有限公司，H21022352）1.5g，6個月，1次/d；利福噴丁（四川省長征藥業股份有限公司，H10940211）0.45g，6個月，3次/周；卷曲霉素（南寧中科藥業有限責任公司，H20053649）0.75g，前3個月1次/d，后3個月隔日1次；加兩種藥敏結果顯示敏感的藥物強化3個月，后3個月為鞏固期。

對照組給予給予阿奇霉素0.5g，前3個月1次/d，后3個月隔日1次；左氧氟沙星0.4g，3個月，1次/d；吡嗪酰胺1.5g，6個月，1次/d；利福噴丁0.45g， 6個月，3次/周；加兩種藥敏結果顯示敏感的藥物強化3個月，后3個月為鞏固期。見表1。

2.3 不良反應

對造血系統產生影響：治療組2例白細胞降低、對照組3例白細胞降低，經對癥處理血細胞數很快恢復；肝功輕度異常：治療組1例、對照組2例，經保肝治療好轉，未影響治療；胃腸道反應：治療組3例出現惡心、嘔吐、對照組2例出現嘔吐，經保護胃黏膜對癥治療好轉未影響治療。

3 討論

結核病耐藥給臨床治療帶來很大困難，耐藥治療在臨床上難以控制。就迫使我們尋求控制結核其他藥物，大環內酯類藥物阿奇霉素是半合成紅霉素衍生物，文獻報道實驗室研究、試管內研究證明對敏感結核分枝桿菌有殺菌作用，它對結核分枝桿菌的MZC為1.3～10mg/L、對非結核分枝桿菌尤其對鳥型分枝桿菌感染小鼠的治療實驗表明，單獨給予大環內酯類藥物治療呈顯著療效[5-9]。相當或優于利福平、乙胺丁醇。大環內酯類藥物阿奇霉素的人體血槳半衰期為5.7h，肺組織深濃度遠高于血漿濃度，細胞內濃度遠高于細胞外濃度。因而對治療耐藥結核病療效較好。卷曲霉素是方案中主要的殺菌劑，強抗結核活性，抑制是阻礙結核分枝桿菌蛋白的合成。而卷曲霉素對鏈霉素卡那霉素耐藥的患者仍有療效[10-14]。我們選擇大環內脂類藥物阿奇霉素、卷曲霉素聯合其他抗結核藥物，治療組96例、對照組100例，治療6個月X線影像及痰菌做觀察證實獲得較好的療效。經治療6個月察痰菌轉陰率治療組68.1%、對照組45.0%，病灶顯吸收率81.2%，對照組為58.0%，差異顯著（P<0.05），與唐神結[15]報道的觀點是一致的，說明大環內酯類藥物阿奇霉素聯合卷曲霉素及其他抗結核藥物治療難治耐多藥結核療效顯著，安全可靠，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2014-04-25）